Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til aldosteron på forsterket treningspressorrefleks ved hypertensjon

22. februar 2022 oppdatert av: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertensive pasienter viser ofte en overdreven økning i blodtrykket under trening på grunn av overaktivitet av treningspressorrefleksen. En økende mengde bevis tyder på en rolle for aldosteron i å forsterke treningspressorrefleksen hos hypertensive mennesker. Vi antar at denne effekten av aldosteron er mediert av dets direkte virkning på sentralnervesystemet og at administrering av mineralokortikoidreseptorantagonister utgjør en effektiv behandling for EPR-overaktivitet ved hypertensjon, uavhengig av reduksjoner i hvilende BP.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypertensive pasienter er kjent for å vise overdreven økning i blodtrykk (BP) under trening, men de underliggende mekanismene er dårlig forstått.

Tradisjonelt ble muskelafferenter dikotomisert som metaboreseptorer, som aktiveres sakte og bare under intens eller iskemisk muskelkontraksjon, eller mekanoreseptorer, som reagerer raskt på selv mild deformasjon av deres mottakelige felt. Økningen i sympatisk nerveaktivitet og BP forårsaket av aktivering av disse reseptorene, kjent som treningspressorrefleks, bufres normalt av aktiveringsarterielle baroreseptorer, som tilbakestilles til å fungere ved høyere BP-område, men med samme følsomhetsnivå. Mekanismer som er ansvarlige for overaktiv treningspressorrefleks ved hypertensjon forblir ukjente, men en økende mengde bevis antydet en rolle for aldosteron i å regulere hvile sentral sympatisk utstrømning hos både hypertensive rotter og mennesker.

Eksperimenter vil bli utført på 3 grupper av forsøkspersoner 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) individer med essensiell hypertensjon, 2) stadium I hypertensive individer med primær aldosteronisme (PA), og 3) normotensive kontroller. Alle deltakere vil delta på et baseline studiebesøk, som vil inkludere en fysisk undersøkelse, en medisinsk historiegjennomgang, målinger av vitale tegn og blod- og urinsamling. Små elektroder vil bli brukt til å måle muskelnerveaktivitet mens forsøkspersonene utfører en rekke øvelser som inkluderer passiv armsykling, aktiv armsykling, rytmisk håndgrep, vedvarende håndgrep og kaldtrykkstest. Muskelblodstrømmen vil bli målt før og etter håndgrepsøvelser.

En undergruppe av personer med essensiell hypertensjon og PA vil bli tildelt eplerenon eller amlodipin på et randomisert, dobbeltblindet design. Deltakerne vil delta på to ukers besøk over en periode på 16 uker. Studiebesøk inkluderer måling av vitale tegn og innsamling av blodprøver. Etter å ha fullført 8 uker på hver medisin, vil muskelnerveaktiviteten bli målt mens du utfører de samme øvelsene som er beskrevet i studiebesøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eksperimenter vil bli utført på 3 grupper av ikke-diabetiske mennesker:
  • 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) personer med essensiell hypertensjon.
  • 2) stadium I hypertensive personer med primær aldosteronisme
  • 3) normotensive kontroller.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Eventuelle tegn på hjerte-lungesykdom, venstre ventrikkelhypertrofi eller systolisk dysfunksjon ved ekkokardiografi.
  • 2) Blodtrykk i gjennomsnitt ≥160/100 mmHg
  • 3) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus eller annen systemisk sykdom
  • 5) Graviditet
  • 6) Overfølsomhet overfor nitroprussid, fenylefrin, amlodipin eller eplerenon
  • 7) Enhver historie med rusmisbruk eller nåværende sigarettbruk
  • 8) Enhver historie med psykiatrisk sykdom
  • 9) Historie om malignitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Innledende behandling med Amlodipin
Pasienten vil startes med Amlodipin 2,5-10 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker. Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert. Pasienten vil startes på Eplerenone 50 - 200 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter 8 ukers behandlingsperiode vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Legemiddel: Eplerenon
Pasienten vil startes på Eplerenone (Inspra) 50-200 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter den 8 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert
Andre navn:
  • Inspra
Legemiddel: Amlodipin
Pasienten vil startes på Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter den 8 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
  • Norvasc
Fremgangsmåte: Mikronevrografi
Etterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved å stikke en liten nål direkte inn i nerven i beinet. Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde. Med denne stimuleringen vil personen legge merke til enten ufrivillige rykninger eller en prikkende følelse, som kan være irriterende, men ikke smertefull. Etterforskerne vil deretter føre en liten, steril trådnål (en elektrode) gjennom huden på samme sted. Når tuppen av nålen går inn i nerven, kan forsøkspersonene igjen merke ufrivillige muskelrykninger eller prikking i benet. Etterforskerne vil deretter slå av den elektriske stimulatoren og gjøre mindre justeringer i nålens posisjon inntil etterforskerne begynner å registrere nervesignalene. Registreringsnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Vurdering av sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Fremgangsmåte: Rytmisk håndgrepsøvelse
Forsøkspersonene vil utføre en rytmisk håndgrepsøvelse ved 30 % eller 45 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter. Etterforskere vil måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen
Fremgangsmåte: Vedvarende håndgrep
Forsøkspersonene vil utføre en vedvarende håndgrepsøvelse ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter. Etterforskere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen.
Fremgangsmåte: Blodstrøm i underarmen
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil etterforskerne måle skjelettmuskulaturens blodstrøm i underarmen i hvile, etter vedvarende håndgrepsøvelse
Fremgangsmåte: Arm sykling øvelse
Forsøkspersonene vil utføre en sykkelarmøvelse med et stasjonært sykkelapparat. Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne øvelsen.
Fremgangsmåte: Cold Pressor test
Forsøkspersonene legger hånden i kaldt vann med is i 3 minutter. Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline, under og 2 minutter etter testen.
Aktiv komparator: Innledende behandling med Eplerenone
Pasienten vil startes med Eplerenone 50 - 200 mg daglig, som han eller hun fortsetter i en periode på 12 uker. Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert. Pasienten vil starte på Amlodipin 2,5-10 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter 8 ukers behandlingsperiode vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Legemiddel: Eplerenon
Pasienten vil startes på Eplerenone (Inspra) 50-200 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter den 8 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert
Andre navn:
  • Inspra
Legemiddel: Amlodipin
Pasienten vil startes på Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 8 uker. Etter den 8 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, utføres. Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
  • Norvasc
Fremgangsmåte: Mikronevrografi
Etterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved å stikke en liten nål direkte inn i nerven i beinet. Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde. Med denne stimuleringen vil personen legge merke til enten ufrivillige rykninger eller en prikkende følelse, som kan være irriterende, men ikke smertefull. Etterforskerne vil deretter føre en liten, steril trådnål (en elektrode) gjennom huden på samme sted. Når tuppen av nålen går inn i nerven, kan forsøkspersonene igjen merke ufrivillige muskelrykninger eller prikking i benet. Etterforskerne vil deretter slå av den elektriske stimulatoren og gjøre mindre justeringer i nålens posisjon inntil etterforskerne begynner å registrere nervesignalene. Registreringsnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
  • Vurdering av sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Fremgangsmåte: Rytmisk håndgrepsøvelse
Forsøkspersonene vil utføre en rytmisk håndgrepsøvelse ved 30 % eller 45 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter. Etterforskere vil måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen
Fremgangsmåte: Vedvarende håndgrep
Forsøkspersonene vil utføre en vedvarende håndgrepsøvelse ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter. Etterforskere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen.
Fremgangsmåte: Blodstrøm i underarmen
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil etterforskerne måle skjelettmuskulaturens blodstrøm i underarmen i hvile, etter vedvarende håndgrepsøvelse
Fremgangsmåte: Arm sykling øvelse
Forsøkspersonene vil utføre en sykkelarmøvelse med et stasjonært sykkelapparat. Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne øvelsen.
Fremgangsmåte: Cold Pressor test
Forsøkspersonene legger hånden i kaldt vann med is i 3 minutter. Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline, under og 2 minutter etter testen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelsympatisk nerveaktivitet i hvile
Tidsramme: 8 uker etter behandlingsstart
måling av sympatisk nerveaktivitet ved mikronevrografi (intraneurale mikroelektroder)
8 uker etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskelsympatisk nerveaktivitet under trening
Tidsramme: 8 uker etter behandlingsstart
måling av sympatisk nerveaktivitet ved mikronevrografi (intraneurale mikroelektroder) under armsyklingstrening
8 uker etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

27. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R01HL113738 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere