Роль альдостерона в усилении прессорного рефлекса при физической нагрузке при артериальной гипертензии
22 февраля 2022 г. обновлено: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
У пациентов с артериальной гипертензией часто наблюдается преувеличенное повышение артериального давления во время физической нагрузки из-за гиперактивности прессорного рефлекса.
Все больше данных свидетельствуют о роли альдостерона в усилении прессорного рефлекса при физической нагрузке у людей с гипертонией.
Мы предполагаем, что этот эффект альдостерона опосредован его прямым действием на центральную нервную систему и что введение антагонистов минералокортикоидных рецепторов представляет собой эффективное лечение гиперактивности ЭПР при гипертонии, независимо от снижения АД в покое.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Известно, что у пациентов с артериальной гипертензией во время физических упражнений наблюдается чрезмерное повышение артериального давления (АД), но лежащие в основе этого механизмы плохо изучены.
Традиционно мышечные афференты подразделялись на метаборецепторы, которые активируются медленно и только во время интенсивного или ишемического мышечного сокращения, или механорецепторы, которые быстро реагируют даже на незначительную деформацию своих рецептивных полей. Повышение активности симпатического нерва и АД, вызванное активацией этих рецепторов, известное как прессорный рефлекс при физической нагрузке, обычно подавляется активацией артериальных барорецепторов, которые перенастраиваются на работу при более высоком диапазоне АД, но с тем же уровнем чувствительности. Механизмы, ответственные за гиперактивный прессорный рефлекс при гипертонии, остаются неизвестными, но все больше данных свидетельствует о роли альдостерона в регуляции центрального симпатического оттока в покое как у крыс с гипертонией, так и у людей.
Эксперименты будут проводиться на 3 группах субъектов: 1) пациенты I стадии (140-159/90-99 мм рт. ст.) с эссенциальной гипертензией, 2) пациенты I стадии гипертонии с первичным альдостеронизмом (ПА) и 3) нормотензивные контроли. Все участники примут участие в базовом учебном визите, который будет включать медицинский осмотр, обзор истории болезни, измерение основных показателей жизнедеятельности, а также сбор крови и мочи. Небольшие электроды будут использоваться для измерения активности мышечных нервов, в то время как испытуемые выполняют серию упражнений, включающих пассивную езду на велосипеде руками, активную езду на велосипеде руками, ритмический хват руками, устойчивый хват руками и холодовой прессорный тест. Мышечный кровоток будет измеряться до и после упражнений на захват рук.
Подгруппа пациентов с эссенциальной гипертензией и ПА будет назначена для приема эплеренона или амлодипина по рандомизированному двойному слепому дизайну. Участники будут посещать двухнедельные визиты в течение 16 недель. Учебные визиты включают измерение основных показателей жизнедеятельности и сбор образцов крови. После завершения 8 недель приема каждого лекарства активность мышечных нервов будет измеряться при выполнении тех же упражнений, которые были описаны во время базового исследовательского визита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Эксперименты будут проводиться на 3 группах людей, не страдающих диабетом:
- 1) I стадия (140-159/90-99 мм рт.ст.) у лиц с гипертонической болезнью.
- 2) гипертоники I стадии с первичным альдостеронизмом
- 3) нормотензивные контроли.
Критерий исключения:
- 1) Любые признаки сердечно-легочного заболевания, гипертрофии левого желудочка или систолической дисфункции по данным эхокардиографии.
- 2) артериальное давление в среднем ≥160/100 мм рт.ст.
- 3) Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2
- 4) Сахарный диабет или другое системное заболевание
- 5) Беременность
- 6) Повышенная чувствительность к нитропруссиду, фенилэфрину, амлодипину или эплеренону.
- 7) Любая история злоупотребления психоактивными веществами или курения в настоящее время.
- 8) Любая история психического заболевания
- 9) История злокачественных новообразований
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Начальное лечение амлодипином
Субъекту будет начат прием амлодипина в дозе 2,5-10 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Субъекту будет начат прием эплеренона 50–200 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены перечисленные ниже процедуры.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Субъект будет начинать с эплеренона (Inspra) 50-200 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъекту будет начат прием амлодипина (норваск) 2,5–10 мг в день в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Исследователи будут измерять активность симпатического нерва от малоберцового нерва, вставляя крошечную иглу непосредственно в нерв в ноге.
Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда.
При такой стимуляции субъект заметит либо непроизвольное подергивание, либо ощущение покалывания, которое может быть раздражающим, но не болезненным.
Затем исследователи вводят крошечную стерильную проволочную иглу (электрод) через кожу в то же место.
Когда кончик иглы входит в нерв, субъекты снова могут заметить непроизвольные подергивания мышц или покалывание в ноге.
Затем исследователи выключают электростимулятор и вносят незначительные коррективы в положение иглы до тех пор, пока исследователи не начнут записывать нервные сигналы.
Регистрирующая игла остается на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Субъекты будут выполнять ритмичное упражнение с хватом на 30% или 45% от максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Субъекты будут выполнять устойчивое упражнение на хват кистью с 30% максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Используя ультразвук высокого разрешения, исследователи будут измерять кровоток в скелетных мышцах предплечья в состоянии покоя после длительных упражнений на рукоятку.
Субъекты будут выполнять упражнение для рук на велосипеде со стационарным велосипедным устройством.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения.
Субъекты помещают руку в холодную воду со льдом на 3 минуты.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) на исходном уровне, во время и через 2 минуты после теста.
|
|
Активный компаратор: Начальное лечение эплереноном
Субъект будет начинать с эплеренона 50-200 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Субъекту будет начат прием амлодипина 2,5-10 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены перечисленные ниже процедуры.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Субъект будет начинать с эплеренона (Inspra) 50-200 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъекту будет начат прием амлодипина (норваск) 2,5–10 мг в день в течение 8 недель.
После 8-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Исследователи будут измерять активность симпатического нерва от малоберцового нерва, вставляя крошечную иглу непосредственно в нерв в ноге.
Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда.
При такой стимуляции субъект заметит либо непроизвольное подергивание, либо ощущение покалывания, которое может быть раздражающим, но не болезненным.
Затем исследователи вводят крошечную стерильную проволочную иглу (электрод) через кожу в то же место.
Когда кончик иглы входит в нерв, субъекты снова могут заметить непроизвольные подергивания мышц или покалывание в ноге.
Затем исследователи выключают электростимулятор и вносят незначительные коррективы в положение иглы до тех пор, пока исследователи не начнут записывать нервные сигналы.
Регистрирующая игла остается на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Субъекты будут выполнять ритмичное упражнение с хватом на 30% или 45% от максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Субъекты будут выполнять устойчивое упражнение на хват кистью с 30% максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Используя ультразвук высокого разрешения, исследователи будут измерять кровоток в скелетных мышцах предплечья в состоянии покоя после длительных упражнений на рукоятку.
Субъекты будут выполнять упражнение для рук на велосипеде со стационарным велосипедным устройством.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения.
Субъекты помещают руку в холодную воду со льдом на 3 минуты.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва (СНС) на исходном уровне, во время и через 2 минуты после теста.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность симпатического нерва мышц в покое
Временное ограничение: 8 недель после начала лечения
|
измерение активности симпатического нерва с помощью микронейрографии (внутренневральные микроэлектроды)
|
8 недель после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность симпатического нерва мышц во время тренировки
Временное ограничение: 8 недель после начала лечения
|
измерение активности симпатического нерва с помощью микронейрографии (внутренневральные микроэлектроды) во время упражнений на велосипеде руками
|
8 недель после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Антагонисты гормонов
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Антагонисты минералокортикоидных рецепторов
- Диуретики, калийсберегающие
- Амлодипин
- Эплеренон
Другие идентификационные номера исследования
- R01HL113738 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .