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Le rôle de l'aldostérone sur le réflexe presseur d'exercice augmenté dans l'hypertension

22 février 2022 mis à jour par: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Les patients hypertendus présentent souvent une augmentation exagérée de la pression artérielle pendant l'exercice en raison d'une hyperactivité du réflexe presseur d'exercice. Un nombre croissant de preuves suggèrent un rôle de l'aldostérone dans l'augmentation du réflexe presseur d'exercice chez les humains hypertendus. Nous émettons l'hypothèse que cet effet de l'aldostérone est médié par son action directe sur le système nerveux central et que l'administration d'antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes constitue un traitement efficace de l'hyperactivité de la RPE dans l'hypertension, indépendamment des réductions de la PA au repos.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients hypertendus sont connus pour afficher une augmentation exagérée de la pression artérielle (TA) pendant l'exercice, mais les mécanismes sous-jacents sont mal compris.

Traditionnellement, les afférences musculaires étaient dichotomisées en métaborécepteurs, qui sont activés lentement et uniquement lors d'une contraction musculaire intense ou ischémique, ou en mécanorécepteurs, qui répondent rapidement à une déformation même légère de leurs champs récepteurs. L'augmentation de l'activité nerveuse sympathique et de la PA causée par l'activation de ces récepteurs, connue sous le nom de réflexe presseur d'exercice, est normalement tamponnée par l'activation des barorécepteurs artériels, qui sont réinitialisés pour fonctionner à une plage de PA plus élevée mais au même niveau de sensibilité. Les mécanismes responsables du réflexe presseur d'exercice hyperactif dans l'hypertension restent inconnus, mais un nombre croissant de preuves suggèrent un rôle de l'aldostérone dans la régulation de l'écoulement sympathique central au repos chez les rats hypertendus et les humains.

Les expériences seront réalisées sur 3 groupes de sujets 1) sujets de stade I (140-159/90-99 mmHg) souffrant d'hypertension essentielle, 2) sujets hypertendus de stade I avec hyperaldostéronisme primaire (PA) et 3) témoins normotendus. Tous les participants assisteront à une visite d'étude de base, qui comprendra un examen physique, un examen des antécédents médicaux, des mesures des signes vitaux et une collecte de sang et d'urine. De petites électrodes seront utilisées pour mesurer l'activité des nerfs musculaires pendant que les sujets effectueront une série d'exercices comprenant le cyclisme passif du bras, le cyclisme actif du bras, la prise rythmique de la main, la prise soutenue de la main et le test de pression à froid. Le débit sanguin musculaire sera mesuré avant et après les exercices de préhension.

Un sous-groupe de sujets souffrant d'hypertension essentielle et d'AP sera affecté pour recevoir de l'éplérénone ou de l'amlodipine selon une conception randomisée en double aveugle. Les participants participeront à des visites de deux semaines sur une période de 16 semaines. Les visites d'étude comprennent la mesure des signes vitaux et la collecte d'échantillons sanguins. Après avoir terminé 8 semaines sur chaque médicament, l'activité des nerfs musculaires sera mesurée tout en effectuant les mêmes exercices décrits lors de la visite d'étude de base.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Des expériences seront réalisées sur 3 groupes de sujets humains non diabétiques :
  • 1) sujets de stade I (140-159/90-99 mmHg) souffrant d'hypertension essentielle.
  • 2) sujets hypertendus stade I avec hyperaldostéronisme primaire
  • 3) témoins normotendus.

Critère d'exclusion:

  • 1) Tout signe de maladie cardiopulmonaire, d'hypertrophie ventriculaire gauche ou de dysfonctionnement systolique par échocardiographie.
  • 2) Pression artérielle moyenne ≥160/100 mmHg
  • 3) Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min/1,73 m2
  • 4) Diabète sucré ou autre maladie systémique
  • 5) Grossesse
  • 6) Hypersensibilité au nitroprussiate, à la phényléphrine, à l'amlodipine ou à l'éplérénone
  • 7) Tout antécédent de toxicomanie ou consommation actuelle de cigarettes
  • 8) Tout antécédent de maladie psychiatrique
  • 9) Antécédents de malignité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement initial avec Amlodipine
Le sujet commencera l'amlodipine 2,5-10 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Le sujet commencera l'éplérénone 50 à 200 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Médicament: Éplérénone
Le sujet commencera l'éplérénone (Inspra) 50-200 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu
Autres noms:
  • Inspra
Médicament: Amlodipine
Le sujet commencera l'amlodipine (Norvasc) 2,5 à 10 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Norvasque
Procédure: Microneurographie
Les enquêteurs mesureront l'activité du nerf sympathique du nerf péronier en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. Avec cette stimulation, le sujet remarquera soit des contractions involontaires, soit une sensation de picotement, qui peut être gênante mais pas douloureuse. Les enquêteurs introduiront ensuite une minuscule aiguille métallique stérile (une électrode) à travers la peau au même endroit. Lorsque la pointe de l'aiguille pénètre dans le nerf, les sujets peuvent à nouveau remarquer des contractions musculaires involontaires ou des picotements dans la jambe. Les enquêteurs éteindront ensuite le stimulateur électrique et effectueront des ajustements mineurs dans la position de l'aiguille jusqu'à ce que les enquêteurs commencent à enregistrer les signaux nerveux. L'aiguille d'enregistrement restera en place tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)
Procédure: Exercice de prise en main rythmique
Les sujets effectueront un exercice de poignée rythmique à 30 % ou 45 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension
Procédure: Prise en main soutenue
Les sujets effectueront un exercice de préhension soutenu à 30 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension.
Procédure: Flux sanguin de l'avant-bras
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, les enquêteurs mesureront le débit sanguin des muscles squelettiques dans l'avant-bras au repos, après un exercice de préhension soutenu
Procédure: Exercice de cyclisme sur les bras
Les sujets effectueront un exercice de bras cycliste avec un appareil de cyclisme stationnaire. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice.
Procédure: Test du presseur à froid
Les sujets placeront la main dans de l'eau froide avec de la glace pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ, pendant et 2 minutes après le test.
Comparateur actif: Traitement initial avec l'éplérénone
Le sujet commencera l'éplérénone 50 à 200 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Le sujet commencera l'amlodipine 2,5-10 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Médicament: Éplérénone
Le sujet commencera l'éplérénone (Inspra) 50-200 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu
Autres noms:
  • Inspra
Médicament: Amlodipine
Le sujet commencera l'amlodipine (Norvasc) 2,5 à 10 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 8 semaines. Après la période de traitement de 8 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Norvasque
Procédure: Microneurographie
Les enquêteurs mesureront l'activité du nerf sympathique du nerf péronier en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. Avec cette stimulation, le sujet remarquera soit des contractions involontaires, soit une sensation de picotement, qui peut être gênante mais pas douloureuse. Les enquêteurs introduiront ensuite une minuscule aiguille métallique stérile (une électrode) à travers la peau au même endroit. Lorsque la pointe de l'aiguille pénètre dans le nerf, les sujets peuvent à nouveau remarquer des contractions musculaires involontaires ou des picotements dans la jambe. Les enquêteurs éteindront ensuite le stimulateur électrique et effectueront des ajustements mineurs dans la position de l'aiguille jusqu'à ce que les enquêteurs commencent à enregistrer les signaux nerveux. L'aiguille d'enregistrement restera en place tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)
Procédure: Exercice de prise en main rythmique
Les sujets effectueront un exercice de poignée rythmique à 30 % ou 45 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension
Procédure: Prise en main soutenue
Les sujets effectueront un exercice de préhension soutenu à 30 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension.
Procédure: Flux sanguin de l'avant-bras
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, les enquêteurs mesureront le débit sanguin des muscles squelettiques dans l'avant-bras au repos, après un exercice de préhension soutenu
Procédure: Exercice de cyclisme sur les bras
Les sujets effectueront un exercice de bras cycliste avec un appareil de cyclisme stationnaire. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice.
Procédure: Test du presseur à froid
Les sujets placeront la main dans de l'eau froide avec de la glace pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ, pendant et 2 minutes après le test.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité du nerf sympathique musculaire au repos
Délai: 8 semaines après le début du traitement
mesure de l'activité nerveuse sympathique par microneurographie (microélectrodes intraneurales)
8 semaines après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité du nerf sympathique musculaire pendant l'exercice
Délai: 8 semaines après le début du traitement
mesure de l'activité du nerf sympathique par microneurographie (microélectrodes intraneurales) lors d'un exercice de vélo de bras
8 semaines après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 novembre 2013

Première publication (Estimation)

27 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R01HL113738 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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