- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01996449
Il ruolo dell'aldosterone sul riflesso pressorio da esercizio aumentato nell'ipertensione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
È noto che i pazienti ipertesi mostrano un aumento esagerato della pressione sanguigna (BP) durante l'esercizio, ma i meccanismi sottostanti sono poco conosciuti.
Tradizionalmente, le afferenze muscolari erano dicotomizzate in metaborecettori, che si attivano lentamente e solo durante la contrazione muscolare intensa o ischemica, o meccanorecettori, che rispondono rapidamente anche a lievi deformazioni dei loro campi recettivi. L'aumento dell'attività del nervo simpatico e della pressione arteriosa causato dall'attivazione di questi recettori, noto come riflesso pressorio da esercizio, è normalmente tamponato dall'attivazione dei barocettori arteriosi, che vengono ripristinati per operare a un intervallo di pressione più elevato ma allo stesso livello di sensibilità. I meccanismi responsabili del riflesso pressorio da esercizio iperattivo nell'ipertensione rimangono sconosciuti, ma un numero crescente di prove suggerisce un ruolo dell'aldosterone nella regolazione del deflusso simpatico centrale a riposo sia nei ratti ipertesi che nell'uomo.
Gli esperimenti saranno condotti su 3 gruppi di soggetti 1) stadio I (140-159/90-99 mmHg) soggetti con ipertensione essenziale, 2) stadio I ipertesi con aldosteronismo primario (PA) e 3) controlli normotesi. Tutti i partecipanti parteciperanno a una visita di studio di riferimento, che includerà un esame fisico, una revisione della storia medica, misurazioni dei segni vitali e raccolta di sangue e urine. Verranno utilizzati piccoli elettrodi per misurare l'attività dei nervi muscolari mentre i soggetti eseguono una serie di esercizi che includono il ciclismo passivo del braccio, il ciclismo attivo del braccio, la presa ritmica della mano, la presa sostenuta della mano e il test del pressore freddo. Il flusso sanguigno muscolare verrà misurato prima e dopo gli esercizi di presa della mano.
Un sottogruppo di soggetti con ipertensione essenziale e PA verrà assegnato a ricevere Eplerenone o Amlodipina su un disegno randomizzato in doppio cieco. I partecipanti parteciperanno a visite di due settimane per un periodo di 16 settimane. Le visite di studio includono la misurazione dei segni vitali e la raccolta di campioni di sangue. Dopo aver completato 8 settimane su ciascun farmaco, verrà misurata l'attività dei nervi muscolari durante l'esecuzione degli stessi esercizi descritti nella visita di base dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gli esperimenti saranno condotti su 3 gruppi di soggetti umani non diabetici:
- 1) stadio I (140-159/90-99 mmHg) soggetti con ipertensione essenziale.
- 2) soggetti ipertesi in stadio I con aldosteronismo primario
- 3) controlli normotesi.
Criteri di esclusione:
- 1) Qualsiasi evidenza di malattia cardiopolmonare, ipertrofia ventricolare sinistra o disfunzione sistolica mediante ecocardiografia.
- 2) Media della pressione arteriosa ≥160/100 mmHg
- 3) Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
- 4) Diabete mellito o altra malattia sistemica
- 5) Gravidanza
- 6) Ipersensibilità al nitroprussiato, fenilefrina, amlodipina o eplerenone
- 7) Qualsiasi storia di abuso di sostanze o uso corrente di sigarette
- 8) Qualsiasi storia di malattia psichiatrica
- 9) Storia di malignità
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Trattamento iniziale con amlodipina
Il soggetto inizierà con Amlodipina 2,5-10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Il soggetto inizierà con Eplerenone 50 - 200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
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Il soggetto inizierà con Eplerenone (Inspra) 50-200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto
Altri nomi:
Il soggetto inizierà con Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
Gli investigatori misureranno l'attività del nervo simpatico dal nervo peroneo inserendo un minuscolo ago direttamente nel nervo della gamba.
Gli investigatori localizzeranno il nervo mediante stimolazione elettrica sulla pelle usando una sonda smussata.
Con questa stimolazione, il soggetto noterà contrazioni involontarie o una sensazione di formicolio, che può essere fastidiosa ma non dolorosa.
Gli investigatori introdurranno quindi un minuscolo ago di filo sterile (un elettrodo) attraverso la pelle nella stessa posizione.
Quando la punta dell'ago entra nel nervo, i soggetti possono nuovamente notare contrazioni muscolari involontarie o formicolio alla gamba.
Gli investigatori spegneranno quindi lo stimolatore elettrico e apporteranno piccoli aggiustamenti nella posizione dell'ago fino a quando gli investigatori non inizieranno a registrare i segnali nervosi.
L'ago di registrazione rimarrà in posizione per tutto lo studio.
Altri nomi:
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa ritmica al 30% o al 45% della massima contrazione volontaria per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa della mano sostenuto al 30% della massima contrazione volontaria per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa.
Usando gli ultrasuoni ad alta risoluzione, gli investigatori misureranno il flusso sanguigno del muscolo scheletrico nell'avambraccio a riposo, dopo un esercizio prolungato di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio per il braccio in bicicletta con un dispositivo di ciclismo stazionario.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio.
I soggetti metteranno la mano in acqua fredda con ghiaccio per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale, durante e 2 minuti dopo il test.
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Comparatore attivo: Trattamento iniziale con Eplerenone
Il soggetto inizierà con Eplerenone 50 - 200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Il soggetto inizierà con Amlodipina 2,5-10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
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Il soggetto inizierà con Eplerenone (Inspra) 50-200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto
Altri nomi:
Il soggetto inizierà con Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane.
Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito.
Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
Gli investigatori misureranno l'attività del nervo simpatico dal nervo peroneo inserendo un minuscolo ago direttamente nel nervo della gamba.
Gli investigatori localizzeranno il nervo mediante stimolazione elettrica sulla pelle usando una sonda smussata.
Con questa stimolazione, il soggetto noterà contrazioni involontarie o una sensazione di formicolio, che può essere fastidiosa ma non dolorosa.
Gli investigatori introdurranno quindi un minuscolo ago di filo sterile (un elettrodo) attraverso la pelle nella stessa posizione.
Quando la punta dell'ago entra nel nervo, i soggetti possono nuovamente notare contrazioni muscolari involontarie o formicolio alla gamba.
Gli investigatori spegneranno quindi lo stimolatore elettrico e apporteranno piccoli aggiustamenti nella posizione dell'ago fino a quando gli investigatori non inizieranno a registrare i segnali nervosi.
L'ago di registrazione rimarrà in posizione per tutto lo studio.
Altri nomi:
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa ritmica al 30% o al 45% della massima contrazione volontaria per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa della mano sostenuto al 30% della massima contrazione volontaria per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa.
Usando gli ultrasuoni ad alta risoluzione, gli investigatori misureranno il flusso sanguigno del muscolo scheletrico nell'avambraccio a riposo, dopo un esercizio prolungato di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio per il braccio in bicicletta con un dispositivo di ciclismo stazionario.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio.
I soggetti metteranno la mano in acqua fredda con ghiaccio per 3 minuti.
Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale, durante e 2 minuti dopo il test.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Muscolo Attività nervosa simpatica a riposo
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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misurazione dell'attività del nervo simpatico mediante microneurografia (microelettrodi intraneurali)
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8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività del nervo simpatico muscolare durante l'esercizio
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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misurazione dell'attività del nervo simpatico mediante microneurografia (microelettrodi intraneurali) durante l'esercizio di ciclismo del braccio
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8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Ipertensione
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti natriuretici
- Modulatori di trasporto a membrana
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Amlodipina
- Eplerenone
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01HL113738 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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Prove cliniche su Eplerenone
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Medical University of GdanskCompletatoProteinuria | Malattia renale cronica