Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Il ruolo dell'aldosterone sul riflesso pressorio da esercizio aumentato nell'ipertensione

22 febbraio 2022 aggiornato da: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
I pazienti ipertesi spesso mostrano un aumento esagerato della pressione sanguigna durante l'esercizio a causa dell'iperattività del riflesso pressorio dell'esercizio. Un numero crescente di evidenze suggerisce un ruolo dell'aldosterone nell'aumentare il riflesso pressorio da esercizio negli esseri umani ipertesi. Ipotizziamo che questo effetto dell'aldosterone sia mediato dalla sua azione diretta sul sistema nervoso centrale e che la somministrazione di antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi costituisca un trattamento efficace per l'iperattività EPR nell'ipertensione, indipendentemente dalla riduzione della pressione arteriosa a riposo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

È noto che i pazienti ipertesi mostrano un aumento esagerato della pressione sanguigna (BP) durante l'esercizio, ma i meccanismi sottostanti sono poco conosciuti.

Tradizionalmente, le afferenze muscolari erano dicotomizzate in metaborecettori, che si attivano lentamente e solo durante la contrazione muscolare intensa o ischemica, o meccanorecettori, che rispondono rapidamente anche a lievi deformazioni dei loro campi recettivi. L'aumento dell'attività del nervo simpatico e della pressione arteriosa causato dall'attivazione di questi recettori, noto come riflesso pressorio da esercizio, è normalmente tamponato dall'attivazione dei barocettori arteriosi, che vengono ripristinati per operare a un intervallo di pressione più elevato ma allo stesso livello di sensibilità. I meccanismi responsabili del riflesso pressorio da esercizio iperattivo nell'ipertensione rimangono sconosciuti, ma un numero crescente di prove suggerisce un ruolo dell'aldosterone nella regolazione del deflusso simpatico centrale a riposo sia nei ratti ipertesi che nell'uomo.

Gli esperimenti saranno condotti su 3 gruppi di soggetti 1) stadio I (140-159/90-99 mmHg) soggetti con ipertensione essenziale, 2) stadio I ipertesi con aldosteronismo primario (PA) e 3) controlli normotesi. Tutti i partecipanti parteciperanno a una visita di studio di riferimento, che includerà un esame fisico, una revisione della storia medica, misurazioni dei segni vitali e raccolta di sangue e urine. Verranno utilizzati piccoli elettrodi per misurare l'attività dei nervi muscolari mentre i soggetti eseguono una serie di esercizi che includono il ciclismo passivo del braccio, il ciclismo attivo del braccio, la presa ritmica della mano, la presa sostenuta della mano e il test del pressore freddo. Il flusso sanguigno muscolare verrà misurato prima e dopo gli esercizi di presa della mano.

Un sottogruppo di soggetti con ipertensione essenziale e PA verrà assegnato a ricevere Eplerenone o Amlodipina su un disegno randomizzato in doppio cieco. I partecipanti parteciperanno a visite di due settimane per un periodo di 16 settimane. Le visite di studio includono la misurazione dei segni vitali e la raccolta di campioni di sangue. Dopo aver completato 8 settimane su ciascun farmaco, verrà misurata l'attività dei nervi muscolari durante l'esecuzione degli stessi esercizi descritti nella visita di base dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

14

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gli esperimenti saranno condotti su 3 gruppi di soggetti umani non diabetici:
  • 1) stadio I (140-159/90-99 mmHg) soggetti con ipertensione essenziale.
  • 2) soggetti ipertesi in stadio I con aldosteronismo primario
  • 3) controlli normotesi.

Criteri di esclusione:

  • 1) Qualsiasi evidenza di malattia cardiopolmonare, ipertrofia ventricolare sinistra o disfunzione sistolica mediante ecocardiografia.
  • 2) Media della pressione arteriosa ≥160/100 mmHg
  • 3) Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabete mellito o altra malattia sistemica
  • 5) Gravidanza
  • 6) Ipersensibilità al nitroprussiato, fenilefrina, amlodipina o eplerenone
  • 7) Qualsiasi storia di abuso di sostanze o uso corrente di sigarette
  • 8) Qualsiasi storia di malattia psichiatrica
  • 9) Storia di malignità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento iniziale con amlodipina
Il soggetto inizierà con Amlodipina 2,5-10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto. Il soggetto inizierà con Eplerenone 50 - 200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Il soggetto inizierà con Eplerenone (Inspra) 50-200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto
Altri nomi:
  • Isp
Il soggetto inizierà con Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
  • Norvasc
Gli investigatori misureranno l'attività del nervo simpatico dal nervo peroneo inserendo un minuscolo ago direttamente nel nervo della gamba. Gli investigatori localizzeranno il nervo mediante stimolazione elettrica sulla pelle usando una sonda smussata. Con questa stimolazione, il soggetto noterà contrazioni involontarie o una sensazione di formicolio, che può essere fastidiosa ma non dolorosa. Gli investigatori introdurranno quindi un minuscolo ago di filo sterile (un elettrodo) attraverso la pelle nella stessa posizione. Quando la punta dell'ago entra nel nervo, i soggetti possono nuovamente notare contrazioni muscolari involontarie o formicolio alla gamba. Gli investigatori spegneranno quindi lo stimolatore elettrico e apporteranno piccoli aggiustamenti nella posizione dell'ago fino a quando gli investigatori non inizieranno a registrare i segnali nervosi. L'ago di registrazione rimarrà in posizione per tutto lo studio.
Altri nomi:
  • Valutazione dell'attività del nervo simpatico (SNA)
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa ritmica al 30% o al 45% della massima contrazione volontaria per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa della mano sostenuto al 30% della massima contrazione volontaria per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa.
Usando gli ultrasuoni ad alta risoluzione, gli investigatori misureranno il flusso sanguigno del muscolo scheletrico nell'avambraccio a riposo, dopo un esercizio prolungato di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio per il braccio in bicicletta con un dispositivo di ciclismo stazionario. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio.
I soggetti metteranno la mano in acqua fredda con ghiaccio per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale, durante e 2 minuti dopo il test.
Comparatore attivo: Trattamento iniziale con Eplerenone
Il soggetto inizierà con Eplerenone 50 - 200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 12 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 12 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto. Il soggetto inizierà con Amlodipina 2,5-10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Il soggetto inizierà con Eplerenone (Inspra) 50-200 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto
Altri nomi:
  • Isp
Il soggetto inizierà con Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10 mg al giorno, che continuerà per un periodo di 8 settimane. Dopo il periodo di trattamento di 8 settimane, verranno eseguite le procedure elencate di seguito. Dopo il completamento delle procedure dello studio, il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
  • Norvasc
Gli investigatori misureranno l'attività del nervo simpatico dal nervo peroneo inserendo un minuscolo ago direttamente nel nervo della gamba. Gli investigatori localizzeranno il nervo mediante stimolazione elettrica sulla pelle usando una sonda smussata. Con questa stimolazione, il soggetto noterà contrazioni involontarie o una sensazione di formicolio, che può essere fastidiosa ma non dolorosa. Gli investigatori introdurranno quindi un minuscolo ago di filo sterile (un elettrodo) attraverso la pelle nella stessa posizione. Quando la punta dell'ago entra nel nervo, i soggetti possono nuovamente notare contrazioni muscolari involontarie o formicolio alla gamba. Gli investigatori spegneranno quindi lo stimolatore elettrico e apporteranno piccoli aggiustamenti nella posizione dell'ago fino a quando gli investigatori non inizieranno a registrare i segnali nervosi. L'ago di registrazione rimarrà in posizione per tutto lo studio.
Altri nomi:
  • Valutazione dell'attività del nervo simpatico (SNA)
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa ritmica al 30% o al 45% della massima contrazione volontaria per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio di presa della mano sostenuto al 30% della massima contrazione volontaria per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio di presa.
Usando gli ultrasuoni ad alta risoluzione, gli investigatori misureranno il flusso sanguigno del muscolo scheletrico nell'avambraccio a riposo, dopo un esercizio prolungato di presa della mano
I soggetti eseguiranno un esercizio per il braccio in bicicletta con un dispositivo di ciclismo stazionario. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale e dopo questo esercizio.
I soggetti metteranno la mano in acqua fredda con ghiaccio per 3 minuti. Gli investigatori misureranno la gittata cardiaca (pletismografia ad impedenza non invasiva), la pressione sanguigna e l'attività del nervo simpatico (SNA) al basale, durante e 2 minuti dopo il test.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Muscolo Attività nervosa simpatica a riposo
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
misurazione dell'attività del nervo simpatico mediante microneurografia (microelettrodi intraneurali)
8 settimane dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività del nervo simpatico muscolare durante l'esercizio
Lasso di tempo: 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
misurazione dell'attività del nervo simpatico mediante microneurografia (microelettrodi intraneurali) durante l'esercizio di ciclismo del braccio
8 settimane dopo l'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

27 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Eplerenone

Sottoscrivi