- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01996449
O Papel da Aldosterona no Reflexo Pressor de Exercício Aumentado na Hipertensão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sabe-se que pacientes hipertensos exibem aumento exagerado da pressão arterial (PA) durante o exercício, mas os mecanismos subjacentes são pouco compreendidos.
Tradicionalmente, os aferentes musculares eram dicotomizados como metaborreceptores, que são ativados lentamente e apenas durante a contração muscular intensa ou isquêmica, ou mecanorreceptores, que respondem rapidamente mesmo à deformação leve de seus campos receptivos. O aumento da atividade do nervo simpático e da PA causado pela ativação desses receptores, conhecido como reflexo pressor do exercício, é normalmente tamponado pela ativação dos barorreceptores arteriais, que são redefinidos para operar em faixas de PA mais altas, mas com o mesmo nível de sensibilidade. Os mecanismos responsáveis pelo reflexo hiperativo do exercício na hipertensão permanecem desconhecidos, mas um crescente corpo de evidências sugere um papel da aldosterona na regulação do fluxo simpático central em repouso em ratos e humanos hipertensos.
Os experimentos serão realizados em 3 grupos de indivíduos 1) estágio I (140-159/90-99 mmHg) indivíduos com hipertensão essencial, 2) estágio I hipertensos com aldosteronismo primário (PA) e 3) controles normotensos. Todos os participantes participarão de uma visita de estudo inicial, que incluirá um exame físico, uma revisão do histórico médico, medições de sinais vitais e coleta de sangue e urina. Pequenos eletrodos serão usados para medir a atividade do nervo muscular enquanto os sujeitos executam uma série de exercícios que incluem ciclismo de braço passivo, ciclismo de braço ativo, preensão manual rítmica, preensão manual sustentada e teste pressor frio. O fluxo sanguíneo muscular será medido antes e após os exercícios de preensão manual.
Um subgrupo de indivíduos com hipertensão essencial e PA será designado para receber Eplerenona ou Amlodipina em um projeto randomizado e duplo-cego. Os participantes participarão de visitas de duas semanas durante um período de 16 semanas. As visitas de estudo incluem medição de sinais vitais e coleta de amostras de sangue. Depois de completar 8 semanas com cada medicamento, a atividade do nervo muscular será medida durante a execução dos mesmos exercícios descritos na visita inicial do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os experimentos serão realizados em 3 grupos de seres humanos não diabéticos:
- 1) indivíduos estágio I (140-159/90-99 mmHg) com hipertensão essencial.
- 2) hipertensos estágio I com aldosteronismo primário
- 3) controles normotensos.
Critério de exclusão:
- 1) Qualquer evidência de doença cardiopulmonar, hipertrofia ventricular esquerda ou disfunção sistólica por ecocardiografia.
- 2) Média da pressão arterial ≥160/100 mmHg
- 3) Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min/1,73m2
- 4) Diabetes mellitus ou outra doença sistêmica
- 5) Gravidez
- 6) Hipersensibilidade ao nitroprussiato, fenilefrina, amlodipina ou eplerenona
- 7) Qualquer história de abuso de substâncias ou uso atual de cigarro
- 8) Qualquer história de doença psiquiátrica
- 9) Histórico de malignidade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tratamento inicial com Amlodipina
O sujeito começará com Amlodipina 2,5-10 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
O sujeito começará com Eplerenona 50 - 200 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
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O sujeito será iniciado em Eplerenone (Inspra) 50-200mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada
Outros nomes:
O sujeito será iniciado com Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
Os investigadores medirão a atividade do nervo simpático do nervo fibular inserindo uma pequena agulha diretamente no nervo da perna.
Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba.
Com esta estimulação, o sujeito notará uma contração involuntária ou uma sensação de formigamento, que pode ser irritante, mas não dolorosa.
Os investigadores então introduzirão uma pequena agulha de arame estéril (um eletrodo) através da pele no mesmo local.
Quando a ponta da agulha penetra no nervo, os sujeitos podem notar contrações musculares involuntárias ou formigamento na perna.
Os investigadores desligarão o estimulador elétrico e farão pequenos ajustes na posição da agulha até que os investigadores comecem a registrar os sinais nervosos.
A agulha de gravação permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos realizarão um exercício de preensão manual rítmica a 30% ou 45% da contração voluntária máxima por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início e após este exercício de preensão manual
Os sujeitos realizarão um exercício sustentado de preensão manual a 30% da contração voluntária máxima por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício de preensão manual.
Usando ultrassom de alta resolução, os investigadores medirão o fluxo sanguíneo do músculo esquelético no antebraço em repouso, após exercício sustentado de preensão palmar
Os sujeitos realizarão um exercício de braço de ciclismo com um dispositivo de ciclismo estacionário.
Os investigadores irão medir o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício.
Os sujeitos colocarão a mão em água fria com gelo por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início, durante e 2 minutos após o teste.
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Comparador Ativo: Tratamento inicial com Eplerenona
O sujeito começará com Eplerenona 50 - 200 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas.
Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
O sujeito começará com Amlodipina 2,5-10 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
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O sujeito será iniciado em Eplerenone (Inspra) 50-200mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada
Outros nomes:
O sujeito será iniciado com Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas.
Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados.
Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
Os investigadores medirão a atividade do nervo simpático do nervo fibular inserindo uma pequena agulha diretamente no nervo da perna.
Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba.
Com esta estimulação, o sujeito notará uma contração involuntária ou uma sensação de formigamento, que pode ser irritante, mas não dolorosa.
Os investigadores então introduzirão uma pequena agulha de arame estéril (um eletrodo) através da pele no mesmo local.
Quando a ponta da agulha penetra no nervo, os sujeitos podem notar contrações musculares involuntárias ou formigamento na perna.
Os investigadores desligarão o estimulador elétrico e farão pequenos ajustes na posição da agulha até que os investigadores comecem a registrar os sinais nervosos.
A agulha de gravação permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
Os indivíduos realizarão um exercício de preensão manual rítmica a 30% ou 45% da contração voluntária máxima por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início e após este exercício de preensão manual
Os sujeitos realizarão um exercício sustentado de preensão manual a 30% da contração voluntária máxima por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício de preensão manual.
Usando ultrassom de alta resolução, os investigadores medirão o fluxo sanguíneo do músculo esquelético no antebraço em repouso, após exercício sustentado de preensão palmar
Os sujeitos realizarão um exercício de braço de ciclismo com um dispositivo de ciclismo estacionário.
Os investigadores irão medir o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício.
Os sujeitos colocarão a mão em água fria com gelo por 3 minutos.
Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início, durante e 2 minutos após o teste.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade do Nervo Simpático Muscular em Repouso
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento
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medição da atividade do nervo simpático por microneurografia (microeletrodos intraneurais)
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8 semanas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade do nervo simpático muscular durante o exercício
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento
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medição da atividade do nervo simpático por microneurografia (microeletrodos intraneurais) durante o exercício de ciclismo de braço
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8 semanas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Amlodipina
- Eplerenona
Outros números de identificação do estudo
- R01HL113738 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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