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O Papel da Aldosterona no Reflexo Pressor de Exercício Aumentado na Hipertensão

22 de fevereiro de 2022 atualizado por: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Pacientes hipertensos geralmente apresentam um aumento exagerado da pressão arterial durante o exercício por meio da hiperatividade do reflexo pressor do exercício. Um crescente corpo de evidências sugere um papel da aldosterona no aumento do reflexo pressor do exercício em humanos hipertensos. Nossa hipótese é que esse efeito da aldosterona é mediado por sua ação direta no sistema nervoso central e que a administração de antagonistas dos receptores de mineralocorticóides constitui um tratamento eficaz para a hiperatividade do EPR na hipertensão, independente de reduções na PA de repouso.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Sabe-se que pacientes hipertensos exibem aumento exagerado da pressão arterial (PA) durante o exercício, mas os mecanismos subjacentes são pouco compreendidos.

Tradicionalmente, os aferentes musculares eram dicotomizados como metaborreceptores, que são ativados lentamente e apenas durante a contração muscular intensa ou isquêmica, ou mecanorreceptores, que respondem rapidamente mesmo à deformação leve de seus campos receptivos. O aumento da atividade do nervo simpático e da PA causado pela ativação desses receptores, conhecido como reflexo pressor do exercício, é normalmente tamponado pela ativação dos barorreceptores arteriais, que são redefinidos para operar em faixas de PA mais altas, mas com o mesmo nível de sensibilidade. Os mecanismos responsáveis ​​pelo reflexo hiperativo do exercício na hipertensão permanecem desconhecidos, mas um crescente corpo de evidências sugere um papel da aldosterona na regulação do fluxo simpático central em repouso em ratos e humanos hipertensos.

Os experimentos serão realizados em 3 grupos de indivíduos 1) estágio I (140-159/90-99 mmHg) indivíduos com hipertensão essencial, 2) estágio I hipertensos com aldosteronismo primário (PA) e 3) controles normotensos. Todos os participantes participarão de uma visita de estudo inicial, que incluirá um exame físico, uma revisão do histórico médico, medições de sinais vitais e coleta de sangue e urina. Pequenos eletrodos serão usados ​​para medir a atividade do nervo muscular enquanto os sujeitos executam uma série de exercícios que incluem ciclismo de braço passivo, ciclismo de braço ativo, preensão manual rítmica, preensão manual sustentada e teste pressor frio. O fluxo sanguíneo muscular será medido antes e após os exercícios de preensão manual.

Um subgrupo de indivíduos com hipertensão essencial e PA será designado para receber Eplerenona ou Amlodipina em um projeto randomizado e duplo-cego. Os participantes participarão de visitas de duas semanas durante um período de 16 semanas. As visitas de estudo incluem medição de sinais vitais e coleta de amostras de sangue. Depois de completar 8 semanas com cada medicamento, a atividade do nervo muscular será medida durante a execução dos mesmos exercícios descritos na visita inicial do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

14

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os experimentos serão realizados em 3 grupos de seres humanos não diabéticos:
  • 1) indivíduos estágio I (140-159/90-99 mmHg) com hipertensão essencial.
  • 2) hipertensos estágio I com aldosteronismo primário
  • 3) controles normotensos.

Critério de exclusão:

  • 1) Qualquer evidência de doença cardiopulmonar, hipertrofia ventricular esquerda ou disfunção sistólica por ecocardiografia.
  • 2) Média da pressão arterial ≥160/100 mmHg
  • 3) Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min/1,73m2
  • 4) Diabetes mellitus ou outra doença sistêmica
  • 5) Gravidez
  • 6) Hipersensibilidade ao nitroprussiato, fenilefrina, amlodipina ou eplerenona
  • 7) Qualquer história de abuso de substâncias ou uso atual de cigarro
  • 8) Qualquer história de doença psiquiátrica
  • 9) Histórico de malignidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento inicial com Amlodipina
O sujeito começará com Amlodipina 2,5-10 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas. Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada. O sujeito começará com Eplerenona 50 - 200 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
O sujeito será iniciado em Eplerenone (Inspra) 50-200mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada
Outros nomes:
  • Inspra
O sujeito será iniciado com Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
  • Norvasc
Os investigadores medirão a atividade do nervo simpático do nervo fibular inserindo uma pequena agulha diretamente no nervo da perna. Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba. Com esta estimulação, o sujeito notará uma contração involuntária ou uma sensação de formigamento, que pode ser irritante, mas não dolorosa. Os investigadores então introduzirão uma pequena agulha de arame estéril (um eletrodo) através da pele no mesmo local. Quando a ponta da agulha penetra no nervo, os sujeitos podem notar contrações musculares involuntárias ou formigamento na perna. Os investigadores desligarão o estimulador elétrico e farão pequenos ajustes na posição da agulha até que os investigadores comecem a registrar os sinais nervosos. A agulha de gravação permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
  • Avaliação da atividade nervosa simpática (SNA)
Os indivíduos realizarão um exercício de preensão manual rítmica a 30% ou 45% da contração voluntária máxima por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início e após este exercício de preensão manual
Os sujeitos realizarão um exercício sustentado de preensão manual a 30% da contração voluntária máxima por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício de preensão manual.
Usando ultrassom de alta resolução, os investigadores medirão o fluxo sanguíneo do músculo esquelético no antebraço em repouso, após exercício sustentado de preensão palmar
Os sujeitos realizarão um exercício de braço de ciclismo com um dispositivo de ciclismo estacionário. Os investigadores irão medir o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício.
Os sujeitos colocarão a mão em água fria com gelo por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início, durante e 2 minutos após o teste.
Comparador Ativo: Tratamento inicial com Eplerenona
O sujeito começará com Eplerenona 50 - 200 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 12 semanas. Após o período de tratamento de 12 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada. O sujeito começará com Amlodipina 2,5-10 mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
O sujeito será iniciado em Eplerenone (Inspra) 50-200mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada
Outros nomes:
  • Inspra
O sujeito será iniciado com Amlodipina (Norvasc) 2,5 -10mg diariamente, que ele ou ela continuará por um período de 8 semanas. Após o período de tratamento de 8 semanas, os procedimentos listados abaixo serão realizados. Após a conclusão dos procedimentos do estudo, a medicação será descontinuada.
Outros nomes:
  • Norvasc
Os investigadores medirão a atividade do nervo simpático do nervo fibular inserindo uma pequena agulha diretamente no nervo da perna. Os investigadores localizarão o nervo por estimulação elétrica sobre a pele usando uma sonda romba. Com esta estimulação, o sujeito notará uma contração involuntária ou uma sensação de formigamento, que pode ser irritante, mas não dolorosa. Os investigadores então introduzirão uma pequena agulha de arame estéril (um eletrodo) através da pele no mesmo local. Quando a ponta da agulha penetra no nervo, os sujeitos podem notar contrações musculares involuntárias ou formigamento na perna. Os investigadores desligarão o estimulador elétrico e farão pequenos ajustes na posição da agulha até que os investigadores comecem a registrar os sinais nervosos. A agulha de gravação permanecerá na posição durante todo o estudo.
Outros nomes:
  • Avaliação da atividade nervosa simpática (SNA)
Os indivíduos realizarão um exercício de preensão manual rítmica a 30% ou 45% da contração voluntária máxima por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início e após este exercício de preensão manual
Os sujeitos realizarão um exercício sustentado de preensão manual a 30% da contração voluntária máxima por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício de preensão manual.
Usando ultrassom de alta resolução, os investigadores medirão o fluxo sanguíneo do músculo esquelético no antebraço em repouso, após exercício sustentado de preensão palmar
Os sujeitos realizarão um exercício de braço de ciclismo com um dispositivo de ciclismo estacionário. Os investigadores irão medir o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), pressão arterial e atividade nervosa simpática (SNA) no início e após este exercício.
Os sujeitos colocarão a mão em água fria com gelo por 3 minutos. Os investigadores medirão o débito cardíaco (pletismografia de impedância não invasiva), a pressão arterial e a atividade do nervo simpático (SNA) no início, durante e 2 minutos após o teste.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade do Nervo Simpático Muscular em Repouso
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento
medição da atividade do nervo simpático por microneurografia (microeletrodos intraneurais)
8 semanas após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade do nervo simpático muscular durante o exercício
Prazo: 8 semanas após o início do tratamento
medição da atividade do nervo simpático por microneurografia (microeletrodos intraneurais) durante o exercício de ciclismo de braço
8 semanas após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

27 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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