Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aldosterons rolle på forstærket træningspressorrefleks ved hypertension

22. februar 2022 opdateret af: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertensive patienter viser ofte en overdreven stigning i blodtrykket under træning på grund af overaktivitet af træningspressorrefleksen. Et stigende antal beviser tyder på, at aldosteron spiller en rolle i at forstærke træningspressorrefleksen hos hypertensive mennesker. Vi antager, at denne effekt af aldosteron medieres af dets direkte virkning på centralnervesystemet, og at administration af mineralocorticoid-receptorantagonister udgør en effektiv behandling for EPR-overaktivitet ved hypertension, uafhængigt af reduktioner i hvilende BP.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypertensive patienter er kendt for at vise en overdreven stigning i blodtryk (BP) under træning, men de underliggende mekanismer er dårligt forstået.

Traditionelt blev muskelafferenter dikotomiseret som metaboreceptorer, som aktiveres langsomt og kun under intens eller iskæmisk muskelkontraktion, eller mekanoreceptorer, som reagerer hurtigt på selv mild deformation af deres modtagelige felter. Stigningen i sympatisk nerveaktivitet og BP forårsaget af aktivering af disse receptorer, kendt som træningspressorrefleks, bufres normalt af aktiveringsarterielle baroreceptorer, som nulstilles til at fungere ved højere BP-område, men med samme følsomhedsniveau. Mekanismer, der er ansvarlige for overaktiv træningspressorrefleks ved hypertension, forbliver ukendte, men et stigende antal beviser tyder på, at aldosteron spiller en rolle i regulering af hvilende central sympatisk udstrømning hos både hypertensive rotter og mennesker.

Eksperimenter vil blive udført på 3 grupper af forsøgspersoner 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) forsøgspersoner med essentiel hypertension, 2) stadium I hypertensive forsøgspersoner med primær aldosteronisme (PA) og 3) normotensive kontroller. Alle deltagere vil deltage i et baseline studiebesøg, som vil omfatte en fysisk undersøgelse, en sygehistorie, målinger af vitale tegn og blod- og urinopsamling. Små elektroder vil blive brugt til at måle muskelnerveaktivitet, mens forsøgspersonerne udfører en række øvelser, der inkluderer passiv armcykling, aktiv armcykling, rytmisk håndgreb, vedvarende håndgreb og koldtrykstest. Muskelblodgennemstrømningen vil blive målt før og efter håndgrebsøvelser.

En undergruppe af forsøgspersoner med essentiel hypertension og PA vil blive tildelt til at modtage Eplerenone eller Amlodipin på et randomiseret, dobbeltblindet design. Deltagerne vil deltage i to ugers besøg over en periode på 16 uger. Studiebesøg omfatter måling af vitale tegn og indsamling af blodprøver. Efter at have afsluttet 8 uger på hver medicin, vil muskelnerveaktiviteten blive målt, mens du udfører de samme øvelser, der er beskrevet i baseline studiebesøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eksperimenter vil blive udført på 3 grupper af ikke-diabetiske mennesker:
  • 1) trin I (140-159/90-99 mmHg) personer med essentiel hypertension.
  • 2) stadium I hypertensive personer med primær aldosteronisme
  • 3) normotensive kontroller.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Ethvert tegn på kardiopulmonal sygdom, venstre ventrikelhypertrofi eller systolisk dysfunktion ved ekkokardiografi.
  • 2) Blodtryk i gennemsnit ≥160/100 mmHg
  • 3) Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus eller anden systemisk sygdom
  • 5) Graviditet
  • 6) Overfølsomhed over for nitroprussid, phenylephrin, amlodipin eller eplerenon
  • 7) Enhver historie med stofmisbrug eller aktuel cigaretbrug
  • 8) Enhver historie med psykiatrisk sygdom
  • 9) Malignitetshistorie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Indledende behandling med Amlodipin
Forsøgspersonen vil blive startet på Amlodipin 2,5-10 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger. Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt. Forsøgspersonen vil blive startet på Eplerenone 50 - 200 mg dagligt, som han eller hun fortsætter i en periode på 8 uger. Efter 8 ugers behandlingsperiode udføres nedenstående procedurer. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Medicin: Eplerenon
Forsøgspersonen vil blive startet på Eplerenone (Inspra) 50-200 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 8 uger. Efter den 8-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt
Andre navne:
  • Inspra
Medicin: Amlodipin
Forsøgspersonen vil blive startet på Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 8 uger. Efter den 8-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
  • Norvasc
Procedure: Mikroneurografi
Efterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved at indsætte en lille nål direkte i nerven i benet. Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde. Med denne stimulation vil forsøgspersonen bemærke enten ufrivillige trækninger eller en prikkende fornemmelse, som kan være irriterende, men ikke smertefuld. Efterforskere vil derefter indføre en lille, steril trådnål (en elektrode) gennem huden på samme sted. Når spidsen af ​​nålen går ind i nerven, kan forsøgspersoner igen bemærke ufrivillige muskeltrækninger eller prikken i benet. Efterforskerne vil derefter slukke for den elektriske stimulator og foretage mindre justeringer i nålens position, indtil efterforskerne begynder at registrere nervesignalerne. Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Vurdering af sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Procedure: Rytmisk håndgrebsøvelse
Forsøgspersonerne vil udføre en rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % eller 45 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjertevolumen (ikke-invasiv impedans plethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse
Procedure: Vedvarende håndgreb
Forsøgspersonerne vil udføre en vedvarende håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjerteoutput (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse.
Procedure: Underarms blodgennemstrømning
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil efterforskere måle skeletmuskulaturens blodgennemstrømning i underarmen i hvile efter vedvarende håndgrebsøvelse
Procedure: Arm cykling øvelse
Forsøgspersonerne vil udføre en cykelarmøvelse med et stationært cykelapparat. Efterforskere vil måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne øvelse.
Procedure: Cold Pressor test
Forsøgspersonerne placerer hånden i koldt vand med is i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline, under og 2 minutter efter testen.
Aktiv komparator: Indledende behandling med Eplerenone
Forsøgspersonen vil blive startet på Eplerenone 50 - 200 mg dagligt, som han eller hun fortsætter i en periode på 12 uger. Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt. Forsøgspersonen vil blive startet på Amlodipin 2,5-10 mg dagligt, som han eller hun fortsætter i en periode på 8 uger. Efter 8 ugers behandlingsperiode udføres nedenstående procedurer. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Medicin: Eplerenon
Forsøgspersonen vil blive startet på Eplerenone (Inspra) 50-200 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 8 uger. Efter den 8-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt
Andre navne:
  • Inspra
Medicin: Amlodipin
Forsøgspersonen vil blive startet på Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 8 uger. Efter den 8-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført. Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
  • Norvasc
Procedure: Mikroneurografi
Efterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved at indsætte en lille nål direkte i nerven i benet. Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde. Med denne stimulation vil forsøgspersonen bemærke enten ufrivillige trækninger eller en prikkende fornemmelse, som kan være irriterende, men ikke smertefuld. Efterforskere vil derefter indføre en lille, steril trådnål (en elektrode) gennem huden på samme sted. Når spidsen af ​​nålen går ind i nerven, kan forsøgspersoner igen bemærke ufrivillige muskeltrækninger eller prikken i benet. Efterforskerne vil derefter slukke for den elektriske stimulator og foretage mindre justeringer i nålens position, indtil efterforskerne begynder at registrere nervesignalerne. Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
  • Vurdering af sympatisk nerveaktivitet (SNA)
Procedure: Rytmisk håndgrebsøvelse
Forsøgspersonerne vil udføre en rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % eller 45 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjertevolumen (ikke-invasiv impedans plethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse
Procedure: Vedvarende håndgreb
Forsøgspersonerne vil udføre en vedvarende håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjerteoutput (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse.
Procedure: Underarms blodgennemstrømning
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil efterforskere måle skeletmuskulaturens blodgennemstrømning i underarmen i hvile efter vedvarende håndgrebsøvelse
Procedure: Arm cykling øvelse
Forsøgspersonerne vil udføre en cykelarmøvelse med et stationært cykelapparat. Efterforskere vil måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne øvelse.
Procedure: Cold Pressor test
Forsøgspersonerne placerer hånden i koldt vand med is i 3 minutter. Efterforskere vil måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline, under og 2 minutter efter testen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelsympatisk nerveaktivitet i hvile
Tidsramme: 8 uger efter behandlingsstart
måling af sympatisk nerveaktivitet ved mikroneurografi (intraneurale mikroelektroder)
8 uger efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskelsympatisk nerveaktivitet under træning
Tidsramme: 8 uger efter behandlingsstart
måling af sympatisk nerveaktivitet ved mikroneurografi (intraneurale mikroelektroder) under armcykling
8 uger efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2013

Først opslået (Skøn)

27. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R01HL113738 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Eplerenon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner