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Romidepsin 联合口服 5-阿扎胞苷治疗复发/难治性淋巴恶性肿瘤

2024年8月16日 更新者：Columbia University

口服 5-阿扎胞苷联合组蛋白脱乙酰酶抑制剂罗米地辛治疗复发难治性淋巴恶性肿瘤的 I/IIa 期研究

这是一项开放标签、I/IIa 期、3 x 3 剂量递增研究，初始 I 期随后是针对疾病的 II 期。

I 期的主要目标是确定淋巴瘤患者口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛联合用药的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT)。 将在整个研究过程中评估这种组合的安全性和毒性。

如果发现口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛的组合是可行的并且建立了 MTD，则将启动研究的 II 期部分。

II 期将包括针对复发或难治性 T 细胞淋巴瘤患者口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛联合治疗的 2 阶段设计。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

受试者将接受口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛，给药方式如下：从第 1-14 天（剂量组 -1 至 5）或第 1-21 天（剂量组 6）口服 5-阿扎胞苷；和罗米地辛在 28 天周期的第 8 天（剂量组 1-4）和 35 天周期的第 22 天（剂量组 5 和 6）静脉内给药。 按照剂量递增方案中的概述，将依次招募 3 名患者组成的队列。 一旦达到 MTD，协议的 II 期部分将在 T 细胞淋巴瘤患者中启动。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

58

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10019
        • Columbia University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • I 期：经组织学证实的复发或难治性非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤（WHO 标准），没有公认的治疗选择。
  • II 期：允许复发或难治性 T 细胞淋巴瘤，包括中枢神经系统 (CNS) 受累或淋巴瘤性脑膜炎患者参与研究。
  • 一线化疗后复发或难治性疾病。 先前治疗的数量没有上限。 患者可能在先前的自体或同种异体干细胞移植后复发。
  • I 期可评估疾病，II 期可测量疾病。
  • 年龄 > 或 = 18 岁。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 或 = 2。
  • 患者必须具有足够的器官和骨髓功能。
  • 育龄女性尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 所有有生育能力的女性必须在治疗期间和之后至少 1 个月内使用有效的屏障避孕方法。 男性受试者应在治疗期间和之后至少 3 个月内使用屏障避孕方法。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 事先治疗

    • 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法或放射疗法，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的那些人。
    • 在研究药物开始之前尚未稳定（≥ 5 天）的全身性类固醇相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松。
    • 不允许同时使用其他研究药物。
  • 对口服 5-阿扎胞苷或 Romidepsin 有过敏反应史。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  • 孕妇。
  • 哺乳期妇女。
  • 活动性并发恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）。 如果有既往恶性肿瘤病史，患者必须无病 ≥ 3 年。
  • 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者。
  • 患有活动性甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
  • 同时使用 CYP3A4 抑制剂。
  • 任何已知的心脏异常。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：R/O：-1级
口服 5-阿扎胞苷 100 mg（第 1-14 天）罗米地辛（10 mg/m2，第 8 天），周期长度（28 天）
药品：RomiDEPsin 10 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（10 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
药品：口服 5-阿扎胞苷 100 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（100 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
实验性的：R/O：1 级
口服 5-阿扎胞苷 100 mg（第 1-14 天）罗米地辛（10 mg/m2，第 8 和 15 天），周期长度（28 天）
药品：RomiDEPsin 10 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（10 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
药品：口服 5-阿扎胞苷 100 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（100 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
实验性的：R/O：2 级
口服 5-阿扎胞苷 200 mg（第 1-14 天）罗米地辛（10 mg/m2，第 8 和 15 天），周期长度（28 天）
药品：RomiDEPsin 10 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（10 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
药品：口服 5-阿扎胞苷 200 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（200 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
实验性的：R/O：3级
口服 5-阿扎胞苷 300 mg（第 1-14 天）罗米地辛（10 mg/m2，第 8 和 15 天），周期长度（28 天）
药品：RomiDEPsin 10 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（10 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
药品：口服 5-阿扎胞苷 300 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（300 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
实验性的：R/O：4 级
口服 5-阿扎胞苷 300 mg（第 1-14 天）罗米地辛（14 mg/m2，第 8 和 15 天），周期长度（28 天）
药品：口服 5-阿扎胞苷 300 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（300 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
药品：罗米地辛 14 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（14 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
实验性的：R/O：5级
口服 5-阿扎胞苷 300 mg（第 1-14 天）罗米地辛（14 mg/m2，第 8、15 和 22 天），周期长度（35 天）
药品：口服 5-阿扎胞苷 300 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（300 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
药品：罗米地辛 14 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（14 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱
实验性的：R/O：6级
口服 5-阿扎胞苷 300 mg（第 1-21 天）罗米地辛（14 mg/m2，第 8、15 和 22 天），周期长度（35 天）
药品：口服 5-阿扎胞苷 300 MG

胞苷的嘧啶核苷类似物，具有抗肿瘤活性。

剂量递增（300 mg）

其他名称：
  • 5-交流电
药品：罗米地辛 14 MG/M2

罗米地辛是一种抗癌（“抗肿瘤”或“细胞毒性”）化疗药物。 罗米地辛被归类为“组蛋白脱乙酰酶抑制剂”。

剂量递增（14 mg/m2）

其他名称：
  • 螺柱

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：口服5-阿扎胞苷与罗米地辛组合的最大耐受剂量（MTD）
大体时间：长达1.5年
不会引起不可接受的副作用的药物或治疗的最高剂量。 MTD 是在临床试验中通过在不同人群中测试增加剂量直至找到具有可接受副作用的最高剂量来确定的。
长达1.5年
第一阶段：罗米地辛联合口服 5-氮杂胞苷的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达1.5年
不会引起不可接受的副作用的药物或治疗的最高剂量。 MTD 是在临床试验中通过在不同人群中测试增加剂量直至找到具有可接受副作用的最高剂量来确定的。
长达1.5年
在第一阶段经历严重毒性的患者百分比
大体时间：长达1.5年
接受口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛联合治疗并经历 1-4 级毒性的患者将根据合格研究者观察和评估的事件进行统计。 该结果测量专门针对研究的第一阶段。
长达1.5年
II 期：口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛联合治疗复发/难治性 T 细胞淋巴瘤患者的总体缓解率 (ORR)（完全缓解 + 部分缓解）
大体时间：最长 3 年
研究或治疗组中在一定时间内对治疗有部分反应或完全反应的人数百分比。 部分缓解是体内肿瘤大小或癌症数量减少，完全缓解是体内所有癌症迹象消失。 在临床试验中，测量 ORR 是了解新疗法效果如何的一种方法。
最长 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：接收的最大周期数
大体时间：长达 1.5 年
待办的
长达 1.5 年
第一阶段：最大耐受​​剂量 (MTD) 下的剂量延迟次数
大体时间：长达 1.5 年
待办的
长达 1.5 年
第一阶段：最大耐受​​剂量 (MTD) 下的剂量减少次数
大体时间：长达 1.5 年
待办的
长达 1.5 年
第一阶段：研究人群的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1.5 年
待办的
长达 1.5 年
I 期和 II 期：研究人群的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 1.5 年
待办的
长达 1.5 年
第一和第二阶段：研究人群的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1.5 年
长达 1.5 年
第二阶段：研究中 T 细胞淋巴瘤患者的总生存率
大体时间：长达 1.5 年
正在进行数据分析
长达 1.5 年
第二阶段：通过将相关样本数据与每位患者的临床数据相关联，对临床结果的积极反应表明潜在的治疗前生物标志物。
大体时间：长达 1.5 年
正在进行数据分析
长达 1.5 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
I 期和 II 期：在可选的成对组织活检中显示药物作用的药效学标志物的流行
大体时间：长达 1.5 年
将从基线和治疗后时间点采集的样本进行比较，以尝试确定药效的药效学标志物。
长达 1.5 年
第一阶段：第 1 周期口服 5-阿扎胞苷和罗米地辛联合用药的浓度时间曲线 (AUC)
大体时间：长达 1.5 小时
样本将在不同的时间点抽取，并在研究过程中汇总运行。
长达 1.5 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Columbia University

合作者

Celgene

调查人员

  • 首席研究员：Owen A. O'Connor, MD, Ph.D.、Columbia University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2020年1月6日

研究完成 (实际的)

2020年1月6日

研究注册日期

首次提交

2013年11月20日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月25日

首次发布 (估计的)

2013年11月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月16日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAM3752

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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