Romidepsin Plus orális 5-Azacitidin kiújult/refrakter limfoid rosszindulatú daganatokban
2024. augusztus 16. frissítette: Columbia University
Fázis I/IIa. Az orális 5-azacitidin és a hiszton-deacetiláz-gátló romidepszin kombinációjának vizsgálata visszaeső és refrakter limfoid rosszindulatú daganatos betegek kezelésére
Ez egy nyílt elrendezésű, I/IIa fázisú, 3 x 3 dózisnövelő vizsgálat, amelynek kezdeti I. fázisa, majd egy betegségközpontú II.
Az I. fázis elsődleges célja az orális 5-azacitidin és romidepszin kombinációjának maximális tolerált dózisának (MTD) és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása limfómás betegeknél. Ennek a kombinációnak a biztonságosságát és toxicitását a teljes vizsgálat során értékelni fogják.
Ha az orális 5-azacitidin és a romidepszin kombinációja kivitelezhetőnek bizonyul, és létrejön a MTD, a vizsgálat II. fázisa kezdődik.
A II. fázis az orális 5-azacitidin és a romidepszin kombinációjának 2 szakaszból áll majd kiújult vagy refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Részletes leírás
Az alanyok orálisan 5-azacitidint és romidepszint kapnak, a következőképpen adagolva: orális 5-azacitidin az 1-14. naptól (-1-től 5-ig dóziscsoportok) vagy az 1-21. napig (6. dóziskohorsz); és a romidepszin intravénásan adva a 28 napos ciklus 8. napján (1-4. dóziscsoport) és 35 napos ciklus 22. napján (5. és 6. dóziscsoport).
A 3 betegből álló kohorszokat sorrendben veszik fel a dózisemelési séma szerint.
Az MTD elérése után a protokoll II. fázisa megkezdődik a T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
58
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- I. fázis: Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma (WHO kritériumok), elfogadott gyógymódok nélkül.
- II. fázis: Relapszusos vagy refrakter T-sejtes limfóma, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) érintett betegeket vagy limfómás agyhártyagyulladást, megengedett a vizsgálatban.
- Kiújult vagy refrakter betegség frontvonal kemoterápiát követően. A korábbi terápiák számának nincs felső határa. Előfordulhat, hogy a betegek korábbi autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció után kiújultak.
- Értékelhető betegség az I. fázisban, és mérhető betegség a II.
- Életkor > vagy = 18 év.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota < vagy = 2.
- A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük.
- Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
- Minden fogamzóképes nőnek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a kezelés időtartama alatt és azt követően legalább 1 hónapig. A férfi alanyoknak a kezelés ideje alatt és azt követően legalább 3 hónapig gáton fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
Kizárási kritériumok:
Előzetes terápia
- Kemoterápiának vagy sugárkezelésnek való kitettség a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
- Szisztémás szteroidok, amelyeket nem stabilizáltak (≥ 5 nap) ≤10 mg/nap prednizonnak megfelelő értékre a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt.
- Más egyidejű vizsgálati ügynök nem engedélyezett.
- Orális 5-azacitidinnel vagy romidepszinnel szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Terhes nők.
- Ápoló nők.
- Aktív egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját). Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegnek legalább 3 évig betegségmentesnek kell lennie.
- Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek.
- Aktív hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
- CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása.
- Bármilyen ismert szívelégtelenség.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: R/O: Szint -1
Orális 5-Azacitidin 100 mg (1-14. nap) Romidepszin (10 mg/m2, 8. nap), ciklus hossza (28 nap)
|
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (10 mg/m2)
Más nevek:
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (100 mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 1. szint
Orális 5-Azacitidin 100 mg (1-14. nap) Romidepsin (10 mg/m2, 8. és 15. nap), ciklus hossza (28 nap)
|
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (10 mg/m2)
Más nevek:
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (100 mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 2. szint
Orális 5-Azacitidin 200 mg (1-14. nap) Romidepszin (10 mg/m2, 8. és 15. nap), ciklus hossza (28 nap)
|
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (10 mg/m2)
Más nevek:
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (200 mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 3. szint
Orális 5-Azacitidin 300 mg (1-14. nap) Romidepszin (10 mg/m2, 8. és 15. nap), ciklus hossza (28 nap)
|
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (10 mg/m2)
Más nevek:
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (300 mg)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 4. szint
Orális 5-Azacitidin 300 mg (1-14. nap) Romidepszin (14 mg/m2, 8. és 15. nap), ciklus hossza (28 nap)
|
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (300 mg)
Más nevek:
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (14 mg/m2)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 5. szint
Orális 5-Azacitidin 300 mg (1-14. nap) Romidepsin (14 mg/m2, 8., 15. és 22. nap), ciklus hossza (35 nap)
|
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (300 mg)
Más nevek:
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (14 mg/m2)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/O: 6. szint
Orális 5-Azacitidin 300 mg (1-21. nap) Romidepszin (14 mg/m2, 8., 15. és 22. nap), ciklus hossza (35 nap)
|
A citidin pirimidin nukleozid analógja daganatellenes hatással. Dózisemelés (300 mg)
Más nevek:
A romidepszin egy rákellenes ("antineoplasztikus" vagy "citotoxikus") kemoterápiás gyógyszer. A romidepszin a "hiszton-dezacetiláz-gátló" kategóriába tartozik. Dózisemelés (14 mg/m2)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: Maximális tolerált dózis (MTD) az orális 5-azacitidin és a romidepszin kombinációjának kombinációjában
Időkeret: 1,5 évig
|
A gyógyszer vagy kezelés legmagasabb dózisa, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat.
Az MTD-t klinikai vizsgálatok során határozzák meg úgy, hogy növekvő dózisokat tesztelnek különböző embercsoportokon, amíg meg nem találják a legmagasabb, elfogadható mellékhatásokkal járó dózist.
|
1,5 évig
|
|
I. fázis: Romidepszin maximális tolerált dózisa (MTD) orális 5-azacitidinnel kombinálva
Időkeret: 1,5 évig
|
A gyógyszer vagy kezelés legmagasabb dózisa, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat.
Az MTD-t klinikai vizsgálatok során határozzák meg úgy, hogy növekvő dózisokat tesztelnek különböző embercsoportokon, amíg meg nem találják a legmagasabb, elfogadható mellékhatásokkal járó dózist.
|
1,5 évig
|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik jelentős toxicitást tapasztaltak az 1. fázisban
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Az orális 5-azacitidin és romidepszin kombinációját kapó és 1-4. fokozatú toxicitást tapasztaló betegeket a megfigyelt és szakképzett vizsgáló által értékelt események alapján kell összeszámolni.
Ez az Eredményintézkedés kifejezetten a tanulmány 1. fázisára vonatkozik.
|
Akár 1,5 év
|
|
II. fázis: Az orális 5-azacitidin és a romidepszin kombinációjának általános válaszaránya (teljes + részleges válasz) kiújult/refrakter T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Időkeret: Akár 3 év
|
Azon személyek százalékos aránya egy vizsgálatban vagy kezelési csoportban, akik részleges vagy teljes választ adnak a kezelésre egy bizonyos időn belül.
A részleges válasz a daganat méretének vagy a rák mennyiségének csökkenése a szervezetben, a teljes válasz pedig a rák minden jelének eltűnése a szervezetben.
Egy klinikai vizsgálat során az ORR mérése az egyik módja annak, hogy megnézzük, mennyire működik egy új kezelés.
|
Akár 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. fázis: A fogadott ciklusok maximális száma
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Függőben levő
|
Akár 1,5 év
|
|
I. fázis: Az adagolás késések száma a maximálisan tolerált dózisnál (MTD)
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Függőben levő
|
Akár 1,5 év
|
|
I. fázis: A maximálisan tolerált dózis (MTD) dóziscsökkentéseinek száma
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Függőben levő
|
Akár 1,5 év
|
|
I. fázis: A vizsgálati populáció általános válaszaránya (ORR).
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Függőben levő
|
Akár 1,5 év
|
|
I. és II. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati populációban
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Függőben levő
|
Akár 1,5 év
|
|
I. és II. fázis: A válasz időtartama (DOR) a vizsgálati populációban
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Akár 1,5 év
|
|
|
II. fázis: A vizsgálat során a T-sejtes limfómában szenvedő betegek általános túlélési aránya
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Az adatok elemzése folyamatban van
|
Akár 1,5 év
|
|
II. fázis: Pozitív válasz a klinikai kimenetelre, jelezve a lehetséges kezelés előtti biomarkereket azáltal, hogy a korrelatív mintaadatokat az egyes betegek klinikai adataihoz kapcsolja.
Időkeret: Akár 1,5 év
|
Az adatok elemzése folyamatban van
|
Akár 1,5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
I. és II. fázis: A gyógyszerhatás farmakodinámiás markereinek előfordulása az opcionális páros szövetbiopsziákban
Időkeret: Akár 1,5 év
|
A kiindulási és a kezelés utáni időpontokból vett mintákat összehasonlítják, hogy megpróbálják azonosítani a gyógyszerhatás farmakodinámiás markereit.
|
Akár 1,5 év
|
|
I. fázis: Koncentrációs idő görbe (AUC) az orális 5-azacitidin és romidepszin kombinációjához az 1. ciklusban
Időkeret: Akár 1,5 óra
|
A mintákat különböző időpontokban veszik, és a vizsgálat során összesítik.
|
Akár 1,5 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600. doi: 10.1182/blood.2021012550.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. január 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 25.
Első közzététel (Becsült)
2013. november 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Limfóma
- Follikuláris limfóma
- Marginális zóna limfóma
- Krónikus limfocitás leukémia
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Köpenysejtes limfóma
- Burkitt limfóma
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma
- Perifériás T-sejtes limfóma
- Anaplasztikus nagysejtes limfóma
- Kis limfocitikus limfóma
- Bőr T-sejtes limfóma
- Hodgkin limfóma
- Limfoid rosszindulatú daganatok
- Non-hodgkin limfóma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák
- Limfóma
- Hodgkin-kór
- Limfóma, non-Hodgkin
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Azacitidin
- Romidepszin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAM3752
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .