Romidepsin Plus Oral 5-Azacitidin ved recidiverende/refraktære lymfoide maligniteter

Inklusionskriterier:

• Fase I: Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom (WHO kriterier), uden accepterede helbredende muligheder.
• Fase II: Recidiverende eller refraktær T-cellelymfom, inklusive patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) eller lymfomatøs meningitis, er tilladt i undersøgelsen.
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter frontline kemoterapi. Ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger. Patienter kan have fået tilbagefald efter tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantation.
• Evaluerbar sygdom i fase I og målbar sygdom for fase II.
• Alder > eller = 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < eller = 2.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv barrierepræventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 1 måned derefter. Mandlige forsøgspersoner bør anvende en barrierepræventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder derefter.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi

  • Eksponering for kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere.
  • Systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlerne.
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler er tilladt.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for oral 5-azacitidin eller romidepsin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid kvinde.
• Sygeplejerske kvinder.
• Aktiv samtidig malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af livmoderhalsen). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 3 år.
• Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive.
• Patienter med aktiv hepatitis A-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere.
• Enhver kendt hjerteabnormalitet.