Ромидепсин плюс пероральный 5-азацитидин при рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных злокачественных опухолях
16 августа 2024 г. обновлено: Columbia University
Исследование фазы I/IIa перорального приема 5-азацитидина в комбинации с ингибитором гистондеацетилазы ромидепсином для лечения пациентов с рецидивирующими и рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями
Это открытое исследование фазы I/IIa с повышением дозы 3 x 3 с начальной фазой I, за которой следует фаза II, ориентированная на заболевание.
Основной целью фазы I является определение максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT) комбинаций перорального 5-азацитидина и ромидепсина у пациентов с лимфомой. Безопасность и токсичность этой комбинации будут оцениваться на протяжении всего исследования.
Если будет установлено, что комбинация перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина осуществима и установлен MTD, будет начата часть II фазы исследования.
Фаза II будет состоять из двухэтапного дизайна комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Субъекты будут получать перорально 5-азацитидин и ромидепсин, вводимые следующим образом: перорально 5-азацитидин в дни 1-14 (группы доз от -1 до 5) или дни 1-21 (группа доз 6); и ромидепсин, вводимый внутривенно на 8-й день (группы доз 1-4) 28-дневного цикла и на 22-й день (группы доз 5 и 6) 35-дневного цикла.
Группы из 3 пациентов будут включены последовательно, как указано в схеме повышения дозы.
После достижения MTD часть протокола фазы II будет начата у пациентов с Т-клеточной лимфомой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
58
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Фаза I: гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина (критерии ВОЗ) без общепринятых вариантов лечения.
- Фаза II: Рецидивирующая или рефрактерная Т-клеточная лимфома, включая пациентов с поражением центральной нервной системы (ЦНС) или лимфоматозным менингитом, допускаются к исследованию.
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после передовой химиотерапии. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий. У пациентов может быть рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Поддающееся оценке заболевание в фазе I и измеримое заболевание в фазе II.
- Возраст > или = 18 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 2.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
- Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста.
- Все женщины детородного возраста должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 1 месяца после него. Субъекты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 3 месяцев после него.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
Предшествующая терапия
- Воздействие химиотерапии или лучевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование или тех, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
- Системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов.
- Никакие другие параллельные исследовательские агенты не допускаются.
- История аллергических реакций на пероральный 5-азацитидин или ромидепсин.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины.
- Кормящие женщины.
- Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет.
- Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с активным гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С.
- Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.
- Любые известные аномалии сердца.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень -1
Перорально 5-азацитидин 100 мг (дни 1–14) Ромидепсин (10 мг/м2, день 8), продолжительность курса (28 дней)
|
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (10 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 1
Перорально 5-азацитидин 100 мг (дни 1–14) Ромидепсин (10 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (10 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 2
Перорально 5-азацитидин 200 мг (дни 1–14) Ромидепсин (10 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (10 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Повышение дозы (200 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 3
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1–14) Ромидепсин (10 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (10 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 4
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1–14) Ромидепсин (14 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (300 мг)
Другие имена:
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (14 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 5
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1–14) Ромидепсин (14 мг/м2, дни 8, 15 и 22), продолжительность цикла (35 дней)
|
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (300 мг)
Другие имена:
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (14 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 6
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1–21) Ромидепсин (14 мг/м2, дни 8, 15 и 22), продолжительность цикла (35 дней)
|
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (300 мг)
Другие имена:
Ромидепсин — противораковый («противоопухолевый» или «цитотоксический») химиотерапевтический препарат. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Повышение дозы (14 мг/м2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) комбинации перорального 5-азацитидина в сочетании с ромидепсином
Временное ограничение: до 1,5 лет
|
Самая высокая доза препарата или лечения, не вызывающая неприемлемых побочных эффектов.
MTD определяется в ходе клинических испытаний путем тестирования возрастающих доз на различных группах людей до тех пор, пока не будет найдена самая высокая доза с приемлемыми побочными эффектами.
|
до 1,5 лет
|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (МПД) ромидепсина в сочетании с пероральным 5-азацитидином
Временное ограничение: до 1,5 лет
|
Самая высокая доза препарата или лечения, не вызывающая неприемлемых побочных эффектов.
MTD определяется в ходе клинических испытаний путем тестирования возрастающих доз на различных группах людей до тех пор, пока не будет найдена самая высокая доза с приемлемыми побочными эффектами.
|
до 1,5 лет
|
|
Процент пациентов, которые испытали значительную токсичность на этапе 1
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Пациенты, получающие комбинацию перорального 5-азацитидина и ромидепсина и у которых наблюдается токсичность 1–4 степени, будут подсчитаны на основе явлений, наблюдаемых и оцененных квалифицированным исследователем.
Этот показатель конечного результата предназначен специально для фазы 1 исследования.
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза II: Общая частота ответа (ЧОО) (полный + частичный ответ) при комбинации перорального 5-азацитидина и ромидепсина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: До 3 лет
|
Процент людей в группе исследования или лечения, у которых наблюдается частичный или полный ответ на лечение в течение определенного периода времени.
Частичный ответ – это уменьшение размера опухоли или количества рака в организме, а полный ответ – исчезновение всех признаков рака в организме.
В клинических исследованиях измерение ЧОО — один из способов увидеть, насколько хорошо работает новый метод лечения.
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимальное количество полученных циклов
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: количество задержек приема дозы при максимально переносимой дозе (MTD)
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: Количество снижений дозы при максимально переносимой дозе (MTD)
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: общая частота ответов (ЧОО) исследуемой популяции.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I и II: выживаемость без прогрессирования (ВБП) исследуемой популяции.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I и II: Продолжительность ответа (DOR) исследуемой популяции
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
До 1,5 лет
|
|
|
Фаза II: распространенность общей выживаемости пациентов с Т-клеточной лимфомой в исследовании
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Анализ данных продолжается
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза II: Положительный ответ на клинический результат, указывающий на потенциальные биомаркеры до лечения путем сопоставления корреляционных данных образца с клиническими данными по каждому пациенту.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Анализ данных продолжается
|
До 1,5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и II: преобладание фармакодинамических маркеров действия препарата, указанное в необязательных парных биопсиях тканей.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Образцы, взятые в исходные и временные точки после лечения, будут сравниваться, чтобы попытаться определить фармакодинамические маркеры действия препарата.
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: Кривая «концентрация-время» (AUC) для комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина в цикле 1
Временное ограничение: До 1,5 часов
|
Образцы будут взяты в разные моменты времени и объединены в ходе исследования.
|
До 1,5 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600. doi: 10.1182/blood.2021012550.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 ноября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Лимфома
- Фолликулярная лимфома
- Лимфома маргинальной зоны
- Хронический лимфолейкоз
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лимфома из мантийных клеток
- Лимфома Беркитта
- Диффузная крупная В-клеточная лимфома
- Периферическая Т-клеточная лимфома
- Анапластическая крупноклеточная лимфома
- Малая лимфоцитарная лимфома
- Кожная Т-клеточная лимфома
- Лимфома Ходжкина
- Лимфоидные злокачественные новообразования
- Неходжкинская лимфома
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Азацитидин
- Ромидепсин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAM3752
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .