Ромидепсин плюс пероральный 5-азацитидин при рецидивирующих/рефрактерных лимфоидных злокачественных опухолях
Исследование фазы I/IIa перорального приема 5-азацитидина в комбинации с ингибитором гистондеацетилазы ромидепсином для лечения пациентов с рецидивирующими и рефрактерными лимфоидными злокачественными новообразованиями
Это открытое исследование фазы I/IIa с повышением дозы 3 x 3 с начальной фазой I, за которой следует фаза II, ориентированная на заболевание.
Основной целью фазы I является определение максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT) комбинаций перорального 5-азацитидина и ромидепсина у пациентов с лимфомой. Безопасность и токсичность этой комбинации будут оцениваться на протяжении всего исследования.
Если будет установлено, что комбинация перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина осуществима и установлен MTD, будет начата часть II фазы исследования.
Фаза II будет состоять из двухэтапного дизайна комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Т-клеточной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Фаза I: гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина (критерии ВОЗ) без общепринятых вариантов лечения.
- Фаза II: Рецидивирующая или рефрактерная Т-клеточная лимфома, включая пациентов с поражением центральной нервной системы (ЦНС) или лимфоматозным менингитом, допускаются к исследованию.
- Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после передовой химиотерапии. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий. У пациентов может быть рецидив после предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- Поддающееся оценке заболевание в фазе I и измеримое заболевание в фазе II.
- Возраст > или = 18 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 2.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
- Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста.
- Все женщины детородного возраста должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 1 месяца после него. Субъекты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 3 месяцев после него.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
Предшествующая терапия
- Воздействие химиотерапии или лучевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование или тех, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 2 недели до этого.
- Системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов.
- Никакие другие параллельные исследовательские агенты не допускаются.
- История аллергических реакций на пероральный 5-азацитидин или ромидепсин.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные женщины.
- Кормящие женщины.
- Активное сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки). Если в анамнезе имеется предшествующее злокачественное новообразование, пациент должен быть здоров в течение ≥ 3 лет.
- Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты с активным гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С.
- Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4.
- Любые известные аномалии сердца.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень -1
Перорально 5-азацитидин 100 мг (дни 1-14) Ромидепсин (10 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, день 8), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 1
Перорально 5-азацитидин 100 мг (дни 1-14) Ромидепсин (10 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 2
Перорально 5-азацитидин 200 мг (дни 1-14) Ромидепсин (10 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 3
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1-14) Ромидепсин (10 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 4
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1-14) Ромидепсин (14 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8 и 15), продолжительность цикла (28 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 5
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1-14) Ромидепсин (14 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8, 15 и 22), продолжительность цикла (35 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Р/О: Уровень 6
Перорально 5-азацитидин 300 мг (дни 1-21) Ромидепсин (14 мг/м2, округлено до 14 мг/м2, дни 8, 15 и 22), продолжительность цикла (35 дней)
|
Ромидепсин является противораковым («противоопухолевым» или «цитотоксическим») химиотерапевтическим препаратом. Ромидепсин классифицируется как «ингибитор гистондеацетилазы». Увеличение дозы (10, 14 мг/м2)
Другие имена:
Пиримидиновый нуклеозидный аналог цитидина с противоопухолевой активностью. Увеличение дозы (100, 200, 300 мг)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фаза I: Максимально переносимая доза (MTD) комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина.
Временное ограничение: до 1,5 лет
|
до 1,5 лет
|
|
Фаза I: количество токсичности, ограничивающей дозу (DLT) комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина.
Временное ограничение: до 1 года
|
до 1 года
|
|
Фаза I: количество случаев токсичности у пациентов при пероральном приеме комбинации 5-азацитидина и ромидепсина.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза II: общий показатель ответа (ЧОО) (полный + частичный ответ) при пероральном приеме комбинации 5-азацитидина и ромидепсина у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: До 3 лет
|
До 3 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Максимальное количество полученных циклов
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: количество задержек приема дозы при максимально переносимой дозе (MTD)
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: Количество снижений дозы при максимально переносимой дозе (MTD)
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: общая частота ответов (ЧОО) исследуемой популяции.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I и II: выживаемость без прогрессирования (ВБП) исследуемой популяции.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
В ожидании
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I и II: Продолжительность ответа (DOR) исследуемой популяции
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
До 1,5 лет
|
|
|
Фаза II: распространенность общей выживаемости пациентов с Т-клеточной лимфомой в исследовании
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Анализ данных продолжается
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза II: Положительный ответ на клинический результат, указывающий на потенциальные биомаркеры до лечения путем сопоставления корреляционных данных образца с клиническими данными по каждому пациенту.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Анализ данных продолжается
|
До 1,5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и II: преобладание фармакодинамических маркеров действия препарата, указанное в необязательных парных биопсиях тканей.
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Образцы, взятые в исходные и временные точки после лечения, будут сравниваться, чтобы попытаться определить фармакодинамические маркеры действия препарата.
|
До 1,5 лет
|
|
Фаза I: Кривая «концентрация-время» (AUC) для комбинации перорального приема 5-азацитидина и ромидепсина в цикле 1
Временное ограничение: До 1,5 часов
|
Образцы будут взяты в разные моменты времени и объединены в ходе исследования.
|
До 1,5 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600.
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Лимфома
- Фолликулярная лимфома
- Лимфома маргинальной зоны
- Хронический лимфолейкоз
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Лимфома из мантийных клеток
- Лимфома Беркитта
- Диффузная крупная В-клеточная лимфома
- Периферическая Т-клеточная лимфома
- Анапластическая крупноклеточная лимфома
- Малая лимфоцитарная лимфома
- Кожная Т-клеточная лимфома
- Лимфома Ходжкина
- Лимфоидные злокачественные новообразования
- Неходжкинская лимфома
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Новообразования
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Азацитидин
- Ромидепсин
Другие идентификационные номера исследования
- AAAM3752
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .