Romidepsina más 5-azacitidina oral en neoplasias linfoides recidivantes/refractarias
16 de agosto de 2024 actualizado por: Columbia University
Estudio de fase I/IIa de la 5-azacitidina oral en combinación con el inhibidor de la histona desacetilasa romidepsina para el tratamiento de pacientes con neoplasias linfoides en recaída y refractarias
Este es un estudio abierto, de fase I/IIa, de aumento de dosis 3 x 3 con una fase I inicial seguida de una fase II centrada en la enfermedad.
El objetivo principal de la fase I es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de las combinaciones de 5-azacitidina oral y romidepsina en pacientes con linfoma. La seguridad y toxicidad de esta combinación se evaluarán a lo largo de todo el estudio.
Si se determina que la combinación de 5-azacitidina oral y romidepsina es factible y se establece una MTD, se iniciará la fase II del estudio.
La Fase II consistirá en un diseño de 2 etapas de la combinación de 5-azacitidina oral y romidepsina para pacientes con linfomas de células T en recaída o refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Los sujetos recibirán 5-azacitidina y romidepsina por vía oral, administradas de la siguiente manera: 5-azacitidina por vía oral desde los días 1 a 14 (cohortes de dosis -1 a 5) o los días 1 a 21 (cohorte de dosis 6); y romidepsina administrada por vía intravenosa los días 8 (cohortes de dosis 1-4) de un ciclo de 28 días, y el día 22 (cohortes de dosis 5 y 6) de un ciclo de 35 días.
Las cohortes de 3 pacientes se inscribirán secuencialmente como se describe en el esquema de escalada de dosis.
Una vez que se alcance la MTD, se iniciará la fase II del protocolo en pacientes con linfoma de células T.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fase I: Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin en recaída o refractario confirmado histológicamente (criterios de la OMS), sin opciones curativas aceptadas.
- Fase II: el linfoma de células T en recaída o refractario, incluidos los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) o meningitis linfomatosa, están permitidos en el estudio.
- Enfermedad recidivante o refractaria después de la quimioterapia de primera línea. Sin límite superior para el número de terapias previas. Los pacientes pueden haber recaído después de un trasplante de células madre autólogo o alogénico previo.
- Enfermedad Evaluable en la Fase I, y enfermedad medible para la Fase II.
- Edad > o = 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 2.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
- Prueba de embarazo negativa en orina o suero para mujeres en edad fértil.
- Todas las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el período de tratamiento y durante al menos 1 mes después. Los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Terapia previa
- Exposición a quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
- Esteroides sistémicos que no hayan sido estabilizados (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio.
- No se permiten otros agentes en investigación concurrentes.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a la 5-azacitidina oral o a la romidepsina.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Mujeres embarazadas.
- Mujeres en lactancia.
- Neoplasia maligna concurrente activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente debe estar libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
- Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Pacientes con infección activa por hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C.
- Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4.
- Cualquier anomalía cardíaca conocida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: R/O: Nivel -1
5-azacitidina oral, 100 mg (días 1 a 14) Romidepsina (10 mg/m2, día 8), duración del ciclo (28 días)
|
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (10 mg/m2)
Otros nombres:
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (100 mg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 1
5-azacitidina oral 100 mg (días 1-14) Romidepsina (10 mg/m2, días 8 y 15), duración del ciclo (28 días)
|
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (10 mg/m2)
Otros nombres:
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (100 mg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 2
5-azacitidina oral, 200 mg (días 1 a 14) Romidepsina (10 mg/m2, días 8 y 15), duración del ciclo (28 días)
|
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (10 mg/m2)
Otros nombres:
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (200 mg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 3
5-azacitidina oral 300 mg (días 1-14) Romidepsina (10 mg/m2, días 8 y 15), duración del ciclo (28 días)
|
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (10 mg/m2)
Otros nombres:
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (300 mg)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 4
5-azacitidina oral 300 mg (días 1-14) Romidepsina (14 mg/m2, días 8 y 15), duración del ciclo (28 días)
|
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (300 mg)
Otros nombres:
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (14 mg/m2)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 5
5-azacitidina oral 300 mg (días 1-14) Romidepsina (14 mg/m2, días 8, 15 y 22), duración del ciclo (35 días)
|
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (300 mg)
Otros nombres:
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (14 mg/m2)
Otros nombres:
|
|
Experimental: R/O: Nivel 6
5-azacitidina oral 300 mg (días 1-21) Romidepsina (14 mg/m2, días 8, 15 y 22), duración del ciclo (35 días)
|
Un análogo nucleósido de pirimidina de la citidina con actividad antineoplásica. Aumento de dosis (300 mg)
Otros nombres:
La romidepsina es un fármaco de quimioterapia anticancerígeno ("antineoplásico" o "citotóxico"). La romidepsina está clasificada como un "inhibidor de histona desacetilasa". Aumento de dosis (14 mg/m2)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I: dosis máxima tolerada (MTD) de la combinación de 5-azacitidina oral en combinación con romidepsina
Periodo de tiempo: hasta 1,5 años
|
La dosis más alta de un medicamento o tratamiento que no causa efectos secundarios inaceptables.
La MTD se determina en ensayos clínicos probando dosis crecientes en diferentes grupos de personas hasta encontrar la dosis más alta con efectos secundarios aceptables.
|
hasta 1,5 años
|
|
Fase I: dosis máxima tolerada (MTD) de romidepsina en combinación con 5-azacitidina oral
Periodo de tiempo: hasta 1,5 años
|
La dosis más alta de un medicamento o tratamiento que no causa efectos secundarios inaceptables.
La MTD se determina en ensayos clínicos probando dosis crecientes en diferentes grupos de personas hasta encontrar la dosis más alta con efectos secundarios aceptables.
|
hasta 1,5 años
|
|
Porcentaje de pacientes que experimentaron toxicidades significativas en la fase 1
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Los pacientes que reciben la combinación de 5-azacitidina y romidepsina por vía oral y que experimentan toxicidades de grados 1 a 4 serán contabilizados en función de los eventos observados y evaluados por un investigador calificado.
Esta medida de resultado es específicamente para la Fase 1 del estudio.
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase II: Tasa de respuesta global (ORR) (respuesta completa + parcial) de la combinación de 5-azacitidina oral y romidepsina en pacientes con linfoma de células T en recaída o refractario
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
El porcentaje de personas en un estudio o grupo de tratamiento que tienen una respuesta parcial o completa al tratamiento dentro de un cierto período de tiempo.
Una respuesta parcial es una disminución del tamaño de un tumor o de la cantidad de cáncer en el cuerpo, y una respuesta completa es la desaparición de todos los signos de cáncer en el cuerpo.
En un ensayo clínico, medir la ORR es una forma de ver qué tan bien funciona un nuevo tratamiento.
|
Hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I: Número máximo de ciclos recibidos
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Pendiente
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I: número de retrasos en la dosis a la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Pendiente
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I: Número de reducciones de dosis a la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Pendiente
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I: Tasa de respuesta general (ORR) de la población de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Pendiente
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I y II: supervivencia libre de progresión (PFS) de la población de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Pendiente
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I y II: Duración de la respuesta (DOR) de la población de estudio
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Hasta 1,5 años
|
|
|
Fase II: Prevalencia de la supervivencia global de los pacientes con linfoma de células T en estudio
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Análisis de datos en curso
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase II: respuesta positiva al resultado clínico que indica posibles biomarcadores previos al tratamiento al relacionar los datos de muestra correlativos con los datos clínicos de cada paciente.
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Análisis de datos en curso
|
Hasta 1,5 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase I y II: prevalencia de marcadores farmacodinámicos del efecto del fármaco indicados en biopsias de tejido pareadas opcionales
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 años
|
Se compararán las muestras tomadas de los puntos de tiempo iniciales y posteriores al tratamiento para tratar de identificar marcadores farmacodinámicos del efecto del fármaco.
|
Hasta 1,5 años
|
|
Fase I: curva de tiempo de concentración (AUC) para la combinación de 5-azacitidina oral y romidepsina en el ciclo 1
Periodo de tiempo: Hasta 1,5 horas
|
Las muestras se extraerán en varios puntos de tiempo y se ejecutarán en conjunto durante el curso del estudio.
|
Hasta 1,5 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600. doi: 10.1182/blood.2021012550.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
6 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
6 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
28 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma
- Linfoma folicular
- Linfoma de zona marginal
- Leucemia linfocítica crónica
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma de células del manto
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma difuso de células B grandes
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma anaplásico de células grandes
- Linfoma de linfocitos pequeños
- Linfoma cutáneo de células T
- Linfoma de Hodgkin
- Neoplasias malignas linfoides
- No linfoma de Hodgkin
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma No Hodgkin
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Azacitidina
- Romidepsina
Otros números de identificación del estudio
- AAAM3752
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre RomiDEPSina 10 MG/M2
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.Desconocido
-
Spanish Oncology Genito-Urinary GroupTerminadoCáncer de próstata refractario a hormonasEspaña
-
Bay Area Gynecology OncologyDesconocidoCáncer de cuello uterino | Cáncer de ovarios | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer peritoneal | Cáncer uterino | Cánceres gastrointestinales | MesoteliomasEstados Unidos
-
Lee's Pharmaceutical LimitedDesconocidoCáncer epitelial de ovario | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer peritoneal primarioPorcelana
-
Mundipharma Research LimitedTerminadoSarcoma de tejido blando | Cáncer de pulmón de células pequeñas | Cáncer de ovarios | Cáncer endometrial | Cáncer de mama triple negativoEstados Unidos, Italia, Canadá, España, Países Bajos
-
Baylor College of MedicineNational Cancer Institute (NCI); The Methodist Hospital Research InstituteReclutamientoLinfoma de Hodgkin relacionado con EBV | Linfoma no Hodgkin relacionado con VEB | Trastorno linfoproliferativo relacionado con el VEBEstados Unidos
-
GlaxoSmithKlineTerminadoLeucemia Linfoblástica Aguda y Linfoma LinfoblásticoJapón
-
NanOlogy, LLCUS Biotest, Inc.TerminadoCarcinoma de ovarioEstados Unidos
-
ImmunityBio, Inc.TerminadoUn estudio para investigar la ALDOXORRUBICINA en sujetos infectados por el VIH con sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi | SIDA | VIH positivoEstados Unidos
-
University of California, San FranciscoTau Consortium; CBD SolutionsTerminadoParálisis Supranuclear Progresiva (PSP) | Degeneración corticobasal (CBD) | Síndrome corticobasal (SCB) | Cuatro tauopatías primarias repetidas (4RT)Estados Unidos