Romidepsin Plus Oral 5-Azacitidine ved residiverende/refraktære lymfoide maligniteter
16. august 2024 oppdatert av: Columbia University
Fase I/IIa-studie av oralt 5-azacitidin i kombinasjon med histondeacetylasehemmeren romidepsin for behandling av pasienter med residiverende og refraktære lymfoide maligniteter
Dette er en åpen fase I/IIa, 3 x 3 doseeskaleringsstudie med en initial fase I etterfulgt av en sykdomsfokusert fase II.
Det primære målet med fase I er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av kombinasjonene av oral 5-azacitidin og romidepsin hos pasienter med lymfom. Sikkerheten og toksisiteten til denne kombinasjonen vil bli evaluert gjennom hele studien.
Hvis kombinasjonen av oral 5-azacitidin og romidepsin viser seg å være mulig og en MTD etableres, vil fase II-delen av studien startes.
Fase II vil bestå av et 2-trinns design av kombinasjonen av oral 5-azacitidin og romidepsin for pasienter med residiverende eller refraktære T-celle lymfomer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Forsøkspersonene vil få oralt 5-azacitidin og romidepsin, administrert som følger: oralt 5-azacitidin fra dag 1-14 (dosekohorter -1 til 5) eller dag 1-21 (dosekohort 6); og romidepsin administrert intravenøst på dag 8 (dosekohorter 1-4) av en 28 dagers syklus, og dag 22 (dosekohorter 5 og 6) av en 35 dagers syklus.
Kohorter på 3 pasienter vil bli registrert sekvensielt som skissert i doseeskaleringsskjemaet.
Når MTD er nådd, vil fase II-delen av protokollen bli initiert hos pasienter med T-celle lymfom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Fase I: Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom (WHO-kriterier), uten aksepterte kurative alternativer.
- Fase II: Residiverende eller refraktær T-celle lymfom, inkludert pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering eller lymfomatøs meningitt er tillatt i studien.
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter frontlinjekjemoterapi. Ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger. Pasienter kan ha fått tilbakefall etter tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
- Evaluerbar sykdom i fase I, og målbar sykdom for fase II.
- Alder > eller = 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < eller = 2.
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Alle kvinner i fertil alder må bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter. Mannlige forsøkspersoner bør bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etterpå.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere terapi
- Eksponering for kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
- Systemiske steroider som ikke er stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene.
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler er tillatt.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på Oral 5-azacitidin eller Romidepsin.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide kvinner.
- Sykepleie kvinner.
- Aktiv samtidig malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen). Hvis det er tidligere malignitet i anamnesen, må pasienten være sykdomsfri i ≥ 3 år.
- Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positive.
- Pasienter med aktiv hepatitt A-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere.
- Eventuelle kjente hjerteabnormiteter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå -1
Oral 5-azacitidin 100 mg (dager 1-14) romidepsin (10 mg/m2, dag 8), sykluslengde (28 dager)
|
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (10 mg/m2)
Andre navn:
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (100 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 1
Oral 5-azacitidin 100 mg (dager 1-14) romidepsin (10 mg/m2, dag 8 og 15), sykluslengde (28 dager)
|
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (10 mg/m2)
Andre navn:
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (100 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 2
Oral 5-azacitidin 200 mg (dager 1-14) romidepsin (10 mg/m2, dag 8 og 15), sykluslengde (28 dager)
|
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (10 mg/m2)
Andre navn:
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (200 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 3
Oral 5-azacitidin 300 mg (dager 1-14) romidepsin (10 mg/m2, dag 8 og 15), sykluslengde (28 dager)
|
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (10 mg/m2)
Andre navn:
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (300 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 4
Oral 5-azacitidin 300 mg (dager 1-14) romidepsin (14 mg/m2, dag 8 og 15), sykluslengde (28 dager)
|
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (300 mg)
Andre navn:
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (14 mg/m2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 5
Oral 5-azacitidin 300 mg (dager 1-14) Romidepsin (14 mg/m2, dag 8, 15 og 22), sykluslengde (35 dager)
|
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (300 mg)
Andre navn:
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (14 mg/m2)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: R/O: Nivå 6
Oral 5-azacitidin 300 mg (dager 1-21) romidepsin (14 mg/m2, dag 8, 15 og 22), sykluslengde (35 dager)
|
En pyrimidinnukleosidanalog av cytidin med antineoplastisk aktivitet. Doseøkning (300 mg)
Andre navn:
Romidepsin er et anti-kreft ("antineoplastisk" eller "cytotoksisk") kjemoterapimedisin. Romidepsin er klassifisert som en "Histone Deacetylase Inhibitor". Doseøkning (14 mg/m2)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av oral 5-azacitidin i kombinasjon med romidepsin
Tidsramme: opptil 1,5 år
|
Den høyeste dosen av et medikament eller en behandling som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
MTD bestemmes i kliniske studier ved å teste økende doser på forskjellige grupper av mennesker inntil den høyeste dosen med akseptable bivirkninger er funnet.
|
opptil 1,5 år
|
|
Fase I: Maksimal tolerert dose (MTD) av romidepsin i kombinasjon med oral 5-azacytidin
Tidsramme: opptil 1,5 år
|
Den høyeste dosen av et medikament eller en behandling som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
MTD bestemmes i kliniske studier ved å teste økende doser på forskjellige grupper av mennesker inntil den høyeste dosen med akseptable bivirkninger er funnet.
|
opptil 1,5 år
|
|
Andel av pasienter som opplevde betydelig toksisitet i fase 1
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Pasienter som får kombinasjonen av oral 5-azacitidin og romidepsin og opplever grad 1-4 toksisitet, vil bli talt opp basert på hendelser observert og vurdert av en kvalifisert etterforsker.
Dette utfallsmålet er spesifikt for fase 1 av studien.
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase II: Total responsrate (ORR) (komplett + delvis respons) av kombinasjonen av oral 5-azacitidin og romidepsin hos pasienter med residiverende/refraktær T-celle lymfom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Prosentandelen av personer i en studie eller behandlingsgruppe som har en delvis eller fullstendig respons på behandlingen innen en viss tidsperiode.
En delvis respons er en reduksjon i størrelsen på en svulst eller i mengden kreft i kroppen, og en fullstendig respons er forsvinningen av alle tegn på kreft i kroppen.
I en klinisk studie er måling av ORR en måte å se hvor godt en ny behandling fungerer.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Maksimalt antall mottatte sykluser
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Avventer
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I: Antall doseforsinkelser ved maksimalt tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Avventer
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I: Antall dosereduksjoner ved maksimalt tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Avventer
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I: Samlet responsrate (ORR) av studiepopulasjonen
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Avventer
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I og II: Progresjonsfri overlevelse (PFS) av studiepopulasjonen
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Avventer
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I og II: Varighet av respons (DOR) av studiepopulasjonen
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Inntil 1,5 år
|
|
|
Fase II: Prevalens av total overlevelse av pasientene med T-celle lymfom i studien
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Dataanalyse pågår
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase II: Positiv respons på klinisk utfall som indikerer potensielle biomarkører før behandling ved å relatere korrelative prøvedata til kliniske data om hver pasient.
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Dataanalyse pågår
|
Inntil 1,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I og II: Prevalens av farmakodynamiske markører for medikamenteffekt indisert i valgfrie parede vevsbiopsier
Tidsramme: Inntil 1,5 år
|
Prøver tatt fra baseline og etter behandlingstidspunkter vil bli sammenlignet for å prøve å identifisere farmakodynamiske markører for medikamenteffekt.
|
Inntil 1,5 år
|
|
Fase I: Konsentrasjonstidskurve (AUC) for kombinasjonen av oral 5-azacitidin og romidepsin i syklus 1
Tidsramme: Opptil 1,5 time
|
Prøver vil bli trukket på ulike tidspunkt og kjøres samlet i løpet av studien.
|
Opptil 1,5 time
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600. doi: 10.1182/blood.2021012550.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2013
Primær fullføring (Faktiske)
6. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
6. januar 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2013
Først lagt ut (Antatt)
28. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Lymfom
- Follikulært lymfom
- Marginal sone lymfom
- Kronisk lymfatisk leukemi
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Mantelcellelymfom
- Burkitt lymfom
- Diffust stort B-celle lymfom
- Perifert T-celle lymfom
- Anaplastisk storcellet lymfom
- Lite lymfatisk lymfom
- Kutant T-celle lymfom
- Hodgkin lymfom
- Lymfoide maligniteter
- Non-hodgkin lymfom
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer
- Lymfom
- Hodgkins sykdom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Histon deacetylase-hemmere
- Azacitidin
- Romidepsin
Andre studie-ID-numre
- AAAM3752
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .