Romidepsin Plus suun kautta otettava 5-atsasitidiini uusiutuneiden/refraktoristen imusolmukkeiden pahanlaatuisissa kasvaimissa
Vaiheen I/IIa tutkimus suun kautta otettavasta 5-atsasitidiinista yhdessä histonideasetylaasi-inhibiittorin romidepsiinin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia imusolmukkeiden pahanlaatuisia kasvaimia
Tämä on avoin, vaihe I/IIa, 3 x 3 annoksen korotustutkimus, jossa on ensimmäinen vaihe I, jota seuraa sairauskeskeinen vaihe II.
Vaiheen I ensisijaisena tavoitteena on määrittää suun kautta otettavan 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) potilailla, joilla on lymfooma. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ja toksisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
Jos suun kautta otettavan 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmä todetaan käyttökelpoiseksi ja MTD määritetään, aloitetaan tutkimuksen vaiheen II osa.
Vaihe II koostuu suun kautta otettavan 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmän 2-vaiheisesta suunnittelusta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen T-solulymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaihe I: Histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma tai Hodgkin-lymfooma (WHO-kriteerit), ilman hyväksyttyjä hoitovaihtoehtoja.
- Vaihe II: Relapsoitunut tai refraktaarinen T-solulymfooma, mukaan lukien potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS) tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus, ovat sallittuja tutkimuksessa.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus etulinjan kemoterapian jälkeen. Ei ylärajaa aikaisempien hoitojen lukumäärälle. Potilaat voivat olla uusiutuneet aiemman autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
- Arvioitavissa oleva sairaus vaiheessa I ja mitattavissa oleva sairaus vaiheessa II.
- Ikä > tai = 18 vuotta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < tai = 2.
- Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta.
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten tulee käyttää estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisempi terapia
- Altistuminen kemoterapialle tai sädehoidolle 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
- Systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista.
- Muita samanaikaisia tutkimusaineita ei sallita.
- Aiemmat allergiset reaktiot suun kautta otettavalle 5-atsasitidiinille tai romidepsiinille.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset.
- Imettävät naiset.
- Aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ). Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaan on oltava taudista vapaa ≥ 3 vuoden ajan.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti A-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö.
- Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: R/O: Taso -1
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 100 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (10 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivä 8), syklin pituus (28 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 1
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 100 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (10 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8 ja 15), syklin pituus (28 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 2
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 200 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (10 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8 ja 15), syklin pituus (28 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 3
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 300 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (10 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8 ja 15), syklin pituus (28 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 4
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 300 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (14 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8 ja 15), syklin pituus (28 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 5
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 300 mg (päivät 1-14) Romidepsiini (14 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8, 15 ja 22), syklin pituus (35 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/O: Taso 6
Suun kautta otettava 5-atsasitidiini 300 mg (päivät 1-21) Romidepsiini (14 mg/m2 pyöristettynä 14 mg/m2, päivät 8, 15 ja 22), syklin pituus (35 päivää)
|
Romidepsiini on syövän vastainen ("antineoplastinen" tai "sytotoksinen") kemoterapialääke. Romidepsiini on luokiteltu "histonideasetylaasi-inhibiittoriksi". Annoksen nostaminen (10, 14 mg/m2)
Muut nimet:
Sytidiinin pyrimidiininukleosidianalogi, jolla on antineoplastista aktiivisuutta. Annoksen nostaminen (100, 200, 300 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe I: Suurin siedetty annos (MTD) oraalista 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmää
Aikaikkuna: jopa 1,5 vuotta
|
jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I: Oraalisen 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmän annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
jopa 1 vuosi
|
|
Vaihe I: Potilaiden kokemien toksisuuksien lukumäärä, jotka saivat suun kautta otettavan 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmää
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe II: Oraalisen 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmän kokonaisvasteprosentti (ORR) (täydellinen + osittainen vaste) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-solulymfooma
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I: Vastaanotettujen jaksojen enimmäismäärä
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Odottaa
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I: Annoksen viivästysten määrä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Odottaa
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I: Annoksen vähennysten lukumäärä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Odottaa
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I: Tutkimuspopulaation kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Odottaa
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I ja II: Tutkimuspopulaation etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Odottaa
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I ja II: Tutkimuspopulaation vasteen kesto (DOR).
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
|
Vaihe II: T-solulymfoomapotilaiden kokonaiseloonjäämisen yleisyys tutkimuksessa
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Tietojen analysointi käynnissä
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe II: Positiivinen vaste kliiniseen tulokseen, joka osoittaa mahdolliset hoitoa edeltävät biomarkkerit yhdistämällä korrelatiiviset näytetiedot kunkin potilaan kliinisiin tietoihin.
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Tietojen analysointi käynnissä
|
Jopa 1,5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I ja II: Lääkkeen vaikutuksen farmakodynaamisten merkkiaineiden esiintyvyys, jotka on osoitettu valinnaisissa pariperäisissä kudosbiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 1,5 vuotta
|
Lähtötilanteesta ja hoidon jälkeisistä aikapisteistä otettuja näytteitä verrataan lääkkeen vaikutuksen farmakodynaamisten merkkiaineiden tunnistamiseksi.
|
Jopa 1,5 vuotta
|
|
Vaihe I: Pitoisuusaikakäyrä (AUC) oraalisen 5-atsasitidiinin ja romidepsiinin yhdistelmälle syklissä 1
Aikaikkuna: Jopa 1,5 tuntia
|
Näytteitä otetaan eri ajankohtina ja ajetaan koottuna tutkimuksen aikana.
|
Jopa 1,5 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600.
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Lymfooma
- Follikulaarinen lymfooma
- Marginaalialueen lymfooma
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Vaippasolulymfooma
- Burkittin lymfooma
- Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
- Perifeerinen T-solulymfooma
- Anaplastinen suurisoluinen lymfooma
- Pieni lymfosyyttinen lymfooma
- Ihon T-solulymfooma
- Hodgkinin lymfooma
- Lymfaattiset pahanlaatuiset kasvaimet
- Non-hodgkin-lymfooma
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Atsasitidiini
- Romidepsin
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAM3752
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .