Romidepsin Plus oraal 5-Azacitidine bij recidiverende/refractaire lymfoïde maligniteiten
16 augustus 2024 bijgewerkt door: Columbia University
Fase I/IIa-studie van het orale 5-Azacitidine in combinatie met de histondeacetylaseremmer Romidepsin voor de behandeling van patiënten met recidiverende en refractaire lymfoïde maligniteiten
Dit is een open-label, fase I/IIa, 3 x 3 dosisescalatiestudie met een initiële fase I gevolgd door een ziektegerichte fase II.
Het primaire doel van fase I is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de combinaties van oraal 5-azacitidine en romidepsine bij patiënten met lymfoom. De veiligheid en toxiciteit van deze combinatie zullen gedurende de hele studie worden geëvalueerd.
Als de combinatie van oraal 5-azacitidine en romidepsine haalbaar blijkt te zijn en er een MTD wordt vastgesteld, zal het fase II-deel van de studie worden gestart.
Fase II zal bestaan uit een ontwerp in twee fasen van de combinatie van oraal 5-azacitidine en romidepsine voor patiënten met recidiverende of refractaire T-cellymfomen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen zullen oraal 5-azacitidine en romidepsine krijgen, als volgt toegediend: oraal 5-azacitidine vanaf dag 1-14 (dosiscohorten -1 tot 5) of dagen 1-21 (dosiscohort 6); en romidepsine intraveneus toegediend op dag 8 (dosiscohorten 1-4) van een cyclus van 28 dagen, en dag 22 (dosiscohorten 5 en 6) van een cyclus van 35 dagen.
Cohorten van 3 patiënten zullen achtereenvolgens worden ingeschreven, zoals beschreven in het dosisescalatieschema.
Zodra de MTD is bereikt, zal het fase II-deel van het protocol worden gestart bij patiënten met T-cellymfoom.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Fase I: Histologisch bevestigd recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom (WHO-criteria), zonder geaccepteerde curatieve opties.
- Fase II: Recidiverend of refractair T-cellymfoom, inclusief patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of lymfomateuze meningitis, zijn toegestaan in de studie.
- Recidiverende of refractaire ziekte na eerstelijnschemotherapie. Geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën. Patiënten kunnen terugvallen na eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie.
- Evalueerbare ziekte in fase I en meetbare ziekte in fase II.
- Leeftijd > of = 18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < of = 2.
- Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben.
- Negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna een effectieve barrièremethode gebruiken. Mannelijke proefpersonen dienen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden daarna een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
Voorafgaande therapie
- Blootstelling aan chemotherapie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
- Systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Er zijn geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten toegestaan.
- Geschiedenis van allergische reacties op Oraal 5-azacitidine of Romidepsin.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouw.
- Verpleegkundigen.
- Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix). Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, moet de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij zijn.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn.
- Patiënten met actieve hepatitis A-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
- Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers.
- Alle bekende hartafwijkingen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: R/O: Niveau -1
Oraal 5-Azacitidine 100 mg (dag 1-14) Romidepsin (10 mg/m2, dag 8), cycluslengte (28 dagen)
|
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (10 mg/m2)
Andere namen:
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (100 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 1
Oraal 5-Azacitidine 100 mg (dag 1-14) Romidepsin (10 mg/m2, dag 8 en 15), cyclusduur (28 dagen)
|
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (10 mg/m2)
Andere namen:
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (100 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 2
Oraal 5-Azacitidine 200 mg (dag 1-14) Romidepsin (10 mg/m2, dag 8 en 15), cyclusduur (28 dagen)
|
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (10 mg/m2)
Andere namen:
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (200 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 3
Oraal 5-Azacitidine 300 mg (dag 1-14) Romidepsin (10 mg/m2, dag 8 en 15), cyclusduur (28 dagen)
|
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (10 mg/m2)
Andere namen:
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (300 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 4
Oraal 5-Azacitidine 300 mg (dag 1-14) Romidepsin (14 mg/m2, dag 8 en 15), cyclusduur (28 dagen)
|
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (300 mg)
Andere namen:
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (14 mg/m2)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 5
Oraal 5-Azacitidine 300 mg (dag 1-14) Romidepsin (14 mg/m2, dag 8, 15 en 22), cyclusduur (35 dagen)
|
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (300 mg)
Andere namen:
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (14 mg/m2)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: R/O: Niveau 6
Oraal 5-Azacitidine 300 mg (dag 1-21) Romidepsin (14 mg/m2, dag 8, 15 en 22), cyclusduur (35 dagen)
|
Een pyrimidinenucleoside-analoog van cytidine met antineoplastische activiteit. Dosisescalatie (300 mg)
Andere namen:
Romidepsin is een chemotherapiemedicijn tegen kanker ("antineoplastisch" of "cytotoxisch"). Romidepsin is geclassificeerd als een "Histone-deacetylaseremmer". Dosisescalatie (14 mg/m2)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van oraal 5-azacitidine in combinatie met Romidepsin
Tijdsspanne: tot 1,5 jaar
|
De hoogste dosis van een medicijn of behandeling die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt.
De MTD wordt in klinische onderzoeken bepaald door toenemende doses bij verschillende groepen mensen te testen totdat de hoogste dosis met aanvaardbare bijwerkingen is gevonden.
|
tot 1,5 jaar
|
|
Fase I: Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Romidepsin in combinatie met oraal 5-azacytidine
Tijdsspanne: tot 1,5 jaar
|
De hoogste dosis van een medicijn of behandeling die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt.
De MTD wordt in klinische onderzoeken bepaald door toenemende doses bij verschillende groepen mensen te testen totdat de hoogste dosis met aanvaardbare bijwerkingen is gevonden.
|
tot 1,5 jaar
|
|
Percentage patiënten dat significante toxiciteiten ondervond in fase 1
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Patiënten die de combinatie van oraal 5-azacitidine en romidepsine krijgen en toxiciteiten van graad 1-4 ervaren, zullen worden geteld op basis van waargenomen en beoordeelde gebeurtenissen door een gekwalificeerde onderzoeker.
Deze uitkomstmaat geldt specifiek voor fase 1 van het onderzoek.
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase II: Totaal responspercentage (ORR) (volledige + gedeeltelijke respons) van de combinatie van oraal 5-azacitidine en romidepsine bij patiënten met recidiverend/refractair T-cellymfoom
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het percentage mensen in een onderzoeks- of behandelgroep dat binnen een bepaalde periode een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling heeft.
Een gedeeltelijke respons is een afname van de omvang van een tumor of van de hoeveelheid kanker in het lichaam, en een volledige respons is het verdwijnen van alle tekenen van kanker in het lichaam.
In een klinische proef is het meten van de ORR één manier om te zien hoe goed een nieuwe behandeling werkt.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: Maximaal aantal ontvangen cycli
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
In afwachting
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I: aantal dosisvertragingen bij de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
In afwachting
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I: Aantal dosisverlagingen bij de maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
In afwachting
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I: Algeheel responspercentage (ORR) van de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
In afwachting
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I & II: Progressievrije overleving (PFS) van de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
In afwachting
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I & II: Duur van respons (DOR) van de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Tot 1,5 jaar
|
|
|
Fase II: Prevalentie van algehele overleving van de patiënten met T-cellymfoom in onderzoek
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Gegevensanalyse loopt
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase II: Positieve respons op de klinische uitkomst die potentiële biomarkers vóór de behandeling aangeeft door correlatieve monstergegevens te relateren aan klinische gegevens over elke patiënt.
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Gegevensanalyse loopt
|
Tot 1,5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I & II: Prevalentie van farmacodynamische markers van geneesmiddeleffect geïndiceerd in optionele gepaarde weefselbiopten
Tijdsspanne: Tot 1,5 jaar
|
Monsters genomen vanaf de basislijn en na de behandelingstijdstippen zullen worden vergeleken om te proberen farmacodynamische markers van het geneesmiddeleffect te identificeren.
|
Tot 1,5 jaar
|
|
Fase I: Concentratietijdcurve (AUC) voor de combinatie van oraal 5-azacitidine en romidepsine in cyclus 1
Tijdsspanne: Tot 1,5 uur
|
Er zullen op verschillende tijdstippen monsters worden genomen en in de loop van het onderzoek in totaal worden uitgevoerd.
|
Tot 1,5 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600. doi: 10.1182/blood.2021012550.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 november 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
28 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Lymfoom
- Folliculair lymfoom
- Marginale zone lymfoom
- Chronische lymfatische leukemie
- Waldenström Macroglobulinemie
- Mantelcellymfoom
- Burkitt lymfoom
- Diffuus grootcellig B-cellymfoom
- Perifeer T-cellymfoom
- Anaplastisch grootcellig lymfoom
- Klein lymfocytisch lymfoom
- Cutaan T-cellymfoom
- Hodgkin lymfoom
- Lymfoïde maligniteiten
- Non-Hodgkin lymfoom
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Histondeacetylaseremmers
- Azacitidine
- Romidepsin
Andere studie-ID-nummers
- AAAM3752
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .