Romidepsin plus 5-azacitidine orale dans les tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes/réfractaires
Étude de phase I/IIa sur la 5-azacitidine orale en association avec la romidepsine, inhibiteur de l'histone désacétylase, pour le traitement des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes et réfractaires
Il s'agit d'une étude ouverte, de phase I/IIa, à 3 x 3 doses croissantes avec une phase I initiale suivie d'une phase II axée sur la maladie.
L'objectif principal de la phase I est de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT) des combinaisons orales de 5-azacitidine et de romidepsine chez les patients atteints de lymphome. L'innocuité et la toxicité de cette combinaison seront évaluées tout au long de l'étude.
Si l'association orale de 5-azacitidine et de romidepsine s'avère faisable et qu'une MTD est établie, la phase II de l'étude sera lancée.
La phase II consistera en une conception en 2 étapes de l'association de 5-azacitidine et de romidepsine par voie orale pour les patients atteints de lymphomes à cellules T récidivants ou réfractaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10019
- Columbia University Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Phase I : Lymphome non hodgkinien ou lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement (critères OMS), sans options curatives acceptées.
- Phase II : les lymphomes à cellules T en rechute ou réfractaires, y compris les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) ou une méningite lymphomateuse, sont autorisés à participer à l'étude.
- Maladie récidivante ou réfractaire après une chimiothérapie de première ligne. Pas de limite supérieure pour le nombre de traitements antérieurs. Les patients peuvent avoir rechuté après une greffe de cellules souches autologue ou allogénique antérieure.
- Maladie évaluable en phase I et maladie mesurable en phase II.
- Âge > ou = 18 ans.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 2.
- Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle.
- Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Toutes les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 1 mois par la suite. Les sujets masculins doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois par la suite.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
Thérapie antérieure
- Exposition à la chimiothérapie ou à la radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.
- Stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude.
- Aucun autre agent expérimental simultané n'est autorisé.
- Antécédents de réactions allergiques à la 5-azacitidine orale ou à la romidepsine.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Femmes enceintes.
- Les femmes qui allaitent.
- Malignité active concomitante (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus). S'il y a des antécédents de malignité, le patient doit être sans maladie depuis ≥ 3 ans.
- Patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Patients atteints d'hépatite A, d'hépatite B ou d'hépatite C active.
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4.
- Toute anomalie cardiaque connue.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: R/O : Niveau -1
Orale 5-azacitidine 100 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (10 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jour 8), durée du cycle (28 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 1
Orale 5-azacitidine 100 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (10 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8 et 15), durée du cycle (28 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 2
Orale 5-azacitidine 200 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (10 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8 et 15), durée du cycle (28 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 3
Orale 5-azacitidine 300 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (10 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8 et 15), durée du cycle (28 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 4
Orale 5-azacitidine 300 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (14 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8 et 15), durée du cycle (28 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 5
Orale 5-azacitidine 300 mg (jours 1 à 14) Romidepsine (14 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8, 15 et 22), durée du cycle (35 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Expérimental: R/O : Niveau 6
Oral 5-azacitidine 300 mg (jours 1 à 21) Romidepsine (14 mg/m2 arrondi à 14 mg/m2, jours 8, 15 et 22), durée du cycle (35 jours)
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La romidepsine est un médicament de chimiothérapie anticancéreux ("antinéoplasique" ou "cytotoxique"). La romidepsine est classée comme un « inhibiteur de l'histone désacétylase ». Augmentation de dose (10, 14 mg/m2)
Autres noms:
Analogue nucléosidique pyrimidique de la cytidine ayant une activité antinéoplasique. Augmentation de dose (100, 200, 300 mg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Phase I : Dose maximale tolérée (DMT) de l'association orale de 5-azacitidine et de romidepsine
Délai: jusqu'à 1,5 ans
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jusqu'à 1,5 ans
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Phase I : Nombre de toxicités limitant la dose (DLT) de l'association orale de 5-azacitidine et de romidepsine
Délai: jusqu'à 1 an
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jusqu'à 1 an
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Phase I : nombre de toxicités subies par les patients avec l'association de 5-azacitidine et de romidepsine par voie orale
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase II : Taux de réponse globale (ORR) (réponse complète + partielle) de l'association de 5-azacitidine et de romidepsine par voie orale chez les patients atteints d'un lymphome à cellules T récidivant/réfractaire
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I : Nombre maximum de cycles reçus
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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En attente
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I : Nombre de retards de dose à la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
|
En attente
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I : nombre de réductions de dose à la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
|
En attente
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I : taux de réponse global (ORR) de la population étudiée
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
|
En attente
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I & II : Survie sans progression (SSP) de la population étudiée
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
|
En attente
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I & II : Durée de réponse (DOR) de la population étudiée
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase II : Prévalence de la survie globale des patients atteints de lymphome à cellules T dans l'étude
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Analyse des données en cours
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase II : Réponse positive au résultat clinique indiquant des biomarqueurs potentiels avant le traitement en reliant les données d'échantillon corrélatives aux données cliniques de chaque patient.
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Analyse des données en cours
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Jusqu'à 1,5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase I et II : Prévalence des marqueurs pharmacodynamiques de l'effet du médicament indiqués dans les biopsies tissulaires appariées facultatives
Délai: Jusqu'à 1,5 ans
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Les échantillons prélevés à partir des points temporels de base et post-traitement seront comparés pour tenter d'identifier les marqueurs pharmacodynamiques de l'effet du médicament.
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Jusqu'à 1,5 ans
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Phase I : Courbe de concentration en fonction du temps (ASC) pour l'association orale de 5-azacitidine et de romidepsine au cours du cycle 1
Délai: Jusqu'à 1,5 heures
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Des échantillons seront prélevés à différents moments et exécutés de manière agrégée au cours de l'étude.
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Jusqu'à 1,5 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600.
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome de la zone marginale
- La leucémie lymphocytaire chronique
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Lymphome à cellules du manteau
- Lymphome de Burkitt
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Lymphome T périphérique
- Lymphome anaplasique à grandes cellules
- Petit lymphome lymphocytaire
- Lymphome T cutané
- Lymphome de Hodgkin
- Malignités lymphoïdes
- Lymphome non hodgkinien
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Lymphome non hodgkinien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Azacitidine
- Romidepsine
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAM3752
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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