Romidepsin Plus perorální 5-azacitidin u recidivujících/refrakterních lymfoidních malignit
Studie fáze I/IIa perorálního 5-azacitidinu v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy romidepsinem pro léčbu pacientů s recidivujícími a refrakterními lymfoidními malignitami
Toto je otevřená studie fáze I/IIa s 3 x 3 eskalací dávky s počáteční fází I následovanou fází II zaměřenou na onemocnění.
Primárním cílem fáze I je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) kombinací perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu u pacientů s lymfomem. Bezpečnost a toxicita této kombinace bude hodnocena v průběhu celé studie.
Pokud se zjistí, že kombinace perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu je proveditelná a je stanovena MTD, bude zahájena část studie fáze II.
Fáze II bude sestávat z dvoustupňového návrhu kombinace perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu pro pacienty s relabujícími nebo refrakterními T-buněčnými lymfomy.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10019
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fáze I: Histologicky potvrzený relabující nebo refrakterní non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom (kritéria WHO), bez akceptovaných léčebných možností.
- Fáze II: Do studie je povolen recidivující nebo refrakterní T-buněčný lymfom, včetně pacientů s postižením centrálního nervového systému (CNS) nebo lymfomatózní meningitidou.
- Recidivující nebo refrakterní onemocnění po chemoterapii v první linii. Žádný horní limit pro počet předchozích terapií. Pacienti mohou mít relaps po předchozí autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Hodnotitelná nemoc ve fázi I a měřitelná nemoc pro fázi II.
- Věk > nebo = 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < nebo = 2.
- Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně.
- Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku.
- Všechny ženy ve fertilním věku musí během léčby a alespoň 1 měsíc po ní používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce. Muži by měli používat bariérovou metodu antikoncepce během období léčby a alespoň 3 měsíce poté.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
Předchozí terapie
- Expozice chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve.
- Systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dnů) na ekvivalent ≤10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaných léčiv.
- Nejsou povoleny žádné další souběžné zkoumané látky.
- Alergické reakce na perorální 5-azacitidin nebo romidepsin v anamnéze.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotná žena.
- Kojící ženy.
- Aktivní souběžná malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku). Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient musí být bez onemocnění po dobu ≥ 3 let.
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pacienti s aktivní hepatitidou A, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
- Současné užívání inhibitorů CYP3A4.
- Jakékoli známé srdeční abnormality.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: R/O: Úroveň -1
Perorální 5-azacitidin 100 mg (1. až 14. den) Romidepsin (10 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8. den), délka cyklu (28 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 1
Perorálně 5-azacitidin 100 mg (1. až 14. den) Romidepsin (10 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8. a 15. den), délka cyklu (28 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 2
Perorální 5-azacitidin 200 mg (1. až 14. den) Romidepsin (10 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8. a 15. den), délka cyklu (28 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 3
Perorálně 5-azacitidin 300 mg (1. až 14. den) Romidepsin (10 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8. a 15. den), délka cyklu (28 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 4
Perorální 5-azacitidin 300 mg (1. až 14. den) Romidepsin (14 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8. a 15. den), délka cyklu (28 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 5
Perorální 5-azacitidin 300 mg (1. až 14. den) Romidepsin (14 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8., 15. a 22. den), délka cyklu (35 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: R/O: Úroveň 6
Perorálně 5-azacitidin 300 mg (1. až 21. den) Romidepsin (14 mg/m2 zaokrouhleno na 14 mg/m2, 8., 15. a 22. den), délka cyklu (35 dní)
|
Romidepsin je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék. Romidepsin je klasifikován jako "inhibitor histonové deacetylázy". Eskalace dávky (10, 14 mg/m2)
Ostatní jména:
Pyrimidinový nukleosidový analog cytidinu s antineoplastickou aktivitou. Eskalace dávky (100, 200, 300 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze I: Maximální tolerovaná dávka (MTD) kombinace perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu
Časové okno: do 1,5 roku
|
do 1,5 roku
|
|
Fáze I: Počet toxicit omezujících dávku (DLT) kombinace perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu
Časové okno: do 1 roku
|
do 1 roku
|
|
Fáze I: Počet toxických projevů u pacientů s kombinací perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze II: Celková míra odpovědi (ORR) (kompletní + částečná odpověď) na kombinaci perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu u pacientů s relabujícím/refrakterním T-buněčným lymfomem
Časové okno: Do 3 let
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I: Maximální počet přijatých cyklů
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Čekající
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I: Počet zpožděných dávek při maximální tolerované dávce (MTD)
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Čekající
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I: Počet snížení dávky při maximální tolerované dávce (MTD)
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Čekající
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I: Celková míra odpovědi (ORR) studované populace
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Čekající
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I a II: Přežití bez progrese (PFS) studované populace
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Čekající
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I a II: Doba trvání odpovědi (DOR) studované populace
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Do 1,5 roku
|
|
|
Fáze II: Prevalence celkového přežití pacientů s T-buněčným lymfomem ve studii
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Analýza dat probíhá
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze II: Pozitivní odezva na klinický výsledek indikující potenciální biomarkery před léčbou tím, že se korelační údaje ze vzorku porovnávají s klinickými údaji o každém pacientovi.
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Analýza dat probíhá
|
Do 1,5 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I a II: Prevalence farmakodynamických markerů účinku léku indikovaných ve volitelných párových tkáňových biopsiích
Časové okno: Do 1,5 roku
|
Vzorky odebrané z výchozích a po léčebných časových bodech budou porovnány, aby se pokusily identifikovat farmakodynamické markery účinku léku.
|
Do 1,5 roku
|
|
Fáze I: Časová křivka koncentrace (AUC) pro kombinaci perorálního 5-azacitidinu a romidepsinu v cyklu 1
Časové okno: Až 1,5 hodiny
|
Vzorky budou odebírány v různých časových bodech a budou probíhat souhrnně v průběhu studie.
|
Až 1,5 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Owen A. O'Connor, MD, Ph.D., Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Falchi L, Ma H, Klein S, Lue JK, Montanari F, Marchi E, Deng C, Kim HA, Rada A, Jacob AT, Kinahan C, Francescone MM, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Nandakumar R, Menezes D, Scotto L, Sokol L, Shustov AR, O'Connor OA. Combined oral 5-azacytidine and romidepsin are highly effective in patients with PTCL: a multicenter phase 2 study. Blood. 2021 Apr 22;137(16):2161-2170. doi: 10.1182/blood.2020009004. Erratum In: Blood. 2022 Mar 10;139(10):1600.
- O'Connor OA, Falchi L, Lue JK, Marchi E, Kinahan C, Sawas A, Deng C, Montanari F, Amengual JE, Kim HA, Rada AM, Khan K, Jacob AT, Malanga M, Francescone MM, Nandakumar R, Soderquist CR, Park DC, Bhagat G, Cheng B, Risueno A, Menezes D, Shustov AR, Sokol L, Scotto L. Oral 5-azacytidine and romidepsin exhibit marked activity in patients with PTCL: a multicenter phase 1 study. Blood. 2019 Oct 24;134(17):1395-1405. doi: 10.1182/blood.2019001285.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Lymfom
- Folikulární lymfom
- Lymfom okrajové zóny
- Chronická lymfocytární leukémie
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Lymfom z plášťových buněk
- Burkittův lymfom
- Difuzní velký B-buněčný lymfom
- Periferní T-buněčný lymfom
- Anaplastický velkobuněčný lymfom
- Malý lymfocytární lymfom
- Kožní T-buněčný lymfom
- Hodgkinův lymfom
- Lymfoidní malignity
- Non-hodgkinský lymfom
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary
- Lymfom
- Hodgkinova nemoc
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Azacitidin
- Romidepsin
Další identifikační čísla studie
- AAAM3752
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .