叶酸-微管溶素偶联物 EC1456 治疗晚期实体瘤患者
叶酸-微管溶素偶联物 EC1456 在晚期实体瘤患者中的 I A/B 期研究
1A/B 期、多中心、开放标签、非随机、剂量递增肿瘤学研究，以评估 EC1456 在晚期实体瘤中的给药。 在 A 部分，EC1456 将根据 4 个同时登记的时间表增加剂量。 99mTc-etarfolatide 扫描的 FR 阳性表达不需要包含在 A 部分中。
该研究的 B 部分将确认 EC1456 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期 (RP2) 剂量，并评估 EC1456 在最多三个时间表（即，每周两次，每周一次，每周四次）。 B 部分需要包含 99mTc-etarfolatide 扫描的 FR 阳性表达。
患者参与的最短时间预计为 10 周（两个 3 周的周期，然后是 30 天的随访期）。
研究概览
详细说明
在 A 部分，EC1456 将根据 4 个同时登记的时间表增加剂量。
治疗 1 是在 3 周时间表 (BIW) 的第 1、4、8 和 11 天进行的 EC1456 BIW；治疗 2 是 EC1456 QW，在 3 周时间表 (QW) 的第 1 天和第 8 天；治疗 3 是 EC1456 QW，在 3 周计划 (CWD) 的第 1、8 和 15 天，治疗 4 是 EC1456 QIW，在 3-3 周计划的第 1、2、3、4、8、9、10 和 11 天周计划 (QIW)。
在 B 部分，EC1456 将按 3 个同时登记的时间表给药：
处理 5 是 EC1456 BIW。 在 A 部分确定剂量后，B 部分将从 3-6 名受试者开始，他们将在 3 周时间表的第 1、2、8 和 9 天接受连续一天的给药。 如果不能耐受，BIW 队列将继续在 3 周时间表的第 1、4、8 和 11 天给药；治疗 6 是在 3 周时间表的第 1 天和第 8 天使用 EC1456 QW 或在 3 周时间表的第 1、8 和 15 天使用 CWD；治疗 7 是在至少两个周期的 3 周时间表的第 1、2、3、4、8、9、10 和 11 天的 EC1456 QIW。 如果患者有资格继续治疗（基于治疗反应和耐受性），他/她可以选择继续 QIW 方案或更改为治疗 6 方案方案（一旦其 MTD 和方案已确定）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Honor Health
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46526
- IU Health Goshen Center for Cancer Care
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Cancer Center
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon BioAdvance
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1595
- University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital - Josephine Ford Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14203
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center - Seidman Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77042
- Westchase Clinical Associates
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Houston、Texas、美国、77230
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- University of Vermont Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
参加 A 部分的患者必须接受 99mTc-etarfolatide 扫描，但他们不需要有 FR 阳性靶病灶。
A 和 B 部分：
要获得注册资格，必须满足以下条件：
- 患者必须能够理解并签署经批准的知情同意书 (ICF)。
- 患者必须年满 18 岁。
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1。
- 患者的预期寿命必须 > 3 个月。
- 根据 RECIST v1.1 标准，根据在开始研究治疗前不超过 28 天获得的基线放射学评估，患者必须至少有一个可测量的病变。
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移患者必须接受过治疗（例如手术、XRT、伽玛刀等）并且神经系统稳定且已停用类固醇。 患者应在登记前至少 14 天停用类固醇。 没有相关水肿、转移和类固醇或抗癫痫药物需求的无症状 CNS 转移性疾病患者在与申办者医学监测员讨论后可能符合条件。
- 患者必须有可用的福尔马林固定组织（活检或 FNA）。
- 患者必须已经从之前的化疗或放疗中恢复（达到基线/稳定），并且相关的急性毒性必须已经解决到 NCI CTCAE V4 1 级或更低，脱发除外。
如果出现以下情况，接受过先前放射治疗的患者可能符合条件：
- 放疗至少在 EC1456 首次给药前 2 周完成，并且
- 患者已从急性辐射中毒中恢复过来。
患者必须具有足够的器官功能：
- 骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
- 心脏：
我。 QTcFridericia (QTcF) < 450 毫秒，在 3 次筛选心电图中至少有 2 次。 QTcF 的现场测定可用于筛选目的。
二.左心室射血分数 (LVEF) 等于或大于机构正常下限。 必须在 C1D1 之前的 28 天内评估 LVEF。
三. 心肌肌钙蛋白 I 或 T 在正常范围内。 （无论哪种肌钙蛋白用于筛查，都需要在整个研究的其余部分进行）。
C。肝脏：总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；对于有肝转移的患者，丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3.0 x ULN 或 ≤ 5.0 x ULN。
d.肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或对于血清肌酐 > 1.5 ULN 的患者，肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
有生育能力的患者：
- 所有有生育能力的女性必须在 99mTc-etarfolatide 成像程序前 1 周内和用 EC1456 治疗前 1 周内进行尿液或血清妊娠试验阴性。
- 有生育潜力的妇女必须在参与计划期间采用有效的避孕方法（即口服、经皮或注射避孕药、宫内节育器 [IUD] 或双屏障避孕，如隔膜和杀精子胶）在最后一剂 EC1456 后的 90 天内进行试验。
性活跃的男性患者必须在参与试验期间至最后一剂 EC1456 后的 90 天内采用有效的避孕方法（例如，避孕套和杀精子果冻）。
患者和疾病特定的纳入标准：A 部分
EC1456 剂量递增队列（治疗 1、2、3 和 4）：
- 患者必须患有经病理证实的转移性或局部晚期实体癌（最好是 TNBC、NSCLC、卵巢癌或子宫内膜癌，因为这些癌症中经常高 FR 表达）对标准治疗没有反应，不适合标准治疗，或哪个标准疗法不存在。
- TNBC 和卵巢患者必须同意提交已知的 BRCA 1/2 状态结果（即存在有害突变、意义不明的突变、未检测到突变）。 纳入研究不需要 BRCA 测试。
- 患者必须接受过≤4线的全身抗癌治疗（包括但不限于细胞毒性药物、靶向抑制剂和单克隆抗体）。 此标准不包括激素疗法。
患者必须按照研究者的成像操作手册 (IIOM) 进行 99mTc-etarfolatide SPECT 成像程序。 99mTc -etarfolatide SPECT 上的 FR 表达不需要包含在治疗 1、2、3 和 4 中。
（作为内细胞研究 EC20.12 的受试者接受 99mTc-etarfolatide SPECT/CT 成像程序的患者如果在周期 1 天的 4 周内获得扫描，则不需要重复扫描以参与研究 EC1456-01 EC1456 管理的 1，并已被内细胞成像认为是可接受的。）
仅限 B 部分：
患者和疾病特定的纳入标准：B 部分
FR 阳性 NSCLC（所有亚型）患者：（治疗 5、6 和 7）
- NSCLC（所有亚型）患者必须接受过一种针对晚期或转移性疾病的基于铂的治疗。 不允许对晚期或转移性疾病进行额外的细胞毒性治疗。 允许使用任何数量的先前靶向治疗（例如，ALK、EGFR 和 PD-1 或 PD-L1 抑制剂）。 具有已知相关基因组肿瘤畸变（即 EGFR、ALK、ROS-1 等）的患者必须已接受针对这些畸变的批准疗法并取得进展。 必须在进入研究之前记录此信息。
- 患者必须按照研究者的成像操作手册 (IIOM) 接受 99mTc-etarfolatide SPECT 成像程序并且为 FR 阳性。
排除标准：
A 和 B 部分：
存在以下任何一项将患者排除在研究之外：
- 在 EC1456 给药前 28 天内进行除激素治疗外的全身抗癌治疗，除非没有剩余或持续的不受控制的毒性。 请联系医疗监督员讨论少于 28 天清除期的请求。
- 已知对研究治疗的成分或其类似物过敏。
- 癌性脑膜炎和/或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
- 预期会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。 患有充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或低级别（格里森评分≤6）局限性前列腺癌、导管原位癌 (DCIS) 的患者，以及既往有恶性肿瘤病史的患者免费超过 3 年才有资格。
- 严重的心脏病或身体状况，如不稳定型心绞痛、肺栓塞或不受控制的高血压。
- 被认为有危及生命的 QTc 延长风险的患者（即长 QT 综合征的个人或家族史、植入式起搏器或植入式心律转复除颤器的存在等）。
- 在 EC1456 给药前 6 个月内使用过以下药物：胺碘酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、氟卡胺、伊布利特、奎尼丁或索他洛尔。
- 需要同时进行抗叶酸治疗，例如甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎。
- 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或研究性疗法。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 活动性不受控制的感染。
- 已知活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 因任何原因（例如幽闭恐惧症、因疼痛或心肺疾病而无法仰卧在成像台上等）无法或不愿使用 99mTc-etarfolatide 进行预处理扫描。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分 - MTD（治疗 1）
治疗 1 是在 3 周时间表 (BIW) 的第 1、4、8 和 11 天进行的 BIW。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - MTD（治疗 2）
治疗 2 是在 3 周时间表 (QW) 的第 1 天和第 8 天进行的 EC1456 QW。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - MTD（治疗 3）
治疗 3 是 EC1456 QW，在 3 周时间表 (CWD) 的第 1、8 和 15 天。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：A 部分 - MTD（治疗 4）
治疗 4 是在 3 周时间表 (QIW) 的第 1、2、3、4、8、9、10 和 11 天进行的 EC1456 QIW。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 疗效（治疗 5）
处理 5 是 EC1456 BIW。 在 A 部分确定剂量后，B 部分将从 3-6 名受试者开始，他们将在 3 周时间表的第 1、2、8 和 9 天接受连续一天的给药。 如果不能容忍，BIW 队列将在 3 周时间表的第 1、4、8 和 11 天继续给药。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 疗效（治疗 6）
治疗 6 是在 3 周时间表的第 1 天和第 8 天使用 EC1456 QW，或者在 3 周时间表的第 1、8 和 15 天使用 CWD。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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实验性的：B 部分 - 疗效（治疗 7）
治疗 7 是在至少两个周期的 3 周时间表的第 1、2、3、4、8、9、10 和 11 天的 EC1456 QIW。 如果患者有资格继续治疗（基于治疗反应和耐受性），他/她可以选择继续 QIW 方案或更改为治疗 6 方案方案（一旦其 MTD 和方案已确定）。 干预：EC1456 和 EC20 |
EC1456 是叶酸和微管溶素 B 酰肼 (TubBH) 的小分子药物偶联物，可特异性结合膜结合 FR 并通过内吞作用进入细胞。 EC20 是 Etarfolatide，叶酸和三肽部分的结合物，可有效螯合放射性同位素 99mTechnetium (99mTc)。 当 etarfolatide 标记有 99mTc 时，该产品（99mTc-etarfolatide）能够使用 SPECT 成像量化 FR 表达组织。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2) - A 部分
大体时间：18-24个月
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A 部分 - 增加 EC1456 剂量直至达到最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期 (RP2) 剂量以用于多个计划。 - 所有接受至少一剂 EC1456 的患者都将接受安全性评估。 所有 AE 和 SAE 都将按照 CTCAE V4.0 进行分级。 对于每个剂量水平，将分析剂量调整、不良事件率、实验室变化、累积毒性和剂量限制毒性 (DLT) 的总结。 将在每个剂量水平和每个周期分析 CTCAE 等级的摘要。 |
18-24个月
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功效分析 - B 部分
大体时间：18-24个月
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B 部分 - 将根据 RECIST v1.1 标准计算所有接受至少一剂 EC1456 治疗的患者对研究治疗的反应
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18-24个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Alison Armour, MD、Endocyte
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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