Foolihappo-tubulisiinikonjugaatti EC1456 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Osaan A ilmoittautuneiden potilaiden on saatava 99mTc-etarfolatidikuvaus, mutta heillä ei tarvitse olla FR-positiivisia kohdeleesioita.

Osat A ja B:

Ilmoittautumisen edellytyksenä on, että seuraavat ehdot täyttyvät:

1. Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
3. Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Potilaan elinajanodote on oltava > 3 kuukautta.
5. Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteeriä kohden, joka on arvioitu radiologisen lähtötason arvioinnin perusteella, joka on saatu enintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Potilaiden, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat oireenmukaisia, on täytynyt saada hoitoa (esim. leikkaus, röntgenkuvaus, gammaveitsi jne.) ja olla neurologisesti stabiileja eikä steroideja. Potilaan tulee olla poissa steroideista vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on oireeton keskushermoston metastaattinen sairaus ilman siihen liittyvää turvotusta, siirtymää ja steroidien tai kouristuslääkkeiden tarvetta, voivat olla kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääkärin kanssa.
7. Potilailla tulee olla formaliinilla kiinnitettyä kudosta (biopsia tai FNA).
8. Potilaan on täytynyt olla toipunut (perustasoon/stabiloitumiseen) aikaisemmasta kemo- tai sädehoidosta ja siihen liittyvistä akuuteista toksisista vaikutuksista NCI CTCAE V4 Grade 1 tai vähemmän, lukuun ottamatta kaljuutta.

9. Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmalla sädehoidolla, voivat olla kelpoisia, jos:

   1. Sädehoito lopetettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä EC1456-annosta ja
   2. Potilas on toipunut akuutista säteilymyrkyllisyydestä.

10. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:

    1. Luuydinreservi: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
    2. Sydämen:

    i. QTcFridericia (QTcF) < 450 ms vähintään kahdessa kolmesta seulonta-EKG:stä. QTcF:n määritystä paikan päällä voidaan käyttää seulontatarkoituksiin.

    ii. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin laitoksen alaraja. LVEF on arvioitava 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.

    iii. Sydämen troponiini I tai T normaalirajoissa. (riippumatta siitä, mikä troponiini seulontaa varten tehdään, on tehtävä koko loppututkimuksen ajan).

    c. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN TAI ≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

    d. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.

    Hedelmällisessä iässä olevat potilaat:

11. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen 99mTc-etarfolatidin kuvantamista ja viikon sisällä ennen EC1456-hoitoa.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavia, ihon läpi annettavia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä [IUD] tai kaksoisesteehkäisyä, kuten pallea ja siittiöitä tappava hyytelö) koko heidän osallistumisensa ajan 90 päivän ajan viimeisen EC1456-annoksen jälkeen.

13. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomia ja siittiöitä tappavaa hyytelöä) niin kauan kuin he osallistuvat tutkimukseen 90 päivään viimeisen EC1456-annoksen jälkeen.

    Potilas- ja sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit: Osa A

    EC1456-annoksen korotuskohortit (hoidot 1, 2, 3 ja 4):

14. Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt kiinteä syöpä (mieluiten TNBC-, NSCLC-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä, koska näissä syövissä esiintyy usein korkeaa FR-ilmentymistä), joka ei ole reagoinut standardihoitoon, joka ei sovellu standardihoitoon tai jota standardihoitoa ei ole olemassa.
15. TNBC- ja munasarjapotilaiden on suostuttava toimittamaan tulokset BRCA 1/2 -statuksesta (eli haitallinen mutaatio olemassa, mutaatio, jolla on tuntematon merkitys, mutaatiota ei havaittu), jos ne ovat tiedossa. BRCA-testiä ei vaadita tutkimukseen sisällyttämiseksi.
16. Potilaiden on täytynyt saada ≤ 4 aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytotoksiset aineet, kohdennetut estäjät ja monoklonaaliset vasta-aineet). Hormonaaliset hoidot eivät sisälly tähän kriteeriin.

17. Potilaille on suoritettava 99mTc-etarfolatidin SPECT-kuvausmenettely tutkijan kuvantamisoperaatioiden käsikirjan (IIOM) mukaisesti. FR-ilmentymistä 99mTc-etarfolatidi-SPECT:ssä ei vaadita sisällyttämiseksi hoitoihin 1, 2, 3 ja 4.

    (Potilaiden, joille tehtiin 99mTc-etarfolatidin SPECT/CT-kuvausmenettely endosyyttitutkimuksen EC20.12 kohteena, ei vaadita uusintaskannausta osallistuakseen tutkimukseen EC1456-01, jos skannaus tehtiin 4 viikon sisällä syklistä 1 päivä 1 EC1456:n antamisesta, ja Endocyte Imaging on katsonut sen hyväksyttäväksi.)

    Vain osa B:

    Potilas- ja sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit: Osa B

    Potilaat, joilla on FR-positiivinen NSCLC (kaikki alatyypit): (hoidot 5, 6 ja 7)

18. NSCLC-potilaiden (kaikki alatyypit) on täytynyt saada yksi aikaisempi platinapohjainen hoito pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Sytotoksista lisähoitoa ei sallita edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Mikä tahansa määrä aikaisempia kohdennettuja hoitoja (esim. ALK:n, EGFR:n ja PD-1:n tai PD-L1:n estäjät) on sallittu. Potilaiden, joilla on tunnettuja merkityksellisiä genomisia kasvainpoikkeavuuksia (eli EGFR, ALK, ROS-1 jne.), on täytynyt saada hyväksyttyä hoitoa näiden poikkeavuuksien vuoksi ja edennyt siinä. Nämä tiedot on dokumentoitava ennen opiskelua.
19. Potilaiden on läpäistävä 99mTc-etarfolatidi-SPECT-kuvausmenettely tutkijan kuvantamisoperaatioiden käsikirjan (IIOM) mukaisesti ja heidän on oltava FR-positiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

Osat A ja B:

Jokin seuraavista sulkee potilaat pois tutkimuksesta:

1. Systeeminen syövän vastainen hoito hormonaalista hoitoa lukuun ottamatta 28 päivän sisällä ennen EC1456:n antamista, ellei ole olemassa jäljellä olevia tai jatkuvia hallitsemattomia toksisuuksia. Ota yhteyttä lääkäriin, jos haluat keskustella alle 28 päivän huuhtoutumisjaksosta.
2. Tunnettu yliherkkyys tutkimushoidon komponenteille tai sen analogeille.
3. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus ja/tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet.
4. Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen (Gleason-pistemäärä ≤ 6) paikallinen eturauhassyöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS) ja potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet sairaus ilmaiseksi yli 3 vuotta.
5. Vakava sydänsairaus tai sairaudet, kuten epästabiili angina pectoris, keuhkoembolia tai hallitsematon verenpainetauti.
6. Potilaat, joilla katsotaan olevan hengenvaarallisen QTc-ajan pidentymisen riski (eli henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä, implantoitava sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori jne.).
7. Seuraavien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden aikana ennen EC1456:n antamista: amiodaroni, disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, flekanamidi, ibutilidi, kinidiini tai sotaloli.
8. Samanaikaisen folaattihoidon, kuten metotreksaatin, tarve nivelreumaan.
9. Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai tutkimushoito.
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. Aktiiviset hallitsemattomat infektiot.
12. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
13. Ei pysty tai ei halua tehdä esikäsittelyä 99mTc-etarfolatidilla mistään syystä (kuten klaustrofobia, kyvyttömyys makaamaan selällään kuvantamispöydällä kivun tai sydän- ja keuhkosairauden vuoksi jne.).