進行性固形腫瘍患者における葉酸-チューブリシン複合体 EC1456

包含基準:

パート A に登録された患者は 99mTc-エタルフォラチド スキャンを受ける必要がありますが、FR 陽性の標的病変を有する必要はありません。

パート A と B:

登録資格を得るには、次の基準を満たす必要があります。

1. 患者は、承認されたインフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、署名する能力を持っていなければなりません。
2. 患者は18歳以上である必要があります。
3. 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
4. 患者の余命は3か月以上でなければなりません。
5. 患者は、治験治療開始の28日前までに取得されたベースライン放射線学的評価に基づいて評価されるRECIST v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有していなければならない。
6. 症状のある中枢神経系（CNS）転移患者は、治療（手術、XRT、ガンマナイフなど）を受けており、神経学的に安定しており、ステロイドを使用していない必要があります。 患者は登録の少なくとも14日前にステロイドを中止する必要があります。 無症候性の中枢神経系転移疾患を有し、浮腫や転移を伴わず、ステロイドや抗発作薬の投与を必要としない患者は、スポンサーの医療モニターとの協議後に適格となる可能性があります。
7. 患者はホルマリン固定組織 (生検または FNA) を用意しなければなりません。
8. 患者は、以前の化学療法または放射線療法から（ベースライン/安定化まで）回復していなければならず、脱毛症を除いて、関連する急性毒性がNCI CTCAE V4 Grade 1以下に解決していなければなりません。

9. 以前に放射線療法を受けた患者は、以下の場合に適格となる可能性があります。

   1. 放射線療法は EC1456 の初回投与の少なくとも 2 週間前に完了しており、
   2. 患者は急性放射線毒性から回復した。

10. 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。

    1. 骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L;血小板 ≥ 100 x 109/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
    2. 心臓:

    私。 3 つのスクリーニング ECG のうち少なくとも 2 つで QTcFridericia (QTcF) < 450 ミリ秒。 QTcF の現場での測定は、スクリーニング目的に使用できます。

    ii.左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限値以上である。 LVEF は C1D1 の前 28 日以内に評価する必要があります。

    iii. 心筋トロポニン I または T が正常範囲内である。 （スクリーニングのためにどのトロポニンを行っても、残りの研究全体を通して行う必要があります）。

    c.肝臓: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。肝転移のある患者の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 x ULN、または≤ 5.0 x ULN。

    d.腎臓: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN、または血清クレアチニン > 1.5 ULN、クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min の患者。

    妊娠の可能性のある患者:

11. 妊娠の可能性のあるすべての女性は、99mTc-エタルフォラチド画像検査前の 1 週間以内、および EC1456 による治療前の 1 週間以内に、尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. 妊娠の可能性のある女性は、このイベントに参加する期間中、効果的な避妊方法（経口、経皮、または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具（IUD）、またはペッサリーと殺精子ゼリーなどの二重障壁避妊法）を実践しなければなりません。 EC1456の最後の投与後90日間試験を行った。

13. 性的に活動的な男性患者は、試験参加期間中、EC1456の最後の投与後90日間、効果的な避妊方法（コンドームや殺精子ゼリーなど）を実践しなければなりません。

    患者および疾患固有の包含基準: パート A

    EC1456 用量漸増コホート (治療 1、2、3、および 4):

14. 患者は病理学的に確認された転移性または局所進行性固形がん（これらのがんでは頻繁に高いFR発現があるため、TNBC、NSCLC、卵巣がん、または子宮内膜がんが望ましい）を患っており、標準治療に反応しない、標準治療に適さない、または標準的な治療法は存在しません。
15. TNBC および卵巣の患者は、BRCA 1/2 ステータス (有害な変異が存在する、重要性が不明な変異、変異が検出されない) がわかっている場合、その結果を提出することに同意する必要があります。 BRCA検査は研究に含める必要はありません。
16. 患者は、これまでに 4 回以下の全身抗がん療法（細胞傷害性薬剤、標的阻害剤、モノクローナル抗体を含むがこれらに限定されない）を受けていなければなりません。 ホルモン療法はこの基準には含まれません。

17. 患者は、Investigator's Imaging Operations Manual (IIOM) に従って、99mTc-エタルフォラチド SPECT イメージング手順を受けなければなりません。 99mTc -エタルフォラチド SPECT での FR 発現は、治療 1、2、3、および 4 に含める必要はありません。

    (エンドサイト研究 EC20.12 の被験者として 99mTc-エタルフォラチド SPECT/CT 画像検査を受けた患者は、スキャンがサイクル 1 日の 4 週間以内に取得された場合、研究 EC1456-01 に参加するために再スキャンを受ける必要はありません。 EC1456 投与の 1 であり、Endocyte Imaging によって許容されるとみなされました。)

    パート B のみ:

    患者および疾患固有の包含基準: パート B

    FR陽性NSCLC患者（すべてのサブタイプ）：（治療5、6、および7）

18. NSCLC (すべてのサブタイプ) の患者は、進行性または転移性疾患に対してプラチナベースの治療を以前に 1 回受けている必要があります。 進行性または転移性疾患に対する追加の細胞毒性療法は許可されません。 以前の標的療法（ALK、EGFR、PD-1 または PD-L1 の阻害剤など）はいくつでも許可されます。 関連する既知のゲノム腫瘍異常（EGFR、ALK、ROS-1 など）を持つ患者は、これらの異常に対して承認された治療を受け、進行している必要があります。 この情報は、研究に参加する前に文書化する必要があります。
19. 患者は、Investigator's Imaging Operations Manual (IIOM) に従って 99mTc-エタルフォラチド SPECT イメージング手順を受け、FR 陽性でなければなりません。

除外基準:

パート A と B:

以下のいずれかが存在する場合、患者は研究から除外されます。

1. 制御されていない毒性が残存していないか進行中である場合を除き、EC1456投与前28日以内にホルモン治療を除く全身性抗がん治療を行っている。 28 日未満の休薬期間のリクエストについては、医療モニターにご相談ください。
2. -治験療法の成分またはその類似物に対する既知の過敏症。
3. 癌性髄膜炎および/または症候性の中枢神経系 (CNS) 転移。
4. 平均余命を変えることが予想される悪性腫瘍、または疾患の評価を妨げる可能性のある悪性腫瘍。 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または低悪性度（グリーソンスコア ≤ 6）の限局性前立腺がん、上皮内乳管がん（DCIS）の患者、および悪性腫瘍の既往歴があり、過去に悪性腫瘍の既往歴がある患者3年以上無料が対象となります。
5. 重篤な心臓病、または不安定狭心症、肺塞栓症、制御不能な高血圧などの病状。
6. 生命を脅かすQTc延長のリスクがあると考えられる患者（すなわち、QT延長症候群の個人歴または家族歴、植込み型ペースメーカーまたは植込み型除細動器の存在など）。
7. -EC1456投与前6か月以内に次の薬剤を使用している：アミオダロン、ジソピラミド、ドフェチリド、ドロネダロン、フレカンアミド、イブチリド、キニジン、またはソタロール。
8. 関節リウマチに対するメトトレキサートなどの抗葉酸療法の同時併用の必要性。
9. 他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 制御されていない活動的な感染症。
12. 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
13. 何らかの理由（閉所恐怖症、痛みや心肺疾患のために撮影台に仰向けに寝られないなど）で 99mTc-エタルフォラチドによる治療前スキャンを受けることができない、または受けたくない。