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진행성 고형 종양 환자에서 엽산-튜불리신 접합체 EC1456

2019년 2월 6일 업데이트: Endocyte

진행성 고형 종양 환자에서 엽산-튜불리신 접합체 EC1456의 I상 A/B 연구

진행성 고형 종양에서 EC1456의 투여를 평가하기 위한 1A/B상, 다기관, 공개 라벨, 비무작위, 용량 증량 종양학 연구. 파트 A에서 EC1456은 4개의 동시 등록 일정에 따라 용량이 증량됩니다. 파트 A에 포함하기 위해 99mTc-etarfolatide 스캔에서 FR 양성 발현이 필요하지 않습니다.

연구의 파트 B는 EC1456의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상(RP2) 용량을 확인하고 최대 3가지 일정(즉, , 주 2회, 주 1회, 주 4회). 파트 B에 포함하려면 99mTc-etarfolatide 스캔에서 FR 양성 발현이 필요합니다.

환자 참여의 최소 기간은 10주로 예상됩니다(3주 주기 2회 후 30일 추적 기간).

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

파트 A에서 EC1456은 4개의 동시 등록 일정에 따라 용량이 증량됩니다.

치료 1은 3주 일정(BIW)의 1, 4, 8 및 11일에 EC1456 BIW이고; 치료 2는 3주 일정(QW)의 1일 및 8일에 EC1456 QW이고; 치료 3은 3주 일정(CWD)의 1, 8 및 15일에 EC1456 QW이고 치료 4는 3-주 일정(CWD)의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 EC1456 QIW입니다. 주 일정(QIW).

파트 B에서 EC1456은 3개의 동시 등록 일정에 따라 투약됩니다.

처리 5는 EC1456 BIW이다. 파트 A에서 용량이 결정되면 파트 B는 3주 일정의 1일, 2일, 8일 및 9일에 연속적으로 1일 투약을 받을 3-6명의 피험자로 시작됩니다. 이것이 허용되지 않는 경우, BIW 코호트는 3주 일정의 1, 4, 8 및 11일에 투약을 계속할 것입니다. 치료 6은 3주 일정의 1일 및 8일의 EC1456 QW 또는 3주 일정의 1, 8 및 15일의 CWD이고; 치료 7은 적어도 2주기 동안 3주 일정의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 EC1456 QIW입니다. 환자가 치료를 계속할 자격이 있는 경우(치료 반응 및 내약성에 따라) 환자는 QIW 일정을 계속하거나 치료 6 요법 일정으로 변경할 수 있습니다(MTD 및 일정이 결정되면).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

93

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • Honor Health
      • Tucson, Arizona, 미국, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, 미국, 46526
        • IU Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, 미국, 47905
        • Horizon BioAdvance
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201-1595
        • University of Maryland-Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hospital - Josephine Ford Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Seidman Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77042
        • Westchase Clinical Associates
      • Houston, Texas, 미국, 77230
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, 미국, 05401
        • University of Vermont Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

파트 A에 등록된 환자는 99mTcetarfolatide 스캔을 받아야 하지만 FR 양성 표적 병변이 있을 필요는 없습니다.

파트 A 및 B:

등록 자격을 얻으려면 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 환자는 승인된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
  2. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  3. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  4. 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
  5. 환자는 연구 요법을 시작하기 28일 이내에 얻은 기준선 방사선학적 평가에서 평가된 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
  6. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 환자는 치료(예: 수술, XRT, 감마나이프 등)를 받았고 신경학적으로 안정적이며 스테로이드를 사용하지 않아야 합니다. 환자는 등록하기 최소 14일 전에 스테로이드를 중단해야 합니다. 부종, 변화, 스테로이드 또는 발작 방지 약물에 대한 요구 사항이 없는 무증상 CNS 전이성 질환이 있는 환자는 스폰서 의료 모니터와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
  7. 환자는 포르말린 고정 조직(생검 또는 FNA)을 사용할 수 있어야 합니다.
  8. 환자는 이전 화학 요법 또는 방사선 요법에서 회복(기준선/안정화)해야 하고 관련 급성 독성이 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE V4 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
  9. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

    1. 방사선 요법은 EC1456의 첫 투여 전 최소 2주 전에 완료되었고
    2. 환자는 급성 방사선 독성에서 회복되었습니다.
  10. 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
    2. 심장병 환자:

    나. QTcFridericia(QTcF) < 3개의 스크리닝 ECG 중 2개 이상에서 450msec 미만. QTcF의 현장 결정은 스크리닝 목적으로 사용될 수 있습니다.

    ii. 좌심실박출률(LVEF)은 제도적 정상 하한치 이상입니다. LVEF는 C1D1 발생 전 28일 이내에 평가해야 합니다.

    iii. 심장 트로포닌 I 또는 T가 정상 범위 내에 있습니다. (스크리닝을 위해 수행되는 트로포닌은 연구의 나머지 기간 동안 수행되어야 합니다).

    씨. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 간 전이 환자의 경우 ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) ≤ 3.0 x ULN 또는 ≤ 5.0 x ULN.

    디. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN, 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min인 환자의 경우.

    가임 환자:

  11. 모든 가임 여성은 99mTc-etarfolatide 영상 검사 전 1주 이내 및 EC1456 치료 전 1주 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  12. 가임 여성은 피임약에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법(즉, 경구, 경피 또는 주사용 피임, 자궁 내 장치[IUD] 또는 이중 장벽 피임법(예: 격막 및 살정제 젤리))을 시행해야 합니다. EC1456의 마지막 투여 후 90일 동안의 시험.
  13. 성생활을 하는 남성 환자는 시험에 참여하는 동안 EC1456의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임 방법(예: 콘돔 및 살정제 젤리)을 시행해야 합니다.

    환자 및 질병별 포함 기준: 파트 A

    EC1456 용량 증량 코호트(치료 1, 2, 3 및 4):

  14. 환자는 병리학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성 고형암(바람직하게는 이러한 암에서 빈번한 높은 FR 발현으로 인한 TNBC, NSCLC, 난소 또는 자궁내막암)이 있어야 하며 표준 요법에 반응하지 않았거나 표준 요법에 적합하지 않거나 표준 치료법이 존재하지 않는 것.
  15. TNBC 및 난소 환자는 알려진 경우 BRCA 1/2 상태(즉, 유해한 돌연변이 존재, 알 수 없는 돌연변이, 검출된 돌연변이 없음)의 결과를 제출하는 데 동의해야 합니다. BRCA 테스트는 연구 포함에 필요하지 않습니다.
  16. 환자는 이전에 4회 이하의 전신 항암 요법(세포독성제, 표적 억제제 및 단클론 항체를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받았어야 합니다. 호르몬 요법은 이 기준에 포함되지 않습니다.
  17. 환자는 Investigator's Imaging Operations Manual(IIOM)에 따라 99mTc-etarfolatide SPECT 이미징 절차를 거쳐야 합니다. 99mTc-etarfolatide SPECT에 대한 FR 발현은 치료 1, 2, 3 및 4에 포함되기 위해 필요하지 않습니다.

    (Endocyte 연구 EC20.12의 대상으로 99mTc-etarfolatide SPECT/CT 이미징 절차를 수행한 환자는 스캔이 주기 1일의 4주 이내에 획득된 경우 연구 EC1456-01 참여를 위해 반복 스캔을 할 필요가 없습니다. EC1456 투여의 1이며 Endocyte Imaging에서 허용되는 것으로 간주되었습니다.)

    파트 B만 해당:

    환자 및 질병별 포함 기준: 파트 B

    FR 양성 NSCLC 환자(모든 하위 유형): (치료 5, 6 및 7)

  18. NSCLC(모든 하위 유형) 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 백금 기반 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 추가 세포독성 요법은 허용되지 않습니다. 이전 표적 요법(예: ALK, EGFR 및 PD-1 또는 PD-L1의 억제제)은 얼마든지 허용됩니다. 알려진 관련 게놈 종양 이상(즉, EGFR, ALK, ROS-1 등)이 있는 환자는 이러한 이상에 대해 승인된 요법을 받고 진행해야 합니다. 이 정보는 연구 시작 전에 문서화해야 합니다.
  19. 환자는 Investigator's Imaging Operations Manual(IIOM)에 따라 99mTc-etarfolatide SPECT 이미징 절차를 거쳐야 하며 FR 양성이어야 합니다.

제외 기준:

파트 A 및 B:

다음 중 하나라도 존재하면 연구에서 환자가 제외됩니다.

  1. EC1456 투여 전 28일 이내에 남아 있거나 통제되지 않는 독성이 지속되지 않는 한 호르몬 치료를 제외한 전신 항암 치료. 28일 미만의 휴약 기간에 대한 요청을 논의하려면 의료 모니터에 문의하십시오.
  2. 연구 요법 또는 그 유사체의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
  3. 암종성 수막염 및/또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이.
  4. 기대 수명을 변경하거나 질병 평가를 방해할 수 있는 악성 종양. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 저등급(Gleason 점수 ≤ 6) 국소 전립선암, 관내 상피내암(DCIS), 이전에 악성 종양 병력이 있는 환자 3년 이상 무료 이용이 가능합니다.
  5. 불안정한 협심증, 폐색전증 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 심각한 심장 질환 또는 의학적 상태.
  6. 생명을 위협하는 QTc 연장의 위험이 있는 것으로 간주되는 환자(예: 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력, 이식형 심박 조율기 또는 이식형 제세동기의 존재 등).
  7. EC1456 투여 전 6개월 이내에 다음 약물 사용: amiodarone, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecanamide, ibutilide, quinidine 또는 sotalol.
  8. 류마티스 관절염에 대한 메토트렉세이트와 같은 동시 항엽산 요법이 필요합니다.
  9. 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구 요법.
  10. 임산부 또는 수유부.
  11. 활성 통제되지 않은 감염.
  12. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
  13. 어떤 이유로든 99mTc-etarfolatide로 전처리 스캔을 수행할 수 없거나 원하지 않는 경우(밀실공포증, 통증이나 심폐 질환 등으로 인해 영상 테이블에 바로 누울 수 없음).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A - MTD(치료 1)

치료 1은 3주 일정(BIW)의 1, 4, 8 및 11일에 BIW입니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 A - MTD(치료 2)

치료 2는 3주 일정(QW)의 1일 및 8일에 EC1456 QW입니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 A - MTD(치료 3)

치료 3은 3주 일정(CWD)의 1일, 8일 및 15일에 EC1456 QW입니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 A - MTD(치료 4)

치료 4는 3주 일정(QIW)의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 EC1456 QIW입니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 B - 효능(치료 5)

처리 5는 EC1456 BIW이다. 파트 A에서 용량이 결정되면 파트 B는 3주 일정의 1일, 2일, 8일 및 9일에 연속적으로 1일 투약을 받을 3-6명의 피험자로 시작됩니다. 이것이 허용되지 않는 경우, BIW 코호트는 3주 일정의 1, 4, 8 및 11일에 투약을 계속합니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 B - 효능(치료 6)

치료 6은 3주 일정의 1일 및 8일의 EC1456 QW 또는 3주 일정의 1, 8 및 15일의 CWD입니다.

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide
실험적: 파트 B - 효능(치료 7)

치료 7은 적어도 2주기 동안 3주 일정의 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 및 11일에 EC1456 QIW입니다. 환자가 치료를 계속할 자격이 있는 경우(치료 반응 및 내약성에 따라) 환자는 QIW 일정을 계속하거나 치료 6 요법 일정으로 변경할 수 있습니다(MTD 및 일정이 결정되면).

개입: EC1456 및 EC20

EC1456은 엽산과 tubulysin B hydrazide(TubBH)의 소분자 약물 접합체로서 막 결합 FR에 특이적으로 결합하고 엔도사이토시스를 통해 세포로 진입합니다.

EC20은 방사성동위원소 99m테크네튬(99mTc)을 효율적으로 킬레이트할 수 있는 엽산과 트리펩티드 모이어티의 결합체인 에타르폴타이드입니다. etarfolatide가 99mTc로 표지되면 제품(99mTc-etarfolatide)은 SPECT 이미징으로 FR 발현 조직을 정량화할 수 있습니다.

다른 이름들:
  • 엽산 및 tubulysin B hydrazide 및 etarfolatide

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2단계 용량(RP2) - 파트 A
기간: 18~24개월

파트 A - 최대 내약 용량(MTD) 및 여러 일정에 대한 권장 2상(RP2) 용량에 도달할 때까지 EC1456 용량을 증량합니다.

-적어도 1회 EC1456을 투여받은 모든 환자는 안전성을 평가받게 됩니다. 모든 AE 및 SAE는 CTCAE V4.0에 따라 등급이 매겨집니다. 각 용량 수준에 대해 용량 조정 요약, 부작용 비율, 실험실 변화, 누적 독성 및 용량 제한 독성(DLT)이 분석됩니다. CTCAE 등급의 요약은 각 용량 수준 및 각 주기에서 분석됩니다.

18~24개월
효능 분석 - 파트 B
기간: 18~24개월
파트 B - 연구 요법에 대한 반응은 최소 1회 용량의 EC1456으로 치료받은 모든 환자에 대해 RECIST v1.1 기준에 따라 계산됩니다.
18~24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 책임자: Alison Armour, MD, Endocyte

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 4월 26일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 26일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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고형 종양에 대한 임상 시험

EC1456 및 EC20에 대한 임상 시험

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