Koniugat kwasu foliowego i tubulizyny EC1456 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci włączeni do Części A muszą otrzymać skan 99mTce-etarfolatydu, ale nie muszą mieć docelowych zmian FR-dodatnich.

Części A i B:

Aby zakwalifikować się do rejestracji, należy spełnić następujące kryteria:

1. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody (ICF).
2. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
3. Stan sprawności pacjenta we Wschodniej Cooperatywnej Grupie Onkologicznej (ECOG) musi wynosić 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić > 3 miesiące.
5. U pacjenta musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, jak oceniono na podstawie wyjściowej oceny radiologicznej uzyskanej nie więcej niż 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
6. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą przejść leczenie (np. zabieg chirurgiczny, XRT, nóż gamma itp.) oraz być w stabilnym stanie neurologicznym i nie przyjmować sterydów. Pacjent powinien odstawić sterydy co najmniej 14 dni przed rejestracją. Pacjenci z bezobjawową chorobą przerzutową do OUN bez towarzyszącego obrzęku, przesunięcia i konieczności stosowania sterydów lub leków przeciwdrgawkowych mogą kwalifikować się po omówieniu z monitorującym sponsorem.
7. Pacjenci muszą mieć dostęp do tkanki utrwalonej formaliną (biopsja lub FNA).
8. Pacjent musiał powrócić (do stanu wyjściowego/stabilizacji) po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii, a związana z tym ostra toksyczność musiała ustąpić do stopnia 1. lub niższego wg NCI CTCAE V4, z wyjątkiem łysienia.

9. Pacjenci leczeni wcześniejszą radioterapią mogą kwalifikować się, jeśli:

   1. Radioterapię zakończono co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką EC1456 i
   2. Pacjent wyzdrowiał po ostrej toksyczności popromiennej.

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

    1. Rezerwa szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; płytki krwi ≥ 100 x 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
    2. Sercowy:

    I. QTcFridericia (QTcF) < 450 ms w co najmniej 2 z 3 badań przesiewowych EKG. Do celów badań przesiewowych można wykorzystać oznaczenie QTcF na miejscu.

    II. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) równa lub większa od ustalonej w placówce dolnej granicy normy. LVEF należy ocenić w ciągu 28 dni przed C1D1.

    iii. Sercowa troponina I lub T w normie. (niezależnie od tego, która troponina jest wykonywana do badań przesiewowych, będzie musiała być wykonywana przez resztę badania).

    C. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 x GGN LUB ≤ 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.

    D. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub u pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN, klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.

    Pacjenci w wieku rozrodczym:

11. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 1 tygodnia przed procedurą obrazowania 99mTc-etarfolianem i w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem EC1456.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (tj. doustne, przezskórne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub antykoncepcję z podwójną barierą, taką jak diafragma i galaretka plemnikobójcza) przez cały czas udziału w programie próba przez 90 dni po ostatniej dawce EC1456.

13. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie, muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń (np. prezerwatywy i galaretki plemnikobójcze) przez cały czas udziału w badaniu przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki EC1456.

    Kryteria włączenia dotyczące pacjenta i choroby: Część A

    Kohorty ze zwiększaniem dawki EC1456 (leczenie 1, 2, 3 i 4):

14. Pacjenci muszą mieć potwierdzony patologicznie rak lity z przerzutami lub lokalnie zaawansowany rak lity (najlepiej TNBC, NSCLC, rak jajnika lub endometrium ze względu na częstą wysoką ekspresję FR w tych nowotworach), który nie odpowiada na standardowe leczenie, nie nadaje się do standardowego leczenia lub z powodu której standardowa terapia nie istnieje.
15. Pacjenci z TNBC i jajnikami muszą wyrazić zgodę na przesłanie wyników o statusie BRCA 1/2 (tj. obecna mutacja szkodliwa, mutacja o nieznanym znaczeniu, nie wykryto mutacji), jeśli są znane. Badanie BRCA nie jest wymagane do włączenia do badania.
16. Pacjenci musieli otrzymać wcześniej ≤ 4 linie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym między innymi środki cytotoksyczne, ukierunkowane inhibitory i przeciwciała monoklonalne). Kryterium to nie obejmuje terapii hormonalnych.

17. Pacjenci muszą przejść procedurę obrazowania SPECT 99mTc-etarfolatydu zgodnie z Instrukcją obsługi obrazowania badacza (IIOM). Ekspresja FR na 99mTc-etarfolatide SPECT nie jest wymagana do włączenia do Traktowania 1, 2, 3 i 4.

    (Pacjenci, którzy przeszli procedurę obrazowania SPECT/CT z użyciem 99mTc-etarfoliatydu jako uczestnicy badania Endocyte EC20.12, nie będą musieli mieć powtórnego badania w celu udziału w badaniu EC1456-01, jeśli badanie zostało wykonane w ciągu 4 tygodni od 1. dnia cyklu 1 podania EC1456 i została uznana za akceptowalną przez Endocyte Imaging.)

    Tylko część B:

    Kryteria włączenia dotyczące pacjenta i choroby: Część B

    Pacjenci z NSCLC z dodatnim wynikiem FR (wszystkie podtypy): (leczenie 5, 6 i 7)

18. Pacjenci z NSCLC (wszystkie podtypy) musieli wcześniej otrzymać jedną terapię opartą na pochodnych platyny z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Nie jest dozwolona dodatkowa terapia cytotoksyczna w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii celowanych (np. inhibitory ALK, EGFR i PD-1 lub PD-L1). Pacjenci ze znanymi istotnymi aberracjami genomowymi guza (tj. EGFR, ALK, ROS-1 itp.) musieli otrzymać zatwierdzoną terapię tych aberracji i postępować zgodnie z nią. Informacje te należy udokumentować przed przystąpieniem do badania.
19. Pacjenci muszą przejść procedurę obrazowania SPECT 99mTc-etarfolatydem zgodnie z Instrukcją obsługi obrazowania badacza (IIOM) i muszą mieć pozytywny wynik FR.

Kryteria wyłączenia:

Części A i B:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy pacjentów z badania:

1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem leczenia hormonalnego, w ciągu 28 dni przed podaniem EC1456, chyba że nie ma pozostałych lub trwających niekontrolowanych działań toksycznych. Skontaktuj się z monitorem medycznym, aby omówić prośby o okres wymywania krótszy niż 28 dni.
2. Znana nadwrażliwość na składniki badanej terapii lub jej analogi.
3. Rakowate zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i/lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Nowotwory złośliwe, które mogą zmienić oczekiwaną długość życia lub mogą zakłócać ocenę choroby. Pacjenci z odpowiednio leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ szyjki macicy lub miejscowym rakiem gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości (w skali Gleasona ≤ 6), rakiem przewodowym in situ (DCIS) oraz pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie bezpłatne przez ponad 3 lata kwalifikują się.
5. Poważna choroba serca lub stany chorobowe, takie jak niestabilna dusznica bolesna, zatorowość płucna lub niekontrolowane nadciśnienie.
6. Pacjenci, u których występuje ryzyko zagrażającego życiu wydłużenia odstępu QTc (tj. zespół długiego odstępu QT w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, obecność wszczepionego stymulatora serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora itp.).
7. Stosowanie następujących leków w ciągu 6 miesięcy przed podaniem EC1456: amiodaron, dyzopiramid, dofetylid, dronedaron, flekanamid, ibutylid, chinidyna lub sotalol.
8. Konieczność równoczesnej terapii antyfolianowej, takiej jak metotreksat, w reumatoidalnym zapaleniu stawów.
9. Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Aktywne niekontrolowane infekcje.
12. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
13. Niemożność lub niechęć do wykonania badania przed leczeniem za pomocą 99mTc-etarfolatide z jakiegokolwiek powodu (takiego jak klaustrofobia, niemożność leżenia na plecach na stole do obrazowania z powodu bólu lub choroby sercowo-płucnej itp.).