两种不同剂量的可的松与安慰剂在类风湿性关节炎中的疗效比较 (CORRA)
2020年4月8日 更新者：Prof. Dr. rer. nat. H.J. Trampisch
两种不同起始剂量泼尼松龙治疗早期活动性类风湿性关节炎的疗效和安全性比较：一项随机、安慰剂对照试验
虽然可的松广泛用于治疗早期类风湿性关节炎患者，但最佳剂量尚不清楚。
因此，我们将比较两种标准泼尼松龙起始剂量和安慰剂在甲氨蝶呤既定治疗背景下治疗早期活动性类风湿性关节炎患者的效果。
总共有 450 名患者将被纳入研究。
两个不同的治疗组从 10 或 60 毫克泼尼松龙开始，一个安慰剂组。
干预持续时间为 12 周。
同时，所有患者开始用甲氨蝶呤进行药物治疗，常用剂量为 15 mg/周。
主要疗效终点是与基线相比一年后放射学损伤的进展。
执行安全监控。
研究概览
详细说明
背景：尽管糖皮质激素 (GCs) 广泛用于治疗早期类风湿关节炎 (RA) 患者，但与疗效和安全性相关的 GCs 的最佳剂量尚不清楚。
目的：比较两种标准 p.o.在甲氨蝶呤 (MTX) 已建立的“锚定”疗法背景下，GC 的起始剂量和不使用 GC 治疗早期活动性 RA 患者。
方法：随机双盲安慰剂对照试验，有两个治疗组（从 10 或 60 毫克口服泼尼松龙 (P) 开始，在 8 周内逐渐减至每天 5 毫克 P）和一个安慰剂组，每组包括 150 名患者. 干预持续时间为 12 周。 同时，所有患者开始使用 MTX 进行药物治疗，常用剂量为 15 mg/周。 主要疗效终点是与基线相比一年后放射学损伤的进展。 次要终点是：缓解患者的百分比、功能能力的变化等。进行安全监测。
分析分三个层次步骤进行。 第一步是协方差分析，以比较初始 P 剂量为 60 mg (V60) 的组和安慰剂组 (PI)。 如果出现统计显着性结果 (α = 0.05)，将在第二步 (α = 0.05) 中比较以 10 mg P (V10) 和 PI 开始的组。 如果 V10 优于 PI，第三步将是 V10 与 V60 的非劣效性测试 (α = 0.025)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
395
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bielefeld、德国、33617
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
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Bocholt、德国、46397
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bocholt
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Bochum、德国、44787
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bochum
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Bochum、德国、44791
- Rheumaticon Internistische Schwerpunktpraxis Immunologie, Rheumatologie, Osteologie JosefCarrée Bochum
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Dortmund、德国、44137
- Rheumapraxis Dortmund
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Dortmund、德国、44147
- MVZ Dr. Kretzmann und Kollegen
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Dortmund、德国、44263
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Dortmund
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Duisburg、德国、47057
- Rheumapraxis Duisburg
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Gelsenkirchen、德国、45891
- Rheumapraxis Gelsenkirchen
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Gladbeck、德国、45964
- Internistische und rheumatologische Praxis Gladbeck
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Hagen、德国、58089
- Facharztzentrum Hagen
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Hattingen、德国、45525
- Orthopädisch-rheumatologische Schwerpunktpraxis
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Hattingen、德国、45525
- Rheumapraxis Hattingen
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Herne、德国、44649
- Rheumazentrum Ruhrgebiet
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Herne、德国、44652
- Rheumapraxis Herne
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Lingen、德国、49808
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Lingen
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Lippstadt、德国、59555
- Rheumapraxis am EVK
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Marl、德国、45768
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Marl
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Minden、德国、32425
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Minden
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Münster、德国、48143
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Münster
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Oberhausen、德国、46145
- Rheumapraxis Oberhausen
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Paderborn、德国、33098
- Rheumapraxis Paderborn
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Ratingen、德国、40878
- Rheumazentrum Ratingen
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Rheine、德国、48431
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Rheine
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Warendorf、德国、48231
- Rheumapraxis Warendorf
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2009 标准的专家意见诊断类风湿性关节炎 (Hawker 2009)
- 病程<3年
- 活动性疾病：疾病活动评分 (DAS) 28 红细胞沉降率 (ESR)（Prevoo 等人 1995 年）> 4 加上 ≥ 3 个关节肿胀
排除标准：
- 既往接受过缓解疾病的抗风湿药 (DMARD) 治疗（筛选前最后 4 周内使用羟氯喹或柳氮磺胺吡啶或甲氨蝶呤除外）
- 临床相关合并症：
- 并发肝病（ALT > 正常上限的 2 倍），
- 活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，
- 肾脏疾病（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟），
- 由于风湿病学家的判断，临床相关的血液病，
- 不受控制的糖尿病，
- 不受控制的动脉高血压，
- 相关免疫缺陷包括。 HIV感染，
- 有临床意义的肺纤维化，
- 恶性黑色素瘤病史，
- 复杂或难治性胃肠道溃疡，
- 严重感染的存在或病史，
- 不受控制的眼内压升高，
- 怀孕或计划怀孕，
- 不合规，
- 年龄 < 18 岁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泼尼松龙 10
Prednihexal (Prednisolon)，每日口服片剂，第一至第四周为 10 毫克，第五至第八周为 7.5 毫克。
最后 5 毫克，持续四个星期。
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比较两个标准 p.o.在甲氨蝶呤 (MTX) 已建立的“锚定”疗法背景下，GC 的起始剂量和不使用 GC 治疗早期活动性 RA 患者。
其他名称：
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实验性的：泼尼松龙 60
Prednihexal (Prednisolon)，每日口服片剂，第一周 60 毫克，每周逐渐减量：40 毫克、20 毫克、15 毫克、10 毫克、7.5 毫克。
7.5mg 又持续了一周。
最后 5 毫克，持续四个星期
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比较两个标准 p.o.在甲氨蝶呤 (MTX) 已建立的“锚定”疗法背景下，GC 的起始剂量和不使用 GC 治疗早期活动性 RA 患者。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每日口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一年后射线照相损伤的进展，通过夏普评分 (SHS) 的 van der Heijde 修改进行量化。在基线时和一年后确定。
大体时间：52周
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检查每只手和手腕的 15 个部位以及每只脚的 6 个关节是否有关节间隙变窄，评分范围为 0 到 437：0 表示没有变窄，1 表示变窄最小，2 表示关节间隙损失 50%，3 表示75%的关节间隙丧失，4代表关节间隙完全丧失。
侵蚀是单独计算的，通常是每只手和手腕有 16 个部位，每只脚有 6 个部位，对于损坏的手或脚关节，最高得分为 5。
对于足部关节，Sharp 评分系统的 van der Heijde 版本对于损坏的关节最高评分为 10
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解患者的百分比
大体时间：12周、24周、52周
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根据 DAS 28 分数定义
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12周、24周、52周
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功能容量的变化
大体时间：基线、12周、52周
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由所谓的“汉诺威功能问卷”定义
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基线、12周、52周
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患者对疾病活动的评估
大体时间：基线、4周、8周、12周、24周、52周
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在 0 到 10 之间的范围内
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基线、4周、8周、12周、24周、52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juergen Braun, MD、Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne/Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7. Erratum In: Lancet 1998 Jan 17;351(9097):220.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, Dougados M, Emery P, Gaujoux-Viala C, Gorter S, Knevel R, Nam J, Schoels M, Aletaha D, Buch M, Gossec L, Huizinga T, Bijlsma JW, Burmester G, Combe B, Cutolo M, Gabay C, Gomez-Reino J, Kouloumas M, Kvien TK, Martin-Mola E, McInnes I, Pavelka K, van Riel P, Scholte M, Scott DL, Sokka T, Valesini G, van Vollenhoven R, Winthrop KL, Wong J, Zink A, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):964-75. doi: 10.1136/ard.2009.126532. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Wassenberg S, Rau R, Steinfeld P, Zeidler H. Very low-dose prednisolone in early rheumatoid arthritis retards radiographic progression over two years: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3371-80. doi: 10.1002/art.21421.
- Kirwan JR. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group. N Engl J Med. 1995 Jul 20;333(3):142-6. doi: 10.1056/NEJM199507203330302.
- Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, Combe B, Cutolo M, de Wit M, Dougados M, Emery P, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Haraoui B, Kalden J, Keystone EC, Kvien TK, McInnes I, Martin-Mola E, Montecucco C, Schoels M, van der Heijde D; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7. doi: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519. Ann Rheum Dis. @011 Jul;70(7):1349. van der Heijde, Desiree [corrected to van der Heijde, Desiree].
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004 Jul 17-23;364(9430):263-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16676-2.
- Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Nissila M, Kautiainen H, Korpela M, Laasonen L, Julkunen H, Luukkainen R, Vuori K, Paimela L, Blafield H, Hakala M, Ilva K, Yli-Kerttula U, Puolakka K, Jarvinen P, Hakola M, Piirainen H, Ahonen J, Palvimaki I, Forsberg S, Koota K, Friman C. Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis: a randomised trial. FIN-RACo trial group. Lancet. 1999 May 8;353(9164):1568-73. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08513-4.
- Bakker MF, Jacobs JW, Welsing PM, Verstappen SM, Tekstra J, Ton E, Geurts MA, van der Werf JH, van Albada-Kuipers GA, Jahangier-de Veen ZN, van der Veen MJ, Verhoef CM, Lafeber FP, Bijlsma JW; Utrecht Rheumatoid Arthritis Cohort Study Group. Low-dose prednisone inclusion in a methotrexate-based, tight control strategy for early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Mar 6;156(5):329-39. doi: 10.7326/0003-4819-156-5-201203060-00004.
- Bijlsma JW, van der Goes MC, Hoes JN, Jacobs JW, Buttgereit F, Kirwan J. Low-dose glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis: an obligatory therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1193:123-6. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05342.x.
- Breedveld FC, Han C, Bala M, van der Heijde D, Baker D, Kavanaugh AF, Maini RN, Lipsky PE. Association between baseline radiographic damage and improvement in physical function after treatment of patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):52-5. doi: 10.1136/ard.2003.017160. Epub 2004 Jul 29.
- Capell HA, Madhok R, Hunter JA, Porter D, Morrison E, Larkin J, Thomson EA, Hampson R, Poon FW. Lack of radiological and clinical benefit over two years of low dose prednisolone for rheumatoid arthritis: results of a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2004 Jul;63(7):797-803. doi: 10.1136/ard.2003.014050.
- Choy EH, Smith CM, Farewell V, Walker D, Hassell A, Chau L, Scott DL; CARDERA (Combination Anti-Rheumatic Drugs in Early Rheumatoid Arhritis) Trial Group. Factorial randomised controlled trial of glucocorticoids and combination disease modifying drugs in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 May;67(5):656-63. doi: 10.1136/ard.2007.076299. Epub 2007 Sep 3.
- Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, van Zeben D, Kerstens PJ, Hazes JM, Zwinderman AH, Ronday HK, Han KH, Westedt ML, Gerards AH, van Groenendael JH, Lems WF, van Krugten MV, Breedveld FC, Dijkmans BA. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3381-90. doi: 10.1002/art.21405.
- Gorter SL, Bijlsma JW, Cutolo M, Gomez-Reino J, Kouloumas M, Smolen JS, Landewe R. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with glucocorticoids: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1010-4. doi: 10.1136/ard.2009.127332. Epub 2010 May 6.
- Hoes JN, Jacobs JW, Verstappen SM, Bijlsma JW, Van der Heijden GJ. Adverse events of low- to medium-dose oral glucocorticoids in inflammatory diseases: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1833-8. doi: 10.1136/ard.2008.100008. Epub 2008 Dec 9.
- Hoes JN, Jacobs JW, Buttgereit F, Bijlsma JW. Current view of glucocorticoid co-therapy with DMARDs in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010 Dec;6(12):693-702. doi: 10.1038/nrrheum.2010.179.
- Mouterde G, Dernis E, Ruyssen-Witrand A, Claudepierre P, Schaeverbeke T, Cantagrel A, Gaudin P, Maillefert JF, Pham T, Saraux A, Tebib J, Wendling D, Fautrel B, Le Loet X. Indications of glucocorticoids in early arthritis and rheumatoid arthritis: recommendations for clinical practice based on data from the literature and expert opinion. Joint Bone Spine. 2010 Dec;77(6):597-603. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.12.011. Epub 2010 Jul 1.
- Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct;26(5 Suppl 51):S35-61.
- Svensson B, Boonen A, Albertsson K, van der Heijde D, Keller C, Hafstrom I. Low-dose prednisolone in addition to the initial disease-modifying antirheumatic drug in patients with early active rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increases the remission rate: a two-year randomized trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3360-70. doi: 10.1002/art.21298.
- van Everdingen AA, Jacobs JW, Siewertsz Van Reesema DR, Bijlsma JW. Low-dose prednisone therapy for patients with early active rheumatoid arthritis: clinical efficacy, disease-modifying properties, and side effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Ann Intern Med. 2002 Jan 1;136(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-136-1-200201010-00006.
- van Vollenhoven RF, Cifaldi MA, Ray S, Chen N, Weisman MH. Improvement in work place and household productivity for patients with early rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate: work outcomes and their correlations with clinical and radiographic measures from a randomized controlled trial companion study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Feb;62(2):226-34. doi: 10.1002/acr.20072.
- Wolfe F, Michaud K. The risk of myocardial infarction and pharmacologic and nonpharmacologic myocardial infarction predictors in rheumatoid arthritis: a cohort and nested case-control analysis. Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2612-21. doi: 10.1002/art.23811.
- Dachverband Osteologie e.V., DVO-Leitlinie 2009 zur Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei Erwachsenen, Osteologie 4/2009: 304 -324.
- Trampisch US, Krause D, Trampisch HJ, Klaassen-Mielke R, Baraliakos X, Braun J. Comparison of the efficacy and safety of two starting dosages of prednisolone in early active rheumatoid arthritis (CORRA): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Sep 2;15:344. doi: 10.1186/1745-6215-15-344.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2018年3月1日
研究完成 (实际的)
2019年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月3日
首次发布 (估计)
2013年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月8日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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