- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02000336
Sammenligning av effektiviteten av to forskjellige doser kortison sammenlignet med placebo ved revmatoid artritt (CORRA)
Sammenligning av effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige startdoser av prednisolon ved tidlig aktiv revmatoid artritt: en randomisert, placebokontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN: Selv om glukokortikoider (GC) er mye brukt i behandlingen av pasienter med tidlig revmatoid artritt (RA), er den beste dosen for GC, relatert til både effekt og sikkerhet, ikke kjent.
MÅL: Å sammenligne to standard p.o. GC startdoser og manglende bruk av GC i behandlingen av pasienter med tidlig aktiv RA på bakgrunn av den etablerte 'anker'-terapien med metotreksat (MTX).
METODER: Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie med to behandlingsarmer (starter med 10 eller 60 mg p.o. prednisolon (P), trappet ned til 5 mg P per dag innen 8 uker) og en placeboarm, hver arm omfatter 150 pasienter . Varighet av intervensjon er 12 uker. Parallelt starter alle pasienter medisinering med MTX, vanlig dosering 15 mg/uke. Primært effektendepunkt er progresjon av radiografisk skade etter ett år sammenlignet med baseline. Sekundære endepunkter er: prosentandel av pasienter i remisjon, endringer i funksjonskapasitet etc. Sikkerhetsovervåking utføres.
Analysen utføres i tre hierarkiske trinn. Første trinn er en analyse av kovarians for å sammenligne gruppen med en initial P-dose på 60 mg (V60) og placebogruppen (Pl). Ved et statistisk signifikant resultat (α = 0,05), vil en sammenligning av gruppen som starter med 10 mg P (V10) og Pl bli gjort i et andre trinn (α = 0,05). Ved overlegenhet av V10 versus Pl, vil et tredje trinn være en ikke-underlegenhetstest for V10 versus V60 (α = 0,025).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bielefeld, Tyskland, 33617
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Bocholt, Tyskland, 46397
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bocholt
-
Bochum, Tyskland, 44787
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Bochum
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Rheumaticon Internistische Schwerpunktpraxis Immunologie, Rheumatologie, Osteologie JosefCarrée Bochum
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- Rheumapraxis Dortmund
-
Dortmund, Tyskland, 44147
- MVZ Dr. Kretzmann und Kollegen
-
Dortmund, Tyskland, 44263
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Dortmund
-
Duisburg, Tyskland, 47057
- Rheumapraxis Duisburg
-
Gelsenkirchen, Tyskland, 45891
- Rheumapraxis Gelsenkirchen
-
Gladbeck, Tyskland, 45964
- Internistische und rheumatologische Praxis Gladbeck
-
Hagen, Tyskland, 58089
- Facharztzentrum Hagen
-
Hattingen, Tyskland, 45525
- Orthopädisch-rheumatologische Schwerpunktpraxis
-
Hattingen, Tyskland, 45525
- Rheumapraxis Hattingen
-
Herne, Tyskland, 44649
- Rheumazentrum Ruhrgebiet
-
Herne, Tyskland, 44652
- Rheumapraxis Herne
-
Lingen, Tyskland, 49808
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Lingen
-
Lippstadt, Tyskland, 59555
- Rheumapraxis am EVK
-
Marl, Tyskland, 45768
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Marl
-
Minden, Tyskland, 32425
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Minden
-
Münster, Tyskland, 48143
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Münster
-
Oberhausen, Tyskland, 46145
- Rheumapraxis Oberhausen
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Rheumapraxis Paderborn
-
Ratingen, Tyskland, 40878
- Rheumazentrum Ratingen
-
Rheine, Tyskland, 48431
- Rheumatologische Schwerpunktpraxis Rheine
-
Warendorf, Tyskland, 48231
- Rheumapraxis Warendorf
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av revmatoid artritt basert på ekspertuttalelser i henhold til American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2009 kriterier (Hawker 2009)
- sykdomsvarighet < 3 år
- aktiv sykdom: sykdomsaktivitetsscore (DAS) 28 erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) (Prevoo et al 1995) > 4 pluss ≥ 3 hovne ledd
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) (unntatt hydroksyklorokin eller sulfasalazin eller metotreksat i løpet av de siste fire ukene før screening)
- Klinisk relevant komorbiditet:
- samtidig leversykdom (ALT > 2 ganger øvre normalgrense),
- aktiv hepatitt B eller C virusinfeksjon,
- nyresykdom (kreatininclearance < 30 ml/minutt),
- klinisk relevant hematologisk sykdom på grunn av revmatologens vurdering,
- ukontrollert diabetes mellitus,
- ukontrollert arteriell hypertensjon,
- relevant immunsvikt inkl. HIV-infeksjon,
- klinisk signifikant lungefibrose,
- historie med ondartet melanom,
- kompliserte eller refraktære magesår,
- tilstedeværelse eller historie med alvorlige infeksjoner,
- ukontrollert økt intraokulært trykk,
- graviditet eller planlagt graviditet,
- manglende overholdelse,
- alder < 18 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prednisolon 10
Prednihexal (Prednisolon), daglig oral tablett, 10 mg i løpet av uke én til fire, 7,5 mg i løpet av uke fem til åtte.
Til slutt 5 mg i fire uker.
|
For å sammenligne to standard p.o. GC startdoser og manglende bruk av GC i behandlingen av pasienter med tidlig aktiv RA på bakgrunn av den etablerte 'anker'-terapien med metotreksat (MTX).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Prednisolon 60
Prednihexal (Prednisolon), daglig oral tablett, 60 mg i løpet av den første uken, ukentlig nedtrapping: 40 mg, 20 mg, 15 mg, 10 mg, 7,5 mg.
7,5 mg fortsatte i en uke til.
Til slutt 5 mg i fire uker
|
For å sammenligne to standard p.o. GC startdoser og manglende bruk av GC i behandlingen av pasienter med tidlig aktiv RA på bakgrunn av den etablerte 'anker'-terapien med metotreksat (MTX).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
daglig oral tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av radiografisk skade etter ett år som kvantifisert av van der Heijde-modifikasjonen av Sharp-skåren (SHS). Fastsettes ved baseline og etter ett år.
Tidsramme: 52 uker
|
15 steder i hver hånd og håndledd og seks ledd i hver fot undersøkes for innsnevring av leddrom på en skala fra 0 til 437: 0 indikerer ingen innsnevring, 1 representerer minimal innsnevring, 2 indikerer tap av 50 % av leddrommet, 3 indikerer tap av 75 % av leddrommet, og 4 representerer fullstendig tap av leddrommet.
Erosjonene telles individuelt, vanligvis på 16 steder i hver hånd og håndledd og seks steder i hver fot, med en maksimal poengsum på 5 gitt for et ødelagt hånd- eller fotledd.
For ledd i føttene har van der Heijde-versjonen av Sharp-scoringssystemet en maksimal poengsum på 10 for et ødelagt ledd
|
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter i remisjon
Tidsramme: 12 uker, 24 uker, 52 uker
|
som definert av DAS 28-poengsummen
|
12 uker, 24 uker, 52 uker
|
|
Endringer i funksjonskapasitet
Tidsramme: Baseline, 12 uker, 52 uker
|
som definert av det såkalte "Hannover-funksjonsspørreskjemaet"
|
Baseline, 12 uker, 52 uker
|
|
Pasientens vurdering av sykdomsaktivitet
Tidsramme: Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker, 24 uker, 52 uker
|
på en skala mellom 0 og 10
|
Baseline, 4 uker, 8 uker, 12 uker, 24 uker, 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juergen Braun, MD, Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne/Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boers M, Verhoeven AC, Markusse HM, van de Laar MA, Westhovens R, van Denderen JC, van Zeben D, Dijkmans BA, Peeters AJ, Jacobs P, van den Brink HR, Schouten HJ, van der Heijde DM, Boonen A, van der Linden S. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. Lancet. 1997 Aug 2;350(9074):309-18. doi: 10.1016/S0140-6736(97)01300-7. Erratum In: Lancet 1998 Jan 17;351(9097):220.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, Dougados M, Emery P, Gaujoux-Viala C, Gorter S, Knevel R, Nam J, Schoels M, Aletaha D, Buch M, Gossec L, Huizinga T, Bijlsma JW, Burmester G, Combe B, Cutolo M, Gabay C, Gomez-Reino J, Kouloumas M, Kvien TK, Martin-Mola E, McInnes I, Pavelka K, van Riel P, Scholte M, Scott DL, Sokka T, Valesini G, van Vollenhoven R, Winthrop KL, Wong J, Zink A, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):964-75. doi: 10.1136/ard.2009.126532. Epub 2010 May 5. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519.
- Wassenberg S, Rau R, Steinfeld P, Zeidler H. Very low-dose prednisolone in early rheumatoid arthritis retards radiographic progression over two years: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3371-80. doi: 10.1002/art.21421.
- Kirwan JR. The effect of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis. The Arthritis and Rheumatism Council Low-Dose Glucocorticoid Study Group. N Engl J Med. 1995 Jul 20;333(3):142-6. doi: 10.1056/NEJM199507203330302.
- Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW, Breedveld FC, Boumpas D, Burmester G, Combe B, Cutolo M, de Wit M, Dougados M, Emery P, Gibofsky A, Gomez-Reino JJ, Haraoui B, Kalden J, Keystone EC, Kvien TK, McInnes I, Martin-Mola E, Montecucco C, Schoels M, van der Heijde D; T2T Expert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):631-7. doi: 10.1136/ard.2009.123919. Epub 2010 Mar 9. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1519. Ann Rheum Dis. @011 Jul;70(7):1349. van der Heijde, Desiree [corrected to van der Heijde, Desiree].
- Grigor C, Capell H, Stirling A, McMahon AD, Lock P, Vallance R, Kincaid W, Porter D. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomised controlled trial. Lancet. 2004 Jul 17-23;364(9430):263-9. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16676-2.
- Mottonen T, Hannonen P, Leirisalo-Repo M, Nissila M, Kautiainen H, Korpela M, Laasonen L, Julkunen H, Luukkainen R, Vuori K, Paimela L, Blafield H, Hakala M, Ilva K, Yli-Kerttula U, Puolakka K, Jarvinen P, Hakola M, Piirainen H, Ahonen J, Palvimaki I, Forsberg S, Koota K, Friman C. Comparison of combination therapy with single-drug therapy in early rheumatoid arthritis: a randomised trial. FIN-RACo trial group. Lancet. 1999 May 8;353(9164):1568-73. doi: 10.1016/s0140-6736(98)08513-4.
- Bakker MF, Jacobs JW, Welsing PM, Verstappen SM, Tekstra J, Ton E, Geurts MA, van der Werf JH, van Albada-Kuipers GA, Jahangier-de Veen ZN, van der Veen MJ, Verhoef CM, Lafeber FP, Bijlsma JW; Utrecht Rheumatoid Arthritis Cohort Study Group. Low-dose prednisone inclusion in a methotrexate-based, tight control strategy for early rheumatoid arthritis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2012 Mar 6;156(5):329-39. doi: 10.7326/0003-4819-156-5-201203060-00004.
- Bijlsma JW, van der Goes MC, Hoes JN, Jacobs JW, Buttgereit F, Kirwan J. Low-dose glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis: an obligatory therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1193:123-6. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05342.x.
- Breedveld FC, Han C, Bala M, van der Heijde D, Baker D, Kavanaugh AF, Maini RN, Lipsky PE. Association between baseline radiographic damage and improvement in physical function after treatment of patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):52-5. doi: 10.1136/ard.2003.017160. Epub 2004 Jul 29.
- Capell HA, Madhok R, Hunter JA, Porter D, Morrison E, Larkin J, Thomson EA, Hampson R, Poon FW. Lack of radiological and clinical benefit over two years of low dose prednisolone for rheumatoid arthritis: results of a randomised controlled trial. Ann Rheum Dis. 2004 Jul;63(7):797-803. doi: 10.1136/ard.2003.014050.
- Choy EH, Smith CM, Farewell V, Walker D, Hassell A, Chau L, Scott DL; CARDERA (Combination Anti-Rheumatic Drugs in Early Rheumatoid Arhritis) Trial Group. Factorial randomised controlled trial of glucocorticoids and combination disease modifying drugs in early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008 May;67(5):656-63. doi: 10.1136/ard.2007.076299. Epub 2007 Sep 3.
- Goekoop-Ruiterman YP, de Vries-Bouwstra JK, Allaart CF, van Zeben D, Kerstens PJ, Hazes JM, Zwinderman AH, Ronday HK, Han KH, Westedt ML, Gerards AH, van Groenendael JH, Lems WF, van Krugten MV, Breedveld FC, Dijkmans BA. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3381-90. doi: 10.1002/art.21405.
- Gorter SL, Bijlsma JW, Cutolo M, Gomez-Reino J, Kouloumas M, Smolen JS, Landewe R. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with glucocorticoids: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1010-4. doi: 10.1136/ard.2009.127332. Epub 2010 May 6.
- Hoes JN, Jacobs JW, Verstappen SM, Bijlsma JW, Van der Heijden GJ. Adverse events of low- to medium-dose oral glucocorticoids in inflammatory diseases: a meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1833-8. doi: 10.1136/ard.2008.100008. Epub 2008 Dec 9.
- Hoes JN, Jacobs JW, Buttgereit F, Bijlsma JW. Current view of glucocorticoid co-therapy with DMARDs in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2010 Dec;6(12):693-702. doi: 10.1038/nrrheum.2010.179.
- Mouterde G, Dernis E, Ruyssen-Witrand A, Claudepierre P, Schaeverbeke T, Cantagrel A, Gaudin P, Maillefert JF, Pham T, Saraux A, Tebib J, Wendling D, Fautrel B, Le Loet X. Indications of glucocorticoids in early arthritis and rheumatoid arthritis: recommendations for clinical practice based on data from the literature and expert opinion. Joint Bone Spine. 2010 Dec;77(6):597-603. doi: 10.1016/j.jbspin.2009.12.011. Epub 2010 Jul 1.
- Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct;26(5 Suppl 51):S35-61.
- Svensson B, Boonen A, Albertsson K, van der Heijde D, Keller C, Hafstrom I. Low-dose prednisolone in addition to the initial disease-modifying antirheumatic drug in patients with early active rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increases the remission rate: a two-year randomized trial. Arthritis Rheum. 2005 Nov;52(11):3360-70. doi: 10.1002/art.21298.
- van Everdingen AA, Jacobs JW, Siewertsz Van Reesema DR, Bijlsma JW. Low-dose prednisone therapy for patients with early active rheumatoid arthritis: clinical efficacy, disease-modifying properties, and side effects: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Ann Intern Med. 2002 Jan 1;136(1):1-12. doi: 10.7326/0003-4819-136-1-200201010-00006.
- van Vollenhoven RF, Cifaldi MA, Ray S, Chen N, Weisman MH. Improvement in work place and household productivity for patients with early rheumatoid arthritis treated with adalimumab plus methotrexate: work outcomes and their correlations with clinical and radiographic measures from a randomized controlled trial companion study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Feb;62(2):226-34. doi: 10.1002/acr.20072.
- Wolfe F, Michaud K. The risk of myocardial infarction and pharmacologic and nonpharmacologic myocardial infarction predictors in rheumatoid arthritis: a cohort and nested case-control analysis. Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2612-21. doi: 10.1002/art.23811.
- Dachverband Osteologie e.V., DVO-Leitlinie 2009 zur Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei Erwachsenen, Osteologie 4/2009: 304 -324.
- Trampisch US, Krause D, Trampisch HJ, Klaassen-Mielke R, Baraliakos X, Braun J. Comparison of the efficacy and safety of two starting dosages of prednisolone in early active rheumatoid arthritis (CORRA): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Sep 2;15:344. doi: 10.1186/1745-6215-15-344.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prednisolon
Andre studie-ID-numre
- 01KG1204
- 2012-004074-25 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AkesoHar ikke rekruttert ennåAtopisk dermatittKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har ikke rekruttert ennå
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering