干细胞在克罗恩病-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

未知

条件

克罗恩病

干预/治疗

生物：干细胞

详细说明

克罗恩病是一种神秘的慢性炎症性肠病。它通常发生在年轻的时候，并且会永远持续下去。目前尚不清楚克罗恩病的起源。然而，通过使用免疫抑制剂和 TNF-α 抑制剂来开发克罗恩病疗法。尽管如此，一些患者仍然对最有效的治疗方法 TNF-α 抑制剂没有反应。此外，即使其他一些患者最初对治疗有反应，但治疗效果会随着时间的推移而降低。另外，长期使用TNF-α抑制剂会导致感染并发症和淋巴瘤等恶性肿瘤的发生。最近，正在尝试使用干细胞治疗难治性克罗恩病。特别是，间充质干细胞以免疫抑制、抗炎能力和作为非造血基质细胞向各种谱系细胞的细胞分化能力而闻名。

当身体被病原体感染时，先天免疫反应是主要的防御机制。此时，首先发生反应的受体有TLR(toll-like receptor)和位于细胞质中的NLR(nucleotide-binding oligomerization domain)。据报道，间充质干细胞表达的TLR活性对间充质干细胞的免疫调节能力起着重要作用。此外，人脐带血来源的通用干细胞（hUCB-USCs）同时表现出间充质干细胞的TLR和NLR。当这些受体被激活时，它会最大化免疫调节能力。因此，hUCB-USCs 可用于治疗难治性自身免疫性疾病，如克罗恩病。此外，它作为自身免疫性疾病的细胞治疗产品具有巨大的可能性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

大韩民国
- - Busan、大韩民国、48108
    - 招聘中
    - Inje University Haeundae Paik Hospital
    - 接触：
      
      Tae-oh Kim
  - Daegu、大韩民国、42415
    - 招聘中
    - Yeungnam University Medical Center
    - 接触：
      
      Byung-Ik Jang
  - Seongnam-si、大韩民国、13620
    - 招聘中
    - Seoul National Universtiy Bundang Hospital
    - 首席研究员：
      
      Hyuk Yoon
    - 接触：
      
      Hyuk Yoon
  - Seoul、大韩民国、03722
    - 招聘中
    - Severance Hospital
    - 接触：
      
      Jae-hee Cheon
  - Seoul、大韩民国、138-736
    - 招聘中
    - Asan Medical Center
    - 接触：
      
      Su-jung Kim
    - 接触：
      
      Ji-young Park
    - 首席研究员：
      
      Suk-kyun Yang
  - Soeul、大韩民国、110-7441
    - 招聘中
    - Soeul National University Hospital
    - 接触：
      
      Jong-pil Im
    - 首席研究员：
      
      Jong-pil Im
  - Suwon-si、大韩民国、16247
    - 招聘中
    - The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital.
    - 接触：
      
      Kang-moon Lee

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

男女不限，年龄≥19岁≤70岁
在考虑以下所有因素后被诊断患有克罗恩病的受试者。
1. 组织学或病理学诊断意见
2. 肠镜诊断意见
3. 放射学和血液学诊断意见
符合以下两个标准并在筛选期间处于 CDAI 220-450 范围内的受试者。
1. 筛选期间CRP>0.3mg/dL
2. 筛选期结肠镜检查结果包括克罗恩病的非吻合口溃疡3个以上（每个溃疡直径需超过0.5cm）
克罗恩病的范围：回肠感染，大肠感染，回肠和大肠同时感染。
患有广泛性结肠炎 8 年以上或局限性结肠炎 12 年以上的受试者需要在筛选访问时通过监视结肠镜检查证明没有大肠溃疡。
包括在关于克罗恩病药物治疗的两个标准中的受试者，如下所示。
1. 现有治疗失败并符合以下一项以上标准的受试者。
  - 持续服用皮质类固醇或免疫抑制剂（AZA、甲氨蝶呤、6-MP）的受试者
  - 对皮质类固醇或免疫抑制剂（AZA、甲氨蝶呤、6-MP）有不当反应或不耐受史的受试者
  - 依赖皮质类固醇或有皮质类固醇依赖史的受试者。
2. 对以下抗 TNF 治疗有不当反应或不耐受史的受试者。
  - 英夫利昔单抗
  - 阿达木单抗
  - 聚乙二醇赛妥珠单抗
在筛选期间满足以下临床检查值的受试者。
- 血红蛋白≥8.0g/dL
- 白细胞 ≥ 3,000/μL
- 淋巴细胞≥500/μL
- 100,000/μL ≤ 血小板 ≤ 1,200,000/μL
- AST 和 ALT ≤ 3 x 正常值上限
- ALP ≤ 3 x 正常值上限
- 血清肌酐≤正常值上限
- 血清白蛋白≥2.0g/dL
- PT≤正常值上限
- aPTT≤正常值上限
临床试验期间同意使用避孕方法的受试者。
1. 女性：适用于以下 1 个以上案例的受试者。
  - 筛查访视前绝经超过 1 年的受试者。
  - 手术无菌。
  - 如果受试者是生物钟，受试者需要同意从签署知情同意书到临床研究结束期间禁止男男性行为或使用2种以上的有效避孕措施。
2. 男：如果满足以下条件，甚至可以通过手术绝育（例如，进行输精管结扎术）。
  - 从签署知情同意书到临床研究结束，同意禁止与女性发生性关系或使用有效屏障避孕的受试者。
了解并自愿签署知情同意书的受试者。

排除标准：

胃肠道排除标准
1. 仅侵犯近端回肠的克罗恩病。
2. 筛选期间腹腔内脓肿的证据。
3. 筛查期间肛门周围脓肿的证据。
4. 结肠次全切除术或全结肠切除术的条件。
5. 短肠综合征。
6. 受试者在注册前 3 周内进行过基本饮食、管饲或肠外营养。
7. 有回肠造口术或结肠造口术的受试者。
8. 在筛选期之前移除现有引水线的受试者。
9. 有症状的固定肠狭窄。
10. 如果 PI 预计受试者需要接受克罗恩病引起的肠道外科手术。
11. 非切除大肠腺瘤。
12. 慢性炎症相关的发育不良。
药物排除标准
1. 如果受试者在入组前 4 周内服用了一种以上的药物。
  - 环孢菌素、他克莫司、沙利度胺
  - 阿达木单抗
  - 静脉注射肾上腺皮质类固醇
2. 如果受试者在入组前 10 周内服用了一种以上的药物。
  - 英夫利昔单抗
  - 聚乙二醇西妥珠单抗
  - 各类生物制品
3. 如果受试者在入组前 2 周内接受了 5-ASA 或皮质类固醇局部治疗（栓剂或灌肠剂）。
4. 如果在临床研究期间或以下指定期间无法观察到 CD 治疗的伴随药物使用稳定剂量。
  - 入组前至少 4 周使用口服 5-ASA 化合物
  - 入组前至少 2 周使用口服皮质类固醇（泼尼松龙 ≤ 20 毫克/天或布地奈德 ≤ 9 毫克/天）
  - 入组前至少 2 周使用抗生素治疗 CD。（前任。甲硝唑）
  - 入组前至少 4 周使用免疫抑制剂。
传染病排除标准
1. 如下所示的急性或慢性肝炎（A 型、B 型、C 型）。
  - IgM 抗 HAV 阳性
  - HBs-Ag、IgM 抗-HBc、IgG 抗-HBc 阳性。（如果受试者是 HBs-Ag 和 IgM 抗-HBc 阴性或 IgG 抗-HBc 阳性，则可以在受试者抗-HBs 抗体阳性时参加临床研究。）
  - HCV抗体阳性
2. 结核
  - 现况活动性肺结核
  - 潜伏性结核：适用于以下1例以上的受试者。
    - 注册前 4 周内 QuantiFERON TB-GOLD 阳性或连续 2 次不确定。
    - 注册前3个月内结核菌素皮试大于10mm（当受试者每天注射泼尼松龙15mg以上，结核菌素皮试限值为5mm）
    - 入组前3个月内X线片观察到肺结核瘢痕。
3. 各种先天性或获得性免疫缺陷综合症。
4. 注册前4周内接种除流感疫苗以外的各类活疫苗。
5. 筛选访视前 4 周内或筛选访视期间有临床意义的感染。（肺炎，肾盂肾炎、艰难梭菌感染等）
一般排除标准经历过干细胞治疗的受试者。 b. 恶性肿瘤的病史，但以下情况除外。
- 正确治愈非转移性基底细胞皮肤癌
- 注册前至少 1 年未复发的妥善治愈的皮纳卡细胞皮肤癌。
- 子宫颈原位癌已治愈且在注册前至少3年未复发。
  C。尚未治愈的恶性肿瘤。 d.正在哺乳的受试者。 e.不稳定和不受管制的疾病（与心血管、肺、肝、肾、胃肠道、泌尿生殖器官、血液、免疫、内分泌/代谢等相关），有可能妨碍受试者的安全或在临床研究中引起混乱。
  F。在注册前 4 周内接受全身麻醉手术的受试者或在临床研究期间预计需要全身麻醉手术的受试者。
  G。主要神经病史包括中风、多发性硬化症、脑瘤、神经退行性疾病。
  H。 MR造影剂过敏反应史。一、有1年以上成瘾性药物或酒精史。 j.可能妨碍临床研究参与的活跃精神问题。 k.可能妨碍参加学习访问和遵守学习程序的各种问题。
  湖。 PI 判断会使受试者不适合参与研究的任何其他情况。
  米。在 4 周内或现在注射其他研究产品的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

1

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：治疗队列 1. 注册后 5.0 x 10^7 干细胞队列 2. 注册后 1.0 x 10^8 干细胞	生物：干细胞其他名称： FURESTEM-CD 注入。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
出现不良事件的参与者人数，适用于CDAI的患者比例<150 大体时间：治疗后4周随访，治疗后12周随访	在第 1 阶段，第 2a 阶段	治疗后4周随访，治疗后12周随访

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
与基线值相比，CDAI 降低超过 70 的患者比例大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
CRP 值与基线相比的变化大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
与基线相比，MR 小肠造影评分的变化大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
与基线相比粪便钙卫蛋白的变化大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
IBDQ 分数与基线相比的变化大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
SF-36 分数与基线相比的变化大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
减少引流瘘的数量大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访
临床研究过程中发生的各种不良反应大体时间：治疗后12周随访	在第 2a 阶段	治疗后12周随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kang Stem Biotech Co., Ltd.

调查人员

首席研究员：Suk-kyun Yang、Asan Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年8月1日

初级完成 (预期的)

2018年9月1日

研究完成 (预期的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2013年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月26日

首次发布 (估计)

2013年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月5日

最后验证

2016年9月1日

FURESTEM-CD 注射液的安全性和有效性。中度活动性克罗恩病 (CD) 患者

一项开放标记、多中心、比较 I/IIa 期临床试验，以评估 FURESTEM-CD 注射液的有效性和安全性。中度活动性克罗恩病患者

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (预期的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (预期的)

研究完成 (预期的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号