Sicherheit und Wirksamkeit von FURESTEM-CD Inj. bei Patienten mit mäßig aktivem Morbus Crohn (CD)

Einschlusskriterien:

1. beiderlei Geschlechts, im Alter von ≥ 19 und ≤ 70 Jahren

2. Probanden, bei denen Morbus Crohn diagnostiziert wird, nachdem alle unten aufgeführten Faktoren berücksichtigt wurden.

   1. histologisches oder pathologisches Diagnosegutachten
   2. koloskopisches diagnostisches Gutachten
   3. radiologisches und hämatologisches Diagnosegutachten

3. Probanden, die in zwei der folgenden Kriterien enthalten sind und während des Screening-Zeitraums unter CDAI 220-450 fallen.

   1. CRP > 0,3 mg/dl während des Screeningzeitraums
   2. mehr als 3 nichtanastomosierende Geschwüre, die als Folge einer Koloskopie im Screening-Zeitraum zu Morbus Crohn gehören (jeder Durchmesser des Geschwürs muss 0,5 cm überschreiten)
4. Umfang des Morbus Crohn: eine Erkrankung des Ileums, eine Erkrankung des Dickdarms, eine Erkrankung des Ileums und des Dickdarms gleichzeitig.
5. Personen, die seit mehr als 8 Jahren an einer ausgedehnten Kolitis oder seit mehr als 12 Jahren an einer begrenzten Kolitis leiden, müssen durch eine Überwachungskoloskopie beim Screening-Besuch den Nachweis erbringen, dass keine Dickdarmgeschwüre vorliegen.

6. Probanden, die in zwei Kriterien zur medikamentösen Behandlung von Morbus Crohn wie unten aufgeführt sind.

   1. Probanden, die die bestehende Behandlung nicht bestehen und mehr als ein Kriterium wie unten erfüllen.

      • Probanden, die kontinuierlich Kortikosteroide oder Immunsuppressiva (AZA, Methotrexat, 6-MP) verabreichen
      • Personen, bei denen in der Vergangenheit eine Fehlreaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva (AZA, Methotrexat, 6-MP) aufgetreten ist
      • Personen, die von Kortikosteroiden abhängig sind oder in der Vergangenheit eine Kortikosteroidabhängigkeit hatten.

   2. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine falsche Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber der unten aufgeführten Anti-TNF-Behandlung aufgetreten ist.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab Pegol

7. Probanden, die während des Screeningzeitraums die folgenden klinischen Untersuchungswerte erfüllen.

   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3.000/μL
   • Lymphozyten ≥ 500/μL
   • 100.000/μL ≤ Thrombozyten ≤ 1.200.000/μL
   • AST und ALT ≤ 3 x die Obergrenze des Normalwerts
   • ALP ≤ 3 x die Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ die Obergrenze des Normalwerts
   • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ die Obergrenze des Normalwerts
   • aPTT ≤ die Obergrenze des Normalwerts

8. Probanden, die mit der Anwendung von Verhütungsmethoden während der klinischen Studienphase einverstanden sind.

   1. Frau: Themen, die auf mehr als einen Fall unten anwendbar sind.

      • Probanden, die vor dem Screening-Besuch länger als 1 Jahr postmenopausal sind.
      • chirurgische Sterilität.
      • Wenn es sich bei den Probanden um eine biologische Uhr handelt, müssen die Probanden ab der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende der klinischen Studie mit dem Verbot von Sex mit Männern oder der Anwendung von mehr als zwei wirksamen Verhütungsmitteln einverstanden sein.

   2. Mann: sogar chirurgische Sterilität (z. B. eine Vasektomie), falls die folgenden Bedingungen erfüllt sind.

      • Probanden, die mit dem Verbot von Sex mit Frauen oder der Anwendung wirksamer Barriere-Verhütungsmittel ab der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis zum Ende der klinischen Studie einverstanden sind.
9. Probanden, die eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Ausschlusskriterien des Magen-Darm-Trakts

   1. Morbus Crohn, der nur das proximale Ileum befällt.
   2. der Nachweis eines intraabdominalen Abszesses während des Screening-Zeitraums.
   3. der Nachweis eines Abszesses um den Anus während des Screening-Zeitraums.
   4. Bedingungen einer subtotalen Kolektomie oder totalen Kolektomie.
   5. Kurzdarmsyndrom.
   6. Probanden, die innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung eine elementare Diät, Sondenernährung oder parenterale Ernährung durchführen.
   7. Probanden mit Ileostomie oder Kolostomie.
   8. Probanden, die vor dem Screening-Zeitraum vorhandene Haarfäden entfernen.
   9. feste Darmstriktur, die Symptome aufweist.
   10. Für den Fall, dass der PI davon ausgeht, dass sich die Probanden einer chirurgischen Darmoperation aufgrund von Morbus Crohn unterziehen müssen.
   11. Nichtentfernung des Dickdarmadenoms.
   12. chronische entzündungsbedingte Dysplasie.

2. Ausschlusskriterien für Arzneimittel

   1. für den Fall, dass den Probanden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mehr als ein Medikament verabreicht wurde.

      • Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid
      • Adalimumab
      • Intravenöses Nebennierenrindensteroid

   2. für den Fall, dass den Probanden innerhalb von 10 Wochen vor der Einschreibung mehr als ein Medikament verabreicht wurde.

      - Infliximab

      • Cetolizumab Pegol
      • Alle Arten von Biologika
   3. für den Fall, dass die Probanden innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine lokale Behandlung mit 5-ASA oder Kortikosteroiden (ein Zäpfchen oder einen Einlauf) erhielten.

   4. für den Fall, dass bei gleichzeitiger Medikamenteneinnahme zur Zöliakie-Behandlung während des klinischen Studienzeitraums oder eines bestimmten Zeitraums wie unten keine stabile Dosierung eingehalten werden kann.

      • Verwendung einer oralen 5-ASA-Verbindung mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung
      • Verwendung von oralen Kortikosteroiden (Prednisolon ≤ 20 mg/Tag oder Budesonid ≤ 9 mg/Tag) mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung
      • Verwendung von Antibiotika zur CD-Behandlung mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung. (ex. Metronidazol)
      • Verwendung eines Immunsuppressivums mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung.

3. Ausschlusskriterien einer Infektionskrankheit

   1. akute oder chronische Hepatitis wie unten (TypA, TypB, TypC).

      • IgM-Anti-HAV-positiv
      • HBs-Ag, IgM-Anti-HBc, IgG-Anti-HBc positiv. (Es ist möglich, sich für die klinische Studie anzumelden, wenn eine Person Anti-HBs-Ak-positiv ist, vorausgesetzt, die Person ist sowohl HBs-Ag als auch IgM-Anti-HBc-negativ oder IgG-Anti-HBc-positiv.)
      • HCV-Ab positiv

   2. Tuberkulose

      • Status vorhanden, aktive Tuberkulose

      • latente Tuberkulose: Probanden, die auf mehr als einen Fall unten anwendbar sind.

        • QuantiFERON TB-GOLD positiv oder 2-mal kontinuierlich unbestimmt innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
        • mehr als 10 mm im Tuberkulin-Hauttest innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung.(wann Den Probanden wurden mehr als 15 mg Prednisolon pro Tag injiziert, der begrenzte Tuberkulin-Hauttestwert beträgt 5 mm.
        • Im Falle der Beobachtung einer Lungentuberkulose-Cicatrix durch Röntgenaufnahmen innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung.
   3. Alle Arten von angeborenem oder erworbenem Immundefizienzsyndrom.
   4. alle Arten von Lebendimpfstoffimpfungen außer Grippeimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
   5. Klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Besuchs (Lungenentzündung, Pyelonephritis, Infektion mit Clostridium difficile usw.)

4. Allgemeine Ausschlusskriterien a. Probanden, die eine Stammzelltherapie erlebt haben. B. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, sofern unten nicht anders angegeben.

   • ordnungsgemäß geheilter, nicht metastasierter Basalzell-Hautkrebs
   • ordnungsgemäß geheilter Pinakozyten-Hautkrebs, der mindestens 1 Jahr vor der Registrierung nicht erneut aufgetreten ist.

   • ordnungsgemäß geheiltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das mindestens 3 Jahre vor der Registrierung nicht erneut aufgetreten ist.

     C. bösartiger Tumor, der noch nicht geheilt ist. D. Probanden, die stillen. e. instabile und nicht regulierte Erkrankungen (im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf, Lunge, Leber, Niere, Magen-Darm-Trakt, Urogenitalorganen, hämatologischer, immunologischer, endokriner/metabolischer Erkrankung usw.), die die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder in klinischen Studien Verwirrung stiften können.

     F. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einer Operation unter Vollnarkose unterzogen haben, oder Probanden, die während der klinischen Studie mit der Notwendigkeit einer Operation unter Vollnarkose gerechnet haben.

     G. schwere neurologische Vorgeschichte, einschließlich Schlaganfall, Multipler Sklerose, Enzephalom, neurologischer degenerativer Erkrankung.

     H. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf MR-Kontrastmittel. I. Vorgeschichte von Suchtmitteln oder Alkohol seit 1 Jahr. J. aktives psychiatrisches Problem, das die Teilnahme an einer klinischen Studie behindern kann. k. Alle Arten von Problemen, die die Teilnahme am Studienbesuch und die Einhaltung des Studienverfahrens behindern können.

     l. Jede andere Bedingung, die die PI-Richter dazu führen würden, dass das Subjekt für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre.

     M. Probanden, denen innerhalb von 4 Wochen oder aktuell ein anderes Prüfpräparat injiziert wurde.