Veiligheid en werkzaamheid van FURESTEM-CD Inj. bij patiënten met matig actieve ziekte van Crohn (CD)

Inclusiecriteria:

1. van beide geslachten, in de leeftijd ≥19 en ≤70 jaar

2. proefpersonen bij wie de ziekte van Crohn is vastgesteld na overweging van alle onderstaande factoren.

   1. histologisch of pathologisch Diagnostisch advies
   2. colonoscopisch Diagnostisch advies
   3. radiologisch en hematologisch Diagnostisch advies

3. proefpersonen die is opgenomen in twee onderstaande criteria en tijdens de screeningperiode onder CDAI 220-450 vallen.

   1. CRP>0,3 mg/dL tijdens screeningperiode
   2. meer dan 3 niet-anastomotische zweren die bij de ziekte van Crohn horen als gevolg van colonoscopie tijdens de screeningperiode (elke zweerdiameter moet groter zijn dan 0,5 cm)
4. bereik van de ziekte van Crohn: een aandoening van het ileum, een aandoening van de dikke darm, een aandoening van het ileum en de dikke darm tegelijkertijd.
5. proefpersonen die gedurende meer dan 8 jaar aan uitgebreide colitis lijden of gedurende meer dan 12 jaar beperkte colitis hebben, moeten tijdens het screeningsbezoek kunnen aantonen dat er geen zweren in de dikke darm zijn.

6. proefpersonen die zijn opgenomen in twee criteria over medicamenteuze behandeling van de ziekte van Crohn, zoals hieronder.

   1. proefpersonen die niet voldoen aan de bestaande behandeling en onder meer dan 1 criterium vallen, zoals hieronder.

      • proefpersonen die continu corticosteroïden of immunosuppressiva toedienen (AZA, Methotrexaat, 6-MP)
      • proefpersonen met een voorgeschiedenis van onjuiste respons of intolerantie voor corticosteroïden of immunosuppressiva (AZA, Methotrexaat, 6-MP)
      • proefpersonen die afhankelijk zijn van corticosteroïden of een voorgeschiedenis hebben van corticosteroïdenafhankelijkheid.

   2. proefpersonen met een geschiedenis van onjuiste respons of intolerantie voor anti-TNF-behandeling zoals hieronder.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. proefpersonen die voldoen aan de onderstaande klinische onderzoekswaarde tijdens de screeningperiode.

   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3.000/μL
   • Lymfocyt ≥ 500/μL
   • 100.000/μl ≤ bloedplaatjes ≤ 1.200.000/μl
   • AST en ALT ≤ 3 x de bovengrens van normaal
   • ALP ≤ 3 x de bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ de bovengrens van normaal
   • Serumalbumine ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ de bovengrens van normaal
   • aPTT ≤ de bovengrens van normaal

8. proefpersonen die het eens zijn met het gebruik van een anticonceptiemethode tijdens de klinische proefperiode.

   1. vrouw : proefpersoon die van toepassing is op meer dan 1 geval hieronder.

      • proefpersonen die meer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek.
      • chirurgische steriliteit.
      • Als proefpersonen een biologische klok hebben, moeten proefpersonen akkoord gaan met het verbod op seks met mannen of het gebruik van meer dan 2 effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot het einde van de klinische studie.

   2. man: zelfs chirurgisch onvruchtbaar (bijvoorbeeld een vasectomie ondergaan), in het geval dat aan de onderstaande voorwaarden wordt voldaan.

      • proefpersonen die instemmen met het verbod op seks met vrouwen of het gebruik van effectieve barrière-anticonceptie vanaf het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de klinische studie.
9. proefpersonen die een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Uitsluitingscriteria van het maagdarmkanaal

   1. Ziekte van Crohn die alleen proximaal ileum is binnengedrongen.
   2. het bewijs van een intra-abdominaal abces tijdens de screeningperiode.
   3. het bewijs van een abces rond de anus tijdens de screeningsperiode.
   4. voorwaarden van subtotale colectomie of totale colectomie.
   5. syndroom van de korte darm.
   6. proefpersonen die binnen 3 weken voor registratie een elementair dieet, sondevoeding of parenterale voeding toepassen.
   7. patiënten met een ileostoma of colostoma.
   8. proefpersonen die bestaande seton verwijderen vóór de screeningperiode.
   9. vaste darmvernauwing die symptomen heeft.
   10. In het geval dat de PI verwacht dat proefpersonen een chirurgische ingreep aan het darmkanaal moeten ondergaan vanwege de ziekte van Crohn.
   11. niet-verwijdering van dikkedarmadenoom.
   12. chronische ontsteking-geassocieerde dysplasie.

2. Uitsluitingscriteria van drugs

   1. in het geval dat proefpersonen meer dan één geneesmiddel toegediend hebben binnen 4 weken vóór inschrijving.

      • Ciclosporine, tacrolimus, thalidomide
      • Adalimumab
      • Intraveneuze adrenocorticale steroïden

   2. in het geval dat proefpersonen meer dan één medicijn hebben toegediend binnen 10 weken vóór inschrijving.

      - Infliximab

      • Cetolizumab pegol
      • Alle soorten biologische producten
   3. in het geval dat proefpersonen 5-ASA of lokale behandeling met corticosteroïden (een zetpil of klysma) hebben toegediend binnen 2 weken vóór inschrijving.

   4. in het geval dat bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen voor CD-behandeling geen stabiele dosering kan worden waargenomen tijdens de klinische studieperiode of gespecificeerde periode zoals hieronder.

      • gebruik van orale 5-ASA-verbinding ten minste 4 weken vóór inschrijving
      • gebruik van orale corticosteroïden (prednisolon ≤ 20 mg/dag of budesonide ≤ 9 mg/dag) ten minste 2 weken voor inschrijving
      • gebruik van antibiotica voor CD-behandeling ten minste 2 weken voor inschrijving. (ex. metronidazol)
      • gebruik van immunosuppressiva ten minste 4 weken voor inschrijving.

3. Uitsluitingscriteria infectieziekte

   1. acute of chronische hepatitis zoals hieronder (typeA, typeB, typeC).

      • IgM anti-HAV positief
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positief. (Het is mogelijk om deel te nemen aan de klinische studie wanneer een proefpersoon anti-HBs Ab-positief is, aangezien de proefpersoon zowel HBs-Ag als IgM anti-HBc-negatief of IgG anti-HBc-positief is.)
      • HCV-Ab positief

   2. tuberculose

      • status aanwezige actieve tuberculose

      • latente tuberculose : personen die van toepassing zijn op meer dan 1 geval hieronder.

        • QuantiFERON TB-GOLD positief of 2 keer continu onbepaald binnen 4 weken voor registratie.
        • meer dan 10 mm in tuberculinehuidtest binnen 3 maanden voor registratie. (wanneer proefpersonen kregen meer dan 15 mg prednisolon per dag geïnjecteerd, de beperkte waarde van de tuberculinehuidtest is 5 mm)
        • In geval van observatie van longtuberculose cicatrix door middel van röntgenfoto's binnen 3 maanden voor registratie.
   3. Alle soorten aangeboren of verworven immunodeficiëntiesyndroom.
   4. alle soorten levende vaccininenting behalve griepvaccin binnen 4 weken vóór registratie.
   5. Klinisch significante infectie binnen 4 weken voor screeningsbezoek of tijdens screeningsbezoek (pneumonie, pyelonefritis, infectie met Clostridium difficile etc.)

4. Algemene uitsluitingscriteria a. proefpersonen die stamceltherapie hebben ondergaan. B. Geschiedenis van een kwaadaardige tumor, behalve zoals hieronder vermeld.

   • goed genezen niet-uitgezaaide basaalcel huidkanker
   • goed genezen pinacocyten huidkanker die minimaal 1 jaar voor registratie niet is teruggekomen.

   • goed genezen carcinoom in situ van de baarmoederhals dat ten minste 3 jaar voor registratie niet is teruggekeerd.

     C. kwaadaardige tumor die nog niet is genezen. D. proefpersonen die borstvoeding geven. e. onstabiele en niet-gereguleerde ziekte (geassocieerd met cardiovasculaire, long-, lever-, nier-, maag-darmkanaal, urogenitale organen, hematologische, immuun-, endocriene / metabolisme, enz.) die de veiligheid van proefpersonen kan belemmeren of verwarring kan veroorzaken in klinische studies.

     F. proefpersonen die een algemene anesthesieoperatie ondergingen binnen 4 weken vóór registratie of proefpersonen die tijdens de klinische studie de noodzaak van een algemene anesthesieoperatie verwachtten.

     G. belangrijke neurologische voorgeschiedenis waaronder beroerte, multiple sclerose, encefaloom, neurologische degeneratieve ziekte.

     H. voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op MR-contrastmiddel. I. geschiedenis van verslavende drugs of alcohol met 1 jaar. J. actief psychiatrisch probleem dat deelname aan klinisch onderzoek kan belemmeren. k. allerlei problemen die deelname aan studiebezoek en naleving van de studieprocedure kunnen belemmeren.

     ik. Elke andere omstandigheid die de PI-oordelen de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.

     M. proefpersonen die binnen 4 weken of op dit moment een ander onderzoeksproduct hebben gekregen.