Bezpečnost a účinnost FURESTEM-CD Inj. u pacientů se středně aktivní Crohnovou chorobou (CD)

Kritéria pro zařazení:

1. jakéhokoli pohlaví, ve věku ≥ 19 a ≤ 70 let

2. subjekty, u kterých je diagnostikována Crohnova choroba po zvážení všech níže uvedených faktorů.

   1. histologický nebo patologický Diagnostický posudek
   2. kolonoskopický Diagnostický posudek
   3. radiologický a hematologický diagnostický posudek

3. subjekty, které jsou zahrnuty ve dvou níže uvedených kritériích a spadají pod CDAI 220-450 během období screeningu.

   1. CRP > 0,3 mg/dl během období screeningu
   2. více než 3 neanastomotické vředy, které jsou součástí Crohnovy choroby v důsledku kolonoskopie v období screeningu (každý průměr vředů musí přesáhnout 0,5 cm)
4. rozsah Crohnovy choroby: postižení ilea, postižení tlustého střeva, postižení ilea a tlustého střeva najednou.
5. jedinci, kteří trpí rozsáhlou kolitidou po dobu delší než 8 let nebo omezenou kolitidou po dobu delší než 12 let, potřebují mít důkaz o tom, že při screeningové návštěvě nejsou žádné vředy tlustého střeva pomocí kontrolní kolonoskopie.

6. subjekty, které jsou zahrnuty do dvou kritérií o medikamentózní léčbě Crohnovy choroby, jak je uvedeno níže.

   1. subjekty, u kterých selže stávající léčba a spadají pod více než 1 kritérium, jak je uvedeno níže.

      • subjekty, které nepřetržitě aplikují kortikosteroidy nebo imunosupresiva (AZA, methotrexát, 6-MP)
      • subjekty, které mají v anamnéze nesprávnou odpověď nebo intoleranci na kortikosteroidy nebo imunosupresiva (AZA, methotrexát, 6-MP)
      • subjekty, které jsou závislé na kortikosteroidech nebo mají v anamnéze závislost na kortikosteroidech.

   2. subjekty, které mají v anamnéze nesprávnou odpověď nebo intoleranci na léčbu anti-TNF, jak je uvedeno níže.

      • infliximab
      • adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. subjekty, které během období screeningu splňují níže uvedené hodnoty klinického vyšetření.

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3 000/μl
   • Lymfocyt ≥ 500/μL
   • 100 000/μL ≤ Destičky ≤ 1 200 000/μL
   • AST a ALT ≤ 3 x horní hranice normálu
   • ALP ≤ 3 x horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu
   • Sérový albumin ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ horní mez normálu
   • aPTT ≤ horní hranice normálu

8. subjekty, které souhlasí s těmi, kteří používají antikoncepční metodu během období klinického hodnocení.

   1. žena : subjekty, které se týkají více než 1 níže uvedeného případu.

      • subjekty, které jsou postmenopauzální déle než 1 rok před screeningovou návštěvou.
      • chirurgicky sterilitu.
      • Pokud jsou subjekty biologické hodiny, subjekty musí souhlasit se zákazem mít sex s mužem nebo používat více než 2 účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce klinické studie.

   2. muž: dokonce i chirurgicky sterilita (například podstoupení vasektomie), v případě splnění níže uvedených podmínek.

      • subjekty, které souhlasí se zákazem pohlavního styku se ženou nebo používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce klinické studie.
9. subjekty, které rozumí a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Vylučovací kritéria gastrointestinálního traktu

   1. Crohnova choroba, která je napadena pouze proximálním ileem.
   2. důkaz intraabdominálního abscesu během období screeningu.
   3. důkaz abscesu kolem řitního otvoru během období screeningu.
   4. stavy subtotální kolektomie nebo totální kolektomie.
   5. syndrom krátkého střeva.
   6. subjekty, které provádějí základní dietu, sondovou výživu nebo parenterální výživu během 3 týdnů před registrací.
   7. subjekty, které mají ileostomii nebo kolostomii.
   8. subjekty, které odstranily existující seton před obdobím screeningu.
   9. pevná střevní striktura, která má příznaky.
   10. V případě, že PI předpokládá, že subjekty musí podstoupit chirurgickou operaci střevního traktu způsobenou Crohnovou chorobou.
   11. neodstranění adenomu tlustého střeva.
   12. chronická dysplazie spojená se zánětem.

2. Kritéria vyloučení léků

   1. v případě, že subjekty aplikovaly více než jeden lék během 4 týdnů před zařazením.

      • Cyklosporin, takrolimus, thalidomid
      • adalimumab
      • Intravenózní adrenokortikální steroid

   2. v případě, že subjekty aplikovaly více než jeden lék během 10 týdnů před zařazením.

      - Infliximab

      • Cetolizumab pegol
      • Všechny druhy biologických látek
   3. v případě, že subjektům byla podávána lokální léčba 5-ASA nebo kortikosteroidy (čípek nebo klystýr) během 2 týdnů před zařazením.

   4. v případě, že současné užívání léků pro léčbu CD nemůže pozorovat stabilní dávkování během období klinické studie nebo specifikovaného období, jak je uvedeno níže.

      • užívání perorální sloučeniny 5-ASA alespoň 4 týdny před zařazením
      • užívání perorálních kortikosteroidů (prednisolon ≤ 20 mg/den nebo budesonid ≤ 9 mg/den) alespoň 2 týdny před zařazením
      • užívání antibiotik k léčbě CD alespoň 2 týdny před zařazením. (např. metronidazol)
      • užívání imunosupresiv alespoň 4 týdny před zařazením.

3. Vylučovací kritéria infekčního onemocnění

   1. akutní nebo chronická hepatitida jako níže (typ A, typ B, typ C).

      • IgM anti-HAV pozitivní
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc pozitivní. (Do klinické studie je možné se přihlásit, když je subjekt pozitivní na anti-HBs Ab, za předpokladu, že subjekt je jak HBs-Ag, tak IgM anti-HBc negativní nebo IgG anti-HBc pozitivní.)
      • HCV-Ab pozitivní

   2. tuberkulóza

      • současný stav aktivní tuberkulózy

      • latentní tuberkulóza: subjekty, které se týkají více než 1 níže uvedeného případu.

        • QuantiFERON TB-GOLD pozitivní nebo 2krát kontinuální neurčitý během 4 týdnů před registrací.
        • více než 10 mm v tuberkulinovém kožním testu do 3 měsíců před registrací. (když subjekty dostaly injekčně prednisolon více než 15 mg denně, omezená hodnota tuberkulinového kožního testu je 5 mm)
        • V případě pozorování plicní tuberkulózy jizva pomocí RTG do 3 měsíců před registrací.
   3. Všechny druhy syndromu vrozené nebo získané imunodeficience.
   4. všechny druhy očkování živou vakcínou kromě vakcíny proti chřipce do 4 týdnů před registrací.
   5. Klinicky významná infekce 4 týdny před screeningovou návštěvou nebo během screeningové návštěvy. (pneumonie, pyelonefritida, infekce Clostridium difficile atd.)

4. Obecná kritéria vyloučení a. subjekty, které zažily terapii kmenovými buňkami. b. Zhoubný nádor v anamnéze s výjimkou níže uvedených případů.

   • správně vyléčená nemetastatická bazocelulární rakovina kůže
   • řádně vyléčená pinacocytární rakovina kůže, která se neopakuje alespoň 1 rok před registrací.

   • řádně vyléčený karcinom in situ děložního čípku, který se neopakoval alespoň 3 roky před registrací.

     C. zhoubný nádor, který ještě není vyléčen. d. subjekty, které kojí. E. nestabilní a neregulované onemocnění (spojené s kardiovaskulárním onemocněním, plícemi, játry, ledvinami, gastrointestinálním traktem, urogenitálními orgány, hematologickým, imunitním, endokrinním/metabolismem atd.), které může ohrozit bezpečnost subjektů nebo způsobit zmatek v klinické studii.

     F. subjekty, které podstoupily operaci v celkové anestezii do 4 týdnů před registrací nebo subjekty, které předpokládaly nutnost operace v celkové anestezii během klinické studie.

     G. hlavní neurologická anamnéza včetně mrtvice, roztroušené sklerózy, encefalomu, neurologického degenerativního onemocnění.

     h. anamnéza hypersenzitivní reakce na MR kontrastní látku. I. anamnéza návykových látek nebo alkoholu s 1 rokem. j. aktivní psychiatrický problém, který může bránit účasti v klinické studii. k. všechny druhy problémů, které mohou narušit účast na studijní návštěvě a dodržování studijního postupu.

     l. Jakákoli jiná podmínka, která by PI posoudila, by způsobila, že předmět není vhodný pro účast na studiu.

     m subjekty, které dostaly injekčně jiný hodnocený produkt během 4 týdnů nebo v současnosti.