Segurança e eficácia de FURESTEM-CD Inj. em pacientes com doença de Crohn moderadamente ativa (DC)

Critério de inclusão:

1. de ambos os sexos, com idade ≥19 e ≤70 anos

2. indivíduos diagnosticados com doença de Crohn após considerar todos os fatores abaixo.

   1. opinião diagnóstica histológica ou patológica
   2. opinião diagnóstica colonoscópica
   3. parecer diagnóstico radiológico e hematológico

3. indivíduos que estão incluídos nos dois critérios abaixo e estão sob CDAI 220-450 durante o período de triagem.

   1. PCR>0,3mg/dL durante o período de triagem
   2. mais de 3 úlceras não anastomóticas que estão incluídas na doença de Crohn como resultado da colonoscopia no período de triagem (cada diâmetro das úlceras precisa exceder 0,5 cm)
4. gama da doença de Crohn: uma afecção do íleo, uma afecção do intestino grosso, uma afecção do íleo e do intestino grosso ao mesmo tempo.
5. indivíduos que sofrem de colite extensa por mais de 8 anos ou colite limitada por mais de 12 anos precisam ter evidências de que não há úlceras no intestino grosso por colonoscopia de vigilância na consulta de triagem.

6. indivíduos que estão incluídos em dois critérios sobre o tratamento medicamentoso da doença de Crohn, como abaixo.

   1. indivíduos que falham no tratamento existente e se enquadram em mais de 1 critério conforme abaixo.

      • indivíduos que administram continuamente corticosteróides ou imunossupressores (AZA, metotrexato, 6-MP)
      • indivíduos que tenham história de resposta inadequada ou intolerância a Corticosteroide ou imunossupressor (AZA, Metotrexato, 6-MP)
      • indivíduos dependentes de corticosteróides ou com história de dependência de corticosteróides.

   2. indivíduos que tenham histórico de resposta inadequada ou intolerância ao tratamento anti-TNF conforme abaixo.

      • infliximabe
      • Adalimumabe
      • Certolizumabe pegol

7. indivíduos que satisfaçam o valor do exame clínico abaixo durante o período de triagem.

   • Hemoglobina ≥ 8,0g/dL
   • WBC ≥ 3.000/μL
   • Linfócito ≥ 500/μL
   • 100.000/μL ≤ Plaquetas ≤ 1.200.000/μL
   • AST e ALT ≤ 3 x o limite superior do normal
   • ALP ≤ 3 x o limite superior do normal
   • Creatinina sérica ≤ o limite superior do normal
   • Albumina sérica ≥ 2,0g/dL
   • PT ≤ o limite superior do normal
   • aPTT ≤ o limite superior do normal

8. sujeitos que concordam com o uso de método contraceptivo durante o período de ensaio clínico.

   1. mulher : assuntos aplicáveis ​​a mais de 1 caso abaixo.

      • indivíduos que estão na pós-menopausa por mais de 1 ano antes da visita de triagem.
      • esterilidade cirúrgica.
      • Se os sujeitos forem relógio biológico, os sujeitos precisam concordar com a proibição de fazer sexo com o homem ou o uso de mais de 2 contraceptivos eficazes desde a assinatura do formulário de consentimento informado até o final do estudo clínico.

   2. homem: até mesmo esterilidade cirúrgica (por exemplo, fazer uma vasectomia), no caso de satisfazer as condições abaixo.

      • indivíduos que concordam com a proibição de fazer sexo com mulheres ou uso de contracepção de barreira eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até o final do estudo clínico.
9. sujeitos que entendem e assinam voluntariamente um formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Critérios de exclusão do trato gastrointestinal

   1. Doença de Crohn que invadiu apenas o íleo proximal.
   2. a evidência de um abscesso intra-abdominal durante o período de triagem.
   3. a evidência de um abscesso ao redor do ânus durante o período de triagem.
   4. condições de colectomia subtotal ou colectomia total.
   5. síndrome do intestino curto.
   6. indivíduos que conduzem dieta elementar, alimentação por sonda ou nutrição parenteral dentro de 3 semanas antes do registro.
   7. indivíduos que têm ileostomia ou colostomia.
   8. indivíduos que removem o seton existente antes do período de triagem.
   9. estenose intestinal fixa que apresenta sintomas.
   10. Caso o PI preveja que os indivíduos precisam fazer uma cirurgia do trato intestinal causada pela doença de Crohn.
   11. não remoção de adenoma de intestino grosso.
   12. displasia associada à inflamação crônica.

2. Critérios de Exclusão de Medicamentos

   1. caso os indivíduos tenham administrado mais de um medicamento dentro de 4 semanas antes da inscrição.

      • Ciclosporina, tacrolimus, talidomida
      • Adalimumabe
      • Esteróide adrenocortical intravenoso

   2. caso os indivíduos tenham administrado mais de um medicamento dentro de 10 semanas antes da inscrição.

      - Infliximabe

      • Cetolizumabe pegol
      • Todos os tipos de biológicos
   3. no caso de sujeitos administrados com 5-ASA ou tratamento local com corticosteróides (um supositório ou enema) dentro de 2 semanas antes da inscrição.

   4. caso o uso concomitante de medicamentos para tratamento de DC não possa observar dosagem estável durante o período de estudo clínico ou período especificado como abaixo.

      • uso de composto 5-ASA oral pelo menos 4 semanas antes da inscrição
      • uso de corticosteróide oral (prednisolona ≤ 20mg/dia ou budesonida ≤9mg/dia) pelo menos 2 semanas antes da inscrição
      • uso de antibióticos para tratamento de DC pelo menos 2 semanas antes da inscrição. (ex. metronidazol)
      • uso de imunossupressor pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

3. Critérios de Exclusão de Doença Infecciosa

   1. hepatite aguda ou crônica como abaixo (tipo A, tipo B, tipo C).

      • IgM anti-HAV positivo
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positivo. (É possível inscrever o estudo clínico quando um sujeito é anti-HBs Ab positivo, desde que o sujeito seja HBs-Ag e IgM anti-HBc negativo ou IgG anti-HBc positivo.)
      • HCV-Ab positivo

   2. tuberculose

      • estado presente tuberculose ativa

      • tuberculose latente: sujeitos aplicáveis ​​a mais de 1 caso abaixo.

        • QuantiFERON TB-GOLD positivo ou 2 vezes contínuo indeterminado dentro de 4 semanas antes do registro.
        • mais de 10 mm no teste tuberculínico dentro de 3 meses antes do registro. (quando os indivíduos receberam prednisolona injetada mais de 15 mg por dia, o valor limitado do teste cutâneo de tuberculina é de 5 mm)
        • Em caso de observação de cicatriz de tuberculose pulmonar através de Raio-X dentro de 3 meses antes do registro.
   3. Todos os tipos de Síndrome de Imunodeficiência Congênita ou Adquirida.
   4. todos os tipos de inoculação de vacina viva, exceto vacina contra influenza dentro de 4 semanas antes do registro.
   5. Infecção clinicamente significativa em 4 semanas antes da visita de triagem ou durante a visita de triagem. (pneumonia, pielonefrite, infecção por Clostridium difficile, etc.)

4. Critérios gerais de exclusão a. indivíduos que experimentaram terapia com células-tronco. b. História de um tumor maligno, exceto conforme indicado abaixo.

   • câncer de pele basocelular não metastático adequadamente curado
   • câncer de pele de pinacócitos devidamente curado que não é recorrente pelo menos 1 ano antes do registro.

   • carcinoma in situ devidamente curado do colo do útero que não tenha recorrido pelo menos 3 anos antes do registro.

     c. tumor maligno que ainda não está curado. d. sujeitos que estão amamentando. e. doença instável e não regulamentada (associada a doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, do trato gastrointestinal, órgãos urogenitais, hematológicas, imunes, endócrinas/metabólicas, etc.) que podem prejudicar a segurança dos indivíduos ou causar confusão em estudos clínicos.

     f. indivíduos que fizeram cirurgia de anestesia geral dentro de 4 semanas antes do registro ou indivíduos que anteciparam a necessidade de cirurgia de anestesia geral durante o estudo clínico.

     g. histórico neurológico importante, incluindo acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, encefaloma, doença neurológica degenerativa.

     h. história de reação de hipersensibilidade ao meio de contraste de RM. I. história de dependência de drogas ou álcool com 1 ano. j. problema psiquiátrico ativo que pode dificultar a participação no estudo clínico. k. todos os tipos de problemas que podem dificultar a participação na visita de estudo e a observância do procedimento do estudo.

     eu. Qualquer outra condição que o PI julgar tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo.

     m. indivíduos que receberam injeção de outro produto experimental dentro de 4 semanas ou no momento.