Turvallisuus ja tehokkuus FURESTEM-CD Inj. potilailla, joilla on kohtalaisen aktiivinen Crohnin tauti (CD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. kumpaakaan sukupuolta, iältään ≥19 ja ≤70 vuotta

2. henkilöt, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti sen jälkeen, kun kaikki alla olevat tekijät on otettu huomioon.

   1. histologinen tai patologinen diagnostinen lausunto
   2. kolonoskopia Diagnostinen lausunto
   3. radiologinen ja hematologinen Diagnostinen lausunto

3. koehenkilöt, jotka sisältyvät kahteen alla olevaan kriteeriin ja kuuluvat CDAI 220-450:n piiriin seulontajakson aikana.

   1. CRP> 0,3 mg/dl seulontajakson aikana
   2. yli 3 ei-anastomoottista haavaumaa, jotka sisältyvät Crohnin tautiin seulontajakson kolonoskopian seurauksena (haavan jokaisen halkaisijan on oltava yli 0,5 cm)
4. Crohnin tauti: sykkyräsuolen vaiva, paksusuolen vaiva, sykkyräsuolen ja paksusuolen vaiva yhtä aikaa.
5. henkilöillä, jotka kärsivät laajasta paksusuolentulehduksesta yli 8 vuotta tai rajoitetusta paksusuolentulehduksesta yli 12 vuoden ajan, on oltava näyttöä siitä, ettei paksusuolen haavaumia ole, seurantakolonoskopialla seulontakäynnillä.

6. koehenkilöt, jotka sisältyvät kahteen Crohnin taudin lääkehoitoa koskevaan kriteeriin, kuten alla.

   1. koehenkilöt, jotka epäonnistuvat nykyisessä hoidossa ja joutuvat useamman kuin yhden kriteerin piiriin, kuten alla.

      • henkilöt, jotka käyttävät jatkuvasti kortikosteroideja tai immunosuppressantteja (AZA, metotreksaatti, 6-MP)
      • koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut väärä vaste tai intoleranssi kortikosteroideille tai immunosuppressanteille (AZA, metotreksaatti, 6-MP)
      • henkilöt, jotka ovat riippuvaisia ​​kortikosteroideista tai joilla on aiemmin ollut kortikosteroidiriippuvuutta.

   2. koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut väärä vaste tai intoleranssi anti-TNF-hoidolle, kuten alla.

      • Infliksimabi
      • Adalimumabi
      • Sertolitsumabi pegol

7. koehenkilöt, jotka täyttävät alla mainitut kliinisen tutkimuksen arvot seulontajakson aikana.

   • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3 000/μL
   • Lymfosyytti ≥ 500/μL
   • 100 000/μl ≤ Verihiutale ≤ 1 200 000/μl
   • AST ja ALT ≤ 3 x normaalin yläraja
   • ALP ≤ 3 x normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja
   • Seerumin albumiini ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ normaalin yläraja
   • aPTT ≤ normaalin yläraja

8. koehenkilöt, jotka ovat samaa mieltä ehkäisymenetelmän käytöstä kliinisen kokeen aikana.

   1. nainen : aiheet, jotka koskevat useampaa kuin yhtä alla olevaa tapausta.

      • henkilöt, jotka ovat postmenopausaalisessa yli vuoden ajan ennen seulontakäyntiä.
      • kirurgisesti steriili.
      • Jos koehenkilöillä on biologinen kello, koehenkilöiden on hyväksyttävä kielto harrastaa seksiä miehen kanssa tai käyttää enemmän kuin kahta tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.

   2. mies: jopa kirurginen steriiliys (esimerkiksi vasektomia), mikäli alla mainitut ehdot täyttyvät.

      • koehenkilöt, jotka hyväksyvät seksin kieltämisen naisen kanssa tai tehokkaan esteehkäisyn käytön tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta kliinisen tutkimuksen loppuun asti.
9. tutkittavat, jotka ymmärtävät ja vapaaehtoisesti allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ruoansulatuskanavan poissulkemiskriteerit

   1. Crohnin tauti, joka on tunkeutunut vain proksimaaliseen sykkyräsuoleen.
   2. todisteet vatsansisäisestä paiseesta seulontajakson aikana.
   3. todisteet paiseesta peräaukon ympärillä seulontajakson aikana.
   4. välisumman kolektomian tai kokonaiskolektomian olosuhteet.
   5. lyhyen suolen oireyhtymä.
   6. koehenkilöt, jotka suorittavat alkuruokavaliota, putkiruokintaa tai parenteraalista ravintoa 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
   7. henkilöt, joilla on ileostomia tai kolostomia.
   8. koehenkilöt, jotka poistavat olemassa olevan setonin ennen seulontajaksoa.
   9. kiinteä suolen ahtauma, jolla on oireita.
   10. Siinä tapauksessa, että PI ennakoi, että koehenkilöille on tehtävä Crohnin taudin aiheuttama kirurginen suolistoliikkaus.
   11. paksusuolen adenooman poistamatta jättäminen.
   12. krooninen tulehdukseen liittyvä dysplasia.

2. Huumeiden poissulkemiskriteerit

   1. jos koehenkilöt ovat saaneet useampaa kuin yhtä lääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

      • Syklosporiini, takrolimuusi, talidomidi
      • Adalimumabi
      • Suonensisäinen lisämunuaiskuoren steroidi

   2. jos koehenkilöt ovat saaneet useampaa kuin yhtä lääkettä 10 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

      - Infliksimabi

      • Setolitsumabi pegol
      • Kaikenlaisia ​​biologisia aineita
   3. jos koehenkilöille annettiin paikallista 5-ASA- tai kortikosteroidihoitoa (peräpuikko tai peräruiske) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

   4. siinä tapauksessa, että samanaikainen huumeiden käyttö CD-hoitoon ei pysty havaitsemaan vakaata annosta kliinisen tutkimuksen aikana tai määrätyn ajanjakson aikana, kuten alla.

      • suun kautta otettavan 5-ASA-yhdisteen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
      • suun kautta otettavan kortikosteroidin (prednisoloni ≤ 20 mg/vrk tai budesonidi ≤ 9 mg/vrk) käyttö vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
      • antibioottien käyttö CD:n hoidossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. (esim. metronidatsoli)
      • immunosuppressanttien käyttöä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

3. Tartuntataudin poissulkemiskriteerit

   1. akuutti tai krooninen hepatiitti, kuten alla (tyyppi A, tyyppi B, tyyppi C).

      • IgM anti-HAV-positiivinen
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positiivinen. (On mahdollista osallistua kliiniseen tutkimukseen, kun koehenkilö on anti-HBs Ab positiivinen, sillä koehenkilö on sekä HBs-Ag- että IgM anti-HBc-negatiivinen tai IgG anti-HBc-positiivinen.)
      • HCV-Ab positiivinen

   2. tuberkuloosi

      • aktiivinen tuberkuloosi

      • piilevä tuberkuloosi: kohteet, joita voidaan soveltaa useampaan kuin yhteen tapaukseen alla.

        • QuantiFERON TB-GOLD positiivinen tai 2 kertaa jatkuva epämääräinen 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
        • yli 10 mm tuberkuliiniihotestissä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä (kun koehenkilöille injektoitiin prednisolonia yli 15 mg päivässä, rajoitettu tuberkuliiniihotestin arvo on 5 mm)
        • Jos keuhkotuberculosis cicatrix -havainnointi tapahtuu röntgenillä 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
   3. Kaikenlaiset synnynnäiset tai hankitut immuunikato-oireyhtymät.
   4. kaikenlaiset elävät rokotteet paitsi influenssarokote 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
   5. Kliinisesti merkittävä infektio 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä tai seulontakäynnin aikana (keuhkokuume, pyelonefriitti, Clostridium difficile -infektio jne.)

4. Yleiset poissulkemiskriteerit a. potilaat, jotka ovat kokeneet kantasoluhoitoa. b. Pahanlaatuinen kasvain historiassa paitsi alla mainittujen tapausten osalta.

   • oikein parannettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä
   • asianmukaisesti parannettu pinakosyyttiihosyöpä, joka ei uusiudu vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä.

   • oikein parantunut kohdunkaulan in situ karsinooma, joka ei ole uusiutunut vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä.

     c. pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole vielä parantunut. d. imettävät koehenkilöt. e. epästabiili ja säätelemätön sairaus (liittyy sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuaisiin, maha-suolikanavaan, urogenitaalisiin elimiin, hematologiseen, immuunijärjestelmään, endokriiniseen/aineenvaihduntaan jne.), joka voi haitata koehenkilöiden turvallisuutta tai aiheuttaa sekaannusta kliinisissä tutkimuksissa.

     f. henkilöt, joille tehtiin yleisanestesialeikkaus 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, tai henkilöt, jotka ennakoivat yleisanestesialeikkauksen tarpeellisuutta kliinisen tutkimuksen aikana.

     g. merkittävä neurologinen historia, mukaan lukien aivohalvaus, multippeliskleroosi, enkefaloma, neurologinen rappeuttava sairaus.

     h. aiempi yliherkkyysreaktio MR-varjoaineesta. I. riippuvuutta aiheuttavien huumeiden tai alkoholin historia 1 vuoden ajan. j. aktiivinen psykiatrinen ongelma, joka voi haitata kliiniseen tutkimukseen osallistumista. k. kaikenlaiset ongelmat, jotka voivat haitata opintovierailulle osallistumista ja opintomenettelyn noudattamista.

     l. Mikä tahansa muu ehto, jonka PI:n tuomarit tekisivät opintojen soveltumattomiksi.

     m. koehenkilöt, joille on ruiskutettu muuta tutkimusvalmistetta 4 viikon sisällä tai tällä hetkellä.