Sikkerhed og effektivitet af FURESTEM-CD Inj. hos patienter med moderat aktiv Crohns sygdom (CD)

Inklusionskriterier:

1. af begge køn, alder ≥19 og ≤70 år

2. forsøgspersoner, der er diagnosticeret med Crohns sygdom efter at have overvejet alle nedenstående faktorer.

   1. histologisk eller patologisk Diagnostisk udtalelse
   2. koloskopisk diagnostisk udtalelse
   3. radiologisk og hæmatologisk Diagnostisk udtalelse

3. forsøgspersoner, der er inkluderet i to kriterier nedenfor og kommer under CDAI 220-450 i screeningsperioden.

   1. CRP>0,3 mg/dL under screeningsperioden
   2. mere end 3 ikke-anastomotiske sår, som er inkluderet i Crohns sygdom som følge af koloskopi på screeningsperioden (hver diameter af sår skal overstige 0,5 cm)
4. række af Crohns sygdom: en affektion af ileum, en affektion af tyktarmen, en affektion af ileum og tyktarmen på én gang.
5. forsøgspersoner, der lider af omfattende colitis i mere end 8 år eller begrænset colitis i mere end 12 år, skal have bevis for, at der ikke er tyktarmssår ved overvågningskoloskopi ved screeningbesøg.

6. forsøgspersoner, der er inkluderet i to kriterier om lægemiddelbehandling af Crohns sygdom som nedenfor.

   1. forsøgspersoner, der fejler den eksisterende behandling og falder ind under mere end 1 kriterium som nedenfor.

      • forsøgspersoner, der kontinuerligt administrerer kortikosteroid eller immunsuppressiv (AZA, Methotrexat, 6-MP)
      • forsøgspersoner, der tidligere har haft ukorrekt respons eller intolerance over for kortikosteroid eller immunsuppressiv (AZA, Methotrexat, 6-MP)
      • forsøgspersoner, der er afhængige af kortikosteroider eller har tidligere haft kortikosteroidafhængighed.

   2. forsøgspersoner, der tidligere har haft ukorrekt respons eller intolerance over for anti-TNF-behandling som nedenfor.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. forsøgspersoner, der opfylder nedenstående kliniske undersøgelsesværdier under screeningsperioden.

   • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • WBC ≥ 3.000/μL
   • Lymfocyt ≥ 500/μL
   • 100.000/μL ≤ Blodplade ≤ 1.200.000/μL
   • AST og ALT ≤ 3 x den øvre normalgrænse
   • ALP ≤ 3 x den øvre grænse for normalen
   • Serumkreatinin ≤ den øvre normalgrænse
   • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL
   • PT ≤ den øvre grænse for normal
   • aPTT ≤ den øvre grænse for normal

8. forsøgspersoner, der er enige i brugen af ​​præventionsmetoden under den kliniske forsøgsperiode.

   1. kvinde : forsøgspersoner, der er gældende for mere end 1 tilfælde nedenfor.

      • forsøgspersoner, der er postmenopausale i mere end 1 år før screeningsbesøg.
      • kirurgisk sterilitet.
      • Hvis forsøgspersonerne er et biologisk ur, skal forsøgspersonerne acceptere forbud mod at have sex med mand eller brug af mere end 2 effektive præventionsmidler fra tegn på informeret samtykkeformular til afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse.

   2. mand: selv kirurgisk sterilitet (for eksempel at få en vasektomi), i tilfælde af at opfylde disse betingelser nedenfor.

      • forsøgspersoner, der er enige i forbud mod at have sex med en kvinde eller brug af effektiv barriereprævention fra tegn på informeret samtykkeformular til afslutningen af ​​den kliniske undersøgelse.
9. forsøgspersoner, der forstår og frivilligt underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Udelukkelseskriterier for mave-tarmkanalen

   1. Crohns sygdom, som kun invaderes proksimalt ileum.
   2. tegn på en intraabdominal byld under screeningsperioden.
   3. tegn på en byld omkring anus under screeningsperioden.
   4. betingelser for subtotal kolektomi eller total kolektomi.
   5. kort tarm syndrom.
   6. forsøgspersoner, der udfører elementær diæt, sondeernæring eller parenteral ernæring inden for 3 uger før registrering.
   7. forsøgspersoner, der har ileostomi eller kolostomi.
   8. forsøgspersoner, der fjerner eksisterende seton før screeningsperioden.
   9. fast tarmforsnævring, som har symptomer.
   10. I tilfælde af at PI forventer, at forsøgspersoner skal have en kirurgisk tarmkanaloperation forårsaget af Crohns sygdom.
   11. ikke-fjernelse af tyktarmsadenom.
   12. kronisk inflammations-associeret dysplasi.

2. Eksklusionskriterier for lægemidler

   1. i tilfælde af, at forsøgspersoner fik mere end ét lægemiddel inden for 4 uger før indskrivning.

      • Cyclosporin, tacrolimus, thalidomid
      • Adalimumab
      • Intravenøst ​​binyrebarksteroid

   2. i tilfælde af, at forsøgspersoner fik mere end ét lægemiddel inden for 10 uger før indskrivning.

      - Infliximab

      • Cetolizumab pegol
      • Alle slags biologiske stoffer
   3. i tilfælde af at forsøgspersoner fik 5-ASA eller kortikosteroid lokal behandling (et stikpille eller lavement) inden for 2 uger før indskrivning.

   4. i tilfælde af, at samtidig brug af lægemidler til CD-behandling ikke kan observere stabil dosering i den kliniske undersøgelsesperiode eller specificeret periode som nedenfor.

      • brug af oral 5-ASA-forbindelse mindst 4 uger før indskrivning
      • brug af oralt kortikosteroid (prednisolon ≤ 20 mg/dag eller budesonid ≤ 9 mg/dag) mindst 2 uger før indskrivning
      • brug af antibiotika til CD-behandling mindst 2 uger før indskrivning. (eks. metronidazol)
      • brug af immunsuppressivt middel mindst 4 uger før indskrivning.

3. Eksklusionskriterier for infektionssygdomme

   1. akut eller kronisk hepatitis som nedenfor (typeA, typeB, typeC).

      • IgM anti-HAV positiv
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positiv. (Det er muligt at tilmelde det kliniske studie, når et forsøgsperson er anti-HBs Ab-positiv, givet at forsøgspersonen er både HBs-Ag og IgM anti-HBc-negativ eller IgG anti-HBc-positiv.)
      • HCV-Ab positiv

   2. tuberkulose

      • status til stede aktiv tuberkulose

      • latent tuberkulose: forsøgspersoner, der er relevant for mere end 1 tilfælde nedenfor.

        • QuantiFERON TB-GOLD positiv eller 2 gange kontinuerlig ubestemt inden for 4 uger før registrering.
        • mere end 10 mm i tuberkulin hudtest inden for 3 måneder før registrering.(hvornår forsøgspersoner fik injiceret prednisolon mere end 15 mg pr. dag, begrænset tuberkulin-hudtestværdi er 5 mm)
        • Ved observation af lungetuberkulose cicatrix gennem røntgen inden for 3 måneder før registrering.
   3. Alle former for medfødt eller erhvervet immundefektsyndrom.
   4. alle former for levende vaccinepodning undtagen influenzavaccine inden for 4 uger før registrering.
   5. Klinisk signifikant infektion med i 4 uger før screeningsbesøg eller under screeningsbesøg.(lungebetændelse, pyelonefritis, infektion med Clostridium difficile osv.)

4. Generelle udelukkelseskriterier a. forsøgspersoner, der har oplevet stamcelleterapi. b. Anamnese med en ondartet tumor undtagen som angivet nedenfor.

   • korrekt helbredt ikke-metastatisk basalcellehudkræft
   • korrekt helbredt pinacocyt hudkræft, som ikke er gentaget mindst 1 år før registrering.

   • korrekt helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen, som ikke er gentaget mindst 3 år før registrering.

     c. ondartet tumor, som ikke er helbredt endnu. d. forsøgspersoner, der ammer. e. ustabil og ikke reguleret sygdom (associeret med kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, mave-tarmkanalen, urogenitale organer, hæmatologisk, immun, endokrin/metabolisme osv.), som har mulighed for at hæmme patienternes sikkerhed eller forårsage forvirring i kliniske undersøgelser.

     f. forsøgspersoner, der fik en generel anæstesioperation inden for 4 uger før registrering, eller forsøgspersoner, der forventede nødvendigheden af ​​generel anæstesioperation under klinisk undersøgelse.

     g. større neurologisk historie, herunder slagtilfælde, multipel sklerose, encefalom, neurologisk degenerativ sygdom.

     h. historie med overfølsom reaktion på MR-kontrastmiddel. I. historie med vanedannende stoffer eller alkohol med 1 år. j. aktivt psykiatrisk problem, som kan hæmme deltagelse i klinisk undersøgelse. k. alle slags problemer, der har mulighed for at hæmme deltagelse i studiebesøg og overholdelse af studieprocedure.

     l. Enhver anden betingelse, som PI vurderer, ville gøre emnet uegnet til studiedeltagelse.

     m. forsøgspersoner, der fik injiceret andet forsøgsprodukt inden for 4 uger eller på nuværende tidspunkt.