Sicurezza ed efficacia di FURESTEM-CD Inj. nei pazienti con malattia di Crohn moderatamente attiva (CD)

Criterio di inclusione:

1. di entrambi i sessi, di età ≥19 e ≤70 anni

2. soggetti a cui viene diagnosticata la malattia di Crohn dopo aver considerato tutti i seguenti fattori.

   1. parere diagnostico istologico o patologico
   2. Parere diagnostico colonscopico
   3. Parere diagnostico radiologico ed ematologico

3. soggetti che sono inclusi in due criteri di seguito e rientrano nel CDAI 220-450 durante il periodo di screening.

   1. CRP> 0,3 mg/dL durante il periodo di screening
   2. più di 3 ulcere non anastomotiche incluse nella malattia di Crohn a seguito di colonscopia durante il periodo di screening (ogni diametro delle ulcere deve superare 0,5 cm)
4. gamma della malattia di Crohn: un'affezione dell'ileo, un'affezione dell'intestino crasso, un'affezione dell'ileo e dell'intestino crasso contemporaneamente.
5. i soggetti che soffrono di colite estesa da più di 8 anni o colite limitata da più di 12 anni devono avere la prova che non ci sono ulcere dell'intestino crasso mediante colonscopia di sorveglianza durante la visita di screening.

6. soggetti che sono inclusi in due criteri sul trattamento farmacologico della malattia di Crohn come di seguito.

   1. soggetti che falliscono il trattamento esistente e rientrano in più di 1 criterio come di seguito.

      • soggetti che somministrano continuamente corticosteroidi o immunosoppressori (AZA, metotrexato, 6-MP)
      • soggetti che hanno una storia di risposta impropria o intolleranza a corticosteroidi o immunosoppressori (AZA, metotrexato, 6-MP)
      • soggetti dipendenti da corticosteroidi o con anamnesi di dipendenza da corticosteroidi.

   2. soggetti che hanno una storia di risposta impropria o intolleranza al trattamento anti-TNF come di seguito.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab Pegol

7. soggetti che soddisfano il valore dell'esame clinico riportato di seguito durante il periodo di screening.

   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
   • GB ≥ 3.000/μL
   • Linfociti ≥ 500/μL
   • 100.000/μL ≤ Piastrine ≤ 1.200.000/μL
   • AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma
   • ALP ≤ 3 x il limite superiore della norma
   • Creatinina sierica ≤ al limite superiore della norma
   • Albumina sierica ≥ 2,0 g/dL
   • PT ≤ il limite superiore della norma
   • aPTT ≤ il limite superiore della norma

8. soggetti che concordano con l'uso del metodo contraccettivo durante il periodo di sperimentazione clinica.

   1. donna : soggetti applicabili a più di 1 caso di seguito.

      • soggetti in postmenopausa da più di 1 anno prima della visita di screening.
      • sterilità chirurgica.
      • Se i soggetti sono orologio biologico, i soggetti devono accettare il divieto di fare sesso con l'uomo o l'uso di più di 2 contraccettivi efficaci dal segno del modulo di consenso informato fino alla fine dello studio clinico.

   2. uomo: sterilità anche chirurgica (ad esempio, ottenere una vasectomia), in caso di soddisfare le seguenti condizioni.

      • soggetti che sono d'accordo con il divieto di avere rapporti sessuali con donne o l'uso di efficaci contraccettivi di barriera dalla firma del modulo di consenso informato fino alla fine dello studio clinico.
9. soggetti che comprendono e sottoscrivono volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Criteri di esclusione del tratto gastrointestinale

   1. Morbo di Crohn che è invaso solo l'ileo prossimale.
   2. l'evidenza di un ascesso intra-addominale durante il periodo di screening.
   3. l'evidenza di un ascesso intorno all'ano durante il periodo di screening.
   4. condizioni di colectomia subtotale o colectomia totale.
   5. sindrome dell'intestino corto.
   6. soggetti che conducono una dieta elementare, alimentazione tramite sondino o nutrizione parenterale entro 3 settimane prima della registrazione.
   7. soggetti che hanno ileostomia o colostomia.
   8. soggetti che rimuovono seton esistenti prima del periodo di screening.
   9. stenosi intestinale fissa che presenta sintomi.
   10. Nel caso in cui il PI preveda che i soggetti debbano sottoporsi a un intervento chirurgico al tratto intestinale causato dalla malattia di Crohn.
   11. mancata rimozione dell'adenoma dell'intestino crasso.
   12. displasia associata a infiammazione cronica.

2. Criteri di esclusione dei farmaci

   1. nel caso in cui i soggetti abbiano somministrato più di un farmaco entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

      • Ciclosporina, tacrolimus, talidomide
      • Adalimumab
      • Steroide corticosurrenale per via endovenosa

   2. nel caso in cui i soggetti abbiano somministrato più di un farmaco entro 10 settimane prima dell'arruolamento.

      -Infliximab

      • Cetolizumab Pegol
      • Tutti i tipi di biologici
   3. nel caso in cui i soggetti abbiano somministrato 5-ASA o trattamento locale con corticosteroidi (una supposta o un clistere) entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

   4. nel caso in cui l'uso concomitante di farmaci per il trattamento della CD non possa osservare un dosaggio stabile durante il periodo dello studio clinico o il periodo specificato come di seguito.

      • uso del composto orale 5-ASA almeno 4 settimane prima dell'arruolamento
      • uso di corticosteroidi orali (prednisolone ≤ 20 mg/die o budesonide ≤9 mg/die) almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
      • uso di antibiotici per il trattamento della celiachia almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. (ex. metronidazolo)
      • uso di immunosoppressori almeno 4 settimane prima dell'arruolamento.

3. Criteri di esclusione delle malattie infettive

   1. epatite acuta o cronica come di seguito (tipo A, tipo B, tipo C).

      • IgM anti-HAV positivo
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positivi. (È possibile iscriversi allo studio clinico quando un soggetto è anti-HBs Ab positivo, dato che il soggetto è sia HBs-Ag che IgM anti-HBc negativo o IgG anti-HBc positivo.)
      • HCV-Ab positivo

   2. tubercolosi

      • stato presente tubercolosi attiva

      • tubercolosi latente: soggetti applicabili a più di 1 caso di seguito.

        • QuantiFERON TB-GOLD positivo o 2 volte continuo indeterminato entro 4 settimane prima della registrazione.
        • più di 10 mm nel test cutaneo alla tubercolina entro 3 mesi prima della registrazione. (quando ai soggetti è stato iniettato prednisolone più di 15 mg al giorno, il valore limitato del test cutaneo alla tubercolina è di 5 mm)
        • In caso di osservazione della cicatrice della tubercolosi polmonare attraverso i raggi X entro 3 mesi prima della registrazione.
   3. Tutti i tipi di sindrome da immunodeficienza congenita o acquisita.
   4. tutti i tipi di inoculazione di vaccini vivi tranne il vaccino antinfluenzale entro 4 settimane prima della registrazione.
   5. Infezione clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti la visita di screening o durante la visita di screening (polmonite, pielonefrite, infezione da Clostridium difficile ecc.)

4. Criteri generali di esclusione a. soggetti che hanno sperimentato la terapia con cellule staminali. B. Storia di un tumore maligno eccetto quanto indicato di seguito.

   • cancro della pelle a cellule basali non metastatico correttamente curato
   • cancro della pelle dei pinacociti correttamente curato che non si è ripresentato almeno 1 anno prima della registrazione.

   • carcinoma in situ della cervice uterina correttamente curato che non si è ripresentato almeno 3 anni prima della registrazione.

     C. tumore maligno che non è ancora guarito. D. soggetti che allattano. e. malattia instabile e non regolamentata (associata a malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, del tratto gastrointestinale, urogenitali, ematologiche, immunitarie, endocrine/metaboliche, ecc.) che possono ostacolare la sicurezza dei soggetti o causare confusione nello studio clinico.

     F. soggetti che hanno subito un intervento chirurgico in anestesia generale entro 4 settimane prima della registrazione o soggetti che hanno previsto la necessità di un intervento chirurgico in anestesia generale durante lo studio clinico.

     G. storia neurologica importante tra cui ictus, sclerosi multipla, encefaloma, malattia degenerativa neurologica.

     H. storia di reazione ipersensibile al mezzo di contrasto RM. I. storia di dipendenza da droghe o alcol con 1 anni. J. problema psichiatrico attivo che può ostacolare la partecipazione allo studio clinico. K. tutti i tipi di problemi che possono ostacolare la partecipazione alla visita di studio e il rispetto della procedura di studio.

     l. Qualsiasi altra condizione che il PI renda il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.

     M. soggetti a cui è stato iniettato altro prodotto sperimentale entro 4 settimane o attualmente.