Безопасность и эффективность FURESTEM-CD Inj. у пациентов с умеренно активной болезнью Крона (БК)

Критерии включения:

1. любого пола, в возрасте ≥19 и ≤70 лет

2. субъекты, у которых диагностирована болезнь Крона после рассмотрения всех приведенных ниже факторов.

   1. гистологическое или патологическое диагностическое заключение
   2. колоноскопия Диагностическое заключение
   3. рентгенологическое и гематологическое диагностическое заключение

3. субъекты, которые включены в два критерия ниже и подпадают под CDAI 220-450 в течение периода скрининга.

   1. СРБ>0,3 мг/дл в период скрининга
   2. более 3 неанастомотических язв, включенных в болезнь Крона в результате колоноскопии в период скрининга (диаметр каждой язвы должен превышать 0,5 см)
4. спектр болезни Крона: поражение подвздошной кишки, поражение толстой кишки, поражение подвздошной кишки и толстой кишки одновременно.
5. субъекты, страдающие обширным колитом в течение более 8 лет или ограниченным колитом в течение более 12 лет, должны иметь доказательства отсутствия язв толстой кишки по данным контрольной колоноскопии во время скринингового визита.

6. субъекты, которые включены в два критерия медикаментозного лечения болезни Крона, как показано ниже.

   1. субъекты, которые не прошли существующее лечение и соответствуют более чем 1 критерию, как показано ниже.

      • субъекты, которые постоянно принимают кортикостероид или иммунодепрессант (аза, метотрексат, 6-МП)
      • субъекты, у которых в анамнезе была неправильная реакция или непереносимость кортикостероидов или иммунодепрессантов (AZA, метотрексат, 6-MP)
      • субъекты, зависимые от кортикостероидов или имеющие зависимость от кортикостероидов в анамнезе.

   2. субъекты, у которых в анамнезе была неправильная реакция или непереносимость лечения анти-ФНО, как показано ниже.

      • инфликсимаб
      • адалимумаб
      • Цертолизумаб пегол

7. субъекты, которые соответствуют указанным ниже значениям клинического обследования в течение периода скрининга.

   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
   • Лимфоцит ≥ 500/мкл
   • 100 000/мкл ≤ тромбоцитов ≤ 1 200 000/мкл
   • АСТ и АЛТ ≤ в 3 раза выше верхней границы нормы
   • ALP ≤ 3 x верхний предел нормы
   • Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы
   • Сывороточный альбумин ≥ 2,0 г/дл
   • PT ≤ верхней границы нормы
   • АЧТВ ≤ верхней границы нормы

8. субъекты, которые согласны с теми, кто использует метод контрацепции в течение периода клинических испытаний.

   1. женщина : субъекты, которые применимы более чем к 1 случаю ниже.

      • субъекты, находящиеся в постменопаузе более 1 года до визита для скрининга.
      • хирургическое бесплодие.
      • Если субъекты являются биологическими часами, субъекты должны согласиться с запретом на половые контакты с мужчинами или использование более 2 эффективных средств контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до окончания клинического исследования.

   2. мужчина : даже хирургическое бесплодие (например, вазэктомия), в случае выполнения следующих условий.

      • субъекты, которые согласны с запретом на секс с женщиной или использование эффективной барьерной контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до окончания клинического исследования.
9. субъекты, которые понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Критерии исключения желудочно-кишечный тракт

   1. Болезнь Крона, при которой поражается только проксимальный отдел подвздошной кишки.
   2. признаки внутрибрюшного абсцесса во время скринингового периода.
   3. наличие абсцесса вокруг заднего прохода в период скрининга.
   4. состояния субтотальной колэктомии или тотальной колэктомии.
   5. синдром короткой кишки.
   6. субъекты, проводящие элементарную диету, кормление через зонд или парентеральное питание в течение 3 недель до постановки на учет.
   7. субъекты с илеостомой или колостомой.
   8. субъекты, которые удаляют существующий сетон до периода скрининга.
   9. фиксированная стриктура кишечника, имеющая симптомы.
   10. В случае, если ИП предполагает, что субъекту потребуется хирургическая операция на кишечном тракте, вызванная болезнью Крона.
   11. неудаление аденомы толстой кишки.
   12. хроническая воспалительно-ассоциированная дисплазия.

2. Критерии исключения препаратов

   1. в случае, если субъекты принимали более одного препарата в течение 4 недель до зачисления.

      • Циклоспорин, такролимус, талидомид
      • адалимумаб
      • Внутривенный адренокортикальный стероид

   2. в случае, если субъекты принимали более одного препарата в течение 10 недель до зачисления.

      - Инфликсимаб

      • Цетолизумаб пегол
      • Все виды биопрепаратов
   3. в случае, если субъекты получали местное лечение 5-АСК или кортикостероидами (суппозиторий или клизма) в течение 2 недель до зачисления.

   4. в случае, если одновременный прием лекарств для лечения БК не позволяет соблюдать стабильную дозировку в течение периода клинического исследования или указанного периода, как показано ниже.

      • использование перорального соединения 5-АСК по крайней мере за 4 недели до зачисления
      • использование пероральных кортикостероидов (преднизолон ≤ 20 мг/день или будесонид ≤ 9 мг/день) по крайней мере за 2 недели до включения в исследование
      • использование антибиотиков для лечения БК по крайней мере за 2 недели до включения в исследование. (бывший. метронидазол)
      • использование иммунодепрессантов по крайней мере за 4 недели до зачисления.

3. Критерии исключения инфекционного заболевания

   1. острый или хронический гепатит, как показано ниже (тип A, тип B, тип C).

      • IgM анти-HAV положительный
      • HBs-Ag, IgM анти-HBc, IgG анти-HBc положительные. (Можно включить в клиническое исследование, когда субъект является положительным анти-HBs Ab, при условии, что субъект является отрицательным как HBs-Ag, так и IgM анти-HBc или IgG анти-HBc положительным.)
      • HCV-Ab положительный

   2. туберкулез

      • статус настоящий активный туберкулез

      • латентный туберкулез: субъекты, которые применимы к более чем 1 случаю ниже.

        • QuantiFERON TB-GOLD положительный или двукратный неопределенный результат в течение 4 недель до регистрации.
        • более 10 мм в кожной туберкулиновой пробе за 3 мес до постановки на учет.(при субъекты получали инъекцию преднизолона более 15 мг в день, предельное значение туберкулиновой кожной пробы составляет 5 мм)
        • При выявлении туберкулезного рубца легких при рентгенологическом исследовании в течение 3 месяцев до постановки на учет.
   3. Все виды синдрома врожденного или приобретенного иммунодефицита.
   4. прививка всеми видами живой вакцины, кроме вакцины против гриппа, в течение 4 недель до регистрации.
   5. Клинически значимая инфекция за 4 недели до визита для скрининга или во время визита для скрининга (пневмония, пиелонефрит, инфекция Clostridium difficile и др.)

4. Общие критерии исключения a. субъекты, прошедшие терапию стволовыми клетками. б. Злокачественная опухоль в анамнезе, за исключением случаев, указанных ниже.

   • правильно вылеченный неметастатический базальноклеточный рак кожи
   • правильно вылеченный пинакоцитарный рак кожи, который не рецидивировал как минимум за 1 год до постановки на учет.

   • правильно вылеченная карцинома in situ шейки матки, которая не рецидивировала как минимум за 3 года до постановки на учет.

     в. злокачественная опухоль, которая еще не вылечена. д. субъектов, кормящих грудью. е. нестабильное и нерегулируемое заболевание (связанное с сердечно-сосудистыми, легкими, печенью, почками, желудочно-кишечным трактом, мочеполовыми органами, гематологическими, иммунными, эндокринными/метаболическими и т. д.), которое может снизить безопасность субъектов или вызвать путаницу в клиническом исследовании.

     ф. субъекты, перенесшие операцию под общей анестезией в течение 4 недель до регистрации, или субъекты, которые предвидели необходимость операции под общей анестезией во время клинического исследования.

     г. большой неврологический анамнез, включая инсульт, рассеянный склероз, энцефалому, неврологическое дегенеративное заболевание.

     час история гиперчувствительной реакции на контрастное вещество MR. I. История привыкания к наркотикам или алкоголю с 1 года. Дж. активная психиатрическая проблема, которая может препятствовать участию в клиническом исследовании. к. всевозможные проблемы, которые могут помешать участию в учебном визите и соблюдению процедуры обучения.

     л. Любое другое состояние, которое, по мнению PI, не подходит для участия в исследовании.

     м. субъекты, которым вводили другой исследуемый продукт в течение 4 недель или в настоящее время.