A FURESTEM-CD Inj. biztonságossága és hatékonysága. közepesen aktív Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. bármelyik nem, ≥19 és ≤70 évesek

2. olyan alanyok, akiknél Crohn-betegséget diagnosztizáltak az alábbi tényezők figyelembevétele után.

   1. szövettani vagy patológiai Diagnosztikai vélemény
   2. kolonoszkópos Diagnosztikai vélemény
   3. radiológiai és hematológiai diagnosztikai vélemény

3. olyan alanyok, akik az alábbi két kritériumban szerepelnek, és a szűrési időszakban a CDAI 220-450 alá tartoznak.

   1. CRP>0,3 mg/dl a szűrési időszak alatt
   2. több mint 3 nem anasztomózisos fekély, amely a Crohn-betegségben szerepel a szűrési időszakban végzett kolonoszkópia eredményeként (minden fekély átmérőjének meg kell haladnia a 0,5 cm-t)
4. Crohn-betegség: a csípőbél, a vastagbél, az ileum és a vastagbél elváltozása egyszerre.
5. Azoknak az alanyoknak, akik több mint 8 éven keresztül kiterjedt vastagbélgyulladásban vagy több mint 12 éven át korlátozott vastagbélgyulladásban szenvednek, a szűrővizsgálat során bizonyítékot kell kapniuk arra vonatkozóan, hogy nincs vastagbélfekély.

6. olyan alanyok, akik a Crohn-betegség gyógyszeres kezelésének két kritériumában szerepelnek, az alábbiak szerint.

   1. olyan alanyok, akik nem teljesítik a meglévő kezelést, és egynél több kritérium alá esnek az alábbiak szerint.

      • olyan alanyok, akik folyamatosan kortikoszteroidot vagy immunszuppresszánst (AZA, Metotrexát, 6-MP) kapnak
      • olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében nem megfelelő válasz vagy intolerancia szerepel a kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal (AZA, Metotrexát, 6-MP) szemben
      • Kortikoszteroid-függő vagy kortikoszteroid-függőségben szenvedő alanyok.

   2. olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében nem megfelelő válaszreakciók vagy intolerancia szerepel az anti-TNF-kezeléssel kapcsolatban, az alábbiak szerint.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. olyan alanyok, akik megfelelnek az alábbi klinikai vizsgálati értékeknek a szűrési időszakban.

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3000/μL
   • Limfocita ≥ 500/μL
   • 100 000/μL ≤ Thrombocyta ≤ 1 200 000/μL
   • AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • ALP ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa
   • A szérum kreatinin értéke ≤ a normál érték felső határa
   • Szérum albumin ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ a normál érték felső határa
   • aPTT ≤ a normál érték felső határa

8. olyan alanyok, akik egyetértenek azzal, hogy a klinikai vizsgálati időszak alatt fogamzásgátló módszert alkalmaznak.

   1. nő : alanyok, akik az alábbiakban több mint 1 esetre vonatkoznak.

      • olyan alanyok, akik több mint 1 éve posztmenopauzában vannak a szűrővizsgálat előtt.
      • műtéti sterilitás.
      • Ha az alanyok biológiai órája, az alanyoknak bele kell egyezniük a férfival való szexuális kapcsolat vagy 2-nél több hatékony fogamzásgátlás tilalmába a beleegyező nyilatkozat előjelétől a klinikai vizsgálat végéig.

   2. férfi: akár műtéti sterilitás (pl. vazektómia), amennyiben az alábbi feltételek teljesülnek.

      • olyan alanyok, akik egyetértenek a nővel való szex vagy a hatékony akadálymentes fogamzásgátlás tilalmával a tájékozott beleegyező nyilatkozattól a klinikai vizsgálat végéig.
9. olyan alanyok, akik megértik és önként aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A gyomor-bél traktus kizárási kritériumai

   1. Crohn-betegség, amely csak a proximális ileumot támadja meg.
   2. az intraabdominalis tályog bizonyítéka a szűrési időszak alatt.
   3. a végbélnyílás körüli tályog bizonyítéka a szűrési időszak alatt.
   4. részösszeg vagy teljes kolektómia feltételei.
   5. rövid bél szindróma.
   6. olyan alanyok, akik a regisztrációt megelőző 3 héten belül elemi diétát, szondás táplálást vagy parenterális táplálást folytatnak.
   7. ileostomiás vagy kolosztómiás alanyok.
   8. olyan alanyok, akik eltávolítják a meglévő setont a szűrési időszak előtt.
   9. rögzített bélszűkület, amelynek tünetei vannak.
   10. Abban az esetben, ha a PI arra számít, hogy az alanyoknak Crohn-betegség okozta sebészeti bélrendszeri műtétet kell végezniük.
   11. a vastagbél adenoma eltávolításának elmulasztása.
   12. krónikus gyulladással összefüggő diszplázia.

2. A drogok kizárási kritériumai

   1. abban az esetben, ha az alanyok egynél több gyógyszert adtak be a felvételt megelőző 4 héten belül.

      • Ciklosporin, takrolimusz, talidomid
      • Adalimumab
      • Intravénás adrenokortikális szteroid

   2. abban az esetben, ha az alanyok egynél több gyógyszert adtak be a felvételt megelőző 10 héten belül.

      - Infliximab

      • Cetolizumab pegol
      • Mindenféle biológiai anyag
   3. abban az esetben, ha az alanyok 5-ASA vagy kortikoszteroid lokális kezelésben részesültek (kúp vagy beöntés) a felvételt megelőző 2 héten belül.

   4. Abban az esetben, ha a CD-kezelés során egyidejűleg alkalmazott gyógyszer nem figyelhető meg stabil dózisban a klinikai vizsgálati időszak vagy az alábbiak szerint meghatározott időszakban.

      • orális 5-ASA vegyület alkalmazása legalább 4 héttel a beiratkozás előtt
      • orális kortikoszteroid (prednizolon ≤ 20 mg/nap vagy budezonid ≤ 9 mg/nap) alkalmazása legalább 2 héttel a beiratkozás előtt
      • antibiotikum alkalmazása CD-kezelésre legalább 2 héttel a beiratkozás előtt. (volt. metronidazol)
      • immunszuppresszáns alkalmazása legalább 4 héttel a beiratkozás előtt.

3. A fertőző betegségek kizárási kritériumai

   1. akut vagy krónikus hepatitis, mint az alábbiakban (A, B, C típusú).

      • IgM anti-HAV pozitív
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc pozitív. (Lehetőség van a klinikai vizsgálatba bevonni, ha az alany anti-HBs Ab pozitív, feltéve, hogy az alany mind HBs-Ag, mind IgM anti-HBc negatív vagy IgG anti-HBc pozitív.)
      • HCV-Ab pozitív

   2. tuberkulózis

      • állapot jelen aktív tuberkulózis

      • látens tuberkulózis: olyan alanyok, akik az alábbiakban több mint 1 esetre alkalmazhatók.

        • QuantiFERON TB-GOLD pozitív vagy 2-szer folyamatos határozatlan a regisztráció előtti 4 héten belül.
        • több mint 10 mm tuberkulin bőrtesztben a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül. (amikor Az alanyok napi 15 mg-nál több prednizolont kaptak, a tuberkulin bőrteszt korlátozott értéke 5 mm)
        • Tüdőtuberculosis cicatrix röntgenfelvétellel történő megfigyelése esetén a regisztrációt megelőző 3 hónapon belül.
   3. Mindenféle veleszületett vagy szerzett immunhiányos szindróma.
   4. mindenféle élő oltás beoltása, kivéve az influenza elleni oltást a regisztrációt megelőző 4 héten belül.
   5. Klinikailag jelentős fertőzés a szűrővizsgálat előtti 4 hétben vagy a szűrővizsgálat során. (tüdőgyulladás, pyelonephritis, Clostridium difficile fertőzés stb.)

4. Általános kizárási kritériumok a. olyan alanyok, akik őssejtterápiát tapasztaltak. b. Rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve az alábbiakat.

   • megfelelően gyógyított, nem áttétes bazálissejtes bőrrák
   • megfelelően gyógyított pinacocyta bőrrák, amely a regisztráció előtt legalább 1 évvel nem újul ki.

   • megfelelően gyógyított in situ méhnyakrák, amely a regisztráció előtt legalább 3 évvel nem jelentkezett.

     c. rosszindulatú daganat, amely még nem gyógyult meg. d. szoptató alanyok. e. instabil és nem szabályozott betegség (szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, urogenitális szervekkel, hematológiai, immunrendszeri, endokrin/metabolizmussal stb. kapcsolatos), amely veszélyeztetheti az alanyok biztonságát vagy zavart okozhat a klinikai vizsgálat során.

     f. olyan alanyok, akiknél a regisztráció előtt 4 héten belül általános érzéstelenítési műtétet hajtottak végre, vagy olyan alanyok, akik a klinikai vizsgálat során általános érzéstelenítési műtét szükségességére számítottak.

     g. jelentős neurológiai anamnézis, beleértve a stroke-ot, a sclerosis multiplexet, az encephalomát, a neurológiai degeneratív betegséget.

     h. MR kontrasztanyaggal kapcsolatos túlérzékenységi reakció anamnézisében. I. addiktív kábítószer vagy alkohol kórtörténete 1 év. j. aktív pszichiátriai probléma, amely akadályozhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt. k. minden olyan probléma, amely akadályozhatja a tanulmányúton való részvételt és a tanulmányi eljárás betartását.

     l. Minden egyéb olyan feltétel, amelyet a PI bírálói alkalmatlanná tennének a tantárgyban a tanulmányi részvételre.

     m. az alanyok, akik 4 héten belül vagy jelenleg más vizsgálati készítményt kaptak injekcióban.