Säkerhet och effekt av FURESTEM-CD Inj. hos patienter med måttligt aktiv Crohns sjukdom (CD)

Inklusionskriterier:

1. av båda könen, ålder≥19 och ≤70 år

2. personer som får diagnosen Crohns sjukdom efter att ha övervägt alla faktorer nedan.

   1. histologisk eller patologisk Diagnostisk åsikt
   2. koloskopisk diagnostisk åsikt
   3. radiologiska och hematologiska Diagnostisk åsikt

3. försökspersoner som ingår i två kriterier nedan och faller under CDAI 220-450 under screeningperioden.

   1. CRP>0,3 mg/dL under screeningsperioden
   2. mer än 3 icke-anastomotiska sår som ingår i Crohns sjukdom som ett resultat av koloskopi under screeningperioden (varje sårdiameter måste överstiga 0,5 cm)
4. intervall av Crohns sjukdom: en tillgivenhet av ileum, en affektion av tjocktarmen, en affektion av ileum och tjocktarmen på en gång.
5. försökspersoner som lider av omfattande kolit under mer än 8 år eller begränsad kolit under mer än 12 år behöver ha bevis för att det inte finns några tjocktarmssår genom övervakningskoloskopi vid screeningbesök.

6. försökspersoner som ingår i två kriterier om läkemedelsbehandling av Crohns sjukdom som nedan.

   1. försökspersoner som misslyckas med den befintliga behandlingen och faller under mer än ett kriterium enligt nedan.

      • försökspersoner som kontinuerligt administrerar kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (AZA, Metotrexat, 6-MP)
      • försökspersoner som har tidigare haft felaktig respons eller intolerans mot kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (AZA, Metotrexat, 6-MP)
      • försökspersoner som är beroende av kortikosteroider eller har tidigare haft kortikosteroidberoende.

   2. försökspersoner som har tidigare haft felaktig respons eller intolerans mot anti-TNF-behandling enligt nedan.

      • Infliximab
      • Adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. försökspersoner som uppfyller de kliniska undersökningsvärdena nedan under screeningperioden.

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
   • WBC ≥ 3 000/μL
   • Lymfocyt ≥ 500/μL
   • 100 000/μL ≤ Trombocyter ≤ 1 200 000/μL
   • AST och ALT ≤ 3 x den övre normalgränsen
   • ALP ≤ 3 x den övre normalgränsen
   • Serumkreatinin ≤ den övre normalgränsen
   • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL
   • PT ≤ den övre normalgränsen
   • aPTT ≤ den övre normalgränsen

8. försökspersoner som håller med om användningen av preventivmedel under den kliniska prövningsperioden.

   1. kvinna: försökspersoner som är tillämpliga på mer än 1 fall nedan.

      • försökspersoner som är postmenopausala i mer än 1 år innan screeningbesök.
      • kirurgisk sterilitet.
      • Om försökspersonerna är biologiska klocka, måste försökspersonerna samtycka till förbudet mot att ha sex med man eller användning av mer än 2 effektiva preventivmedel från tecken på informerat samtycke fram till slutet av den kliniska studien.

   2. man: även kirurgisk sterilitet (till exempel att få en vasektomi), i händelse av att uppfylla dessa villkor nedan.

      • försökspersoner som samtycker till förbud mot att ha sex med kvinna eller användning av effektiva preventivmedel från tecken på informerat samtycke fram till slutet av den kliniska studien.
9. försökspersoner som förstår och frivilligt undertecknar ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Uteslutningskriterier för mag-tarmkanalen

   1. Crohns sjukdom som invaderas endast proximal ileum.
   2. bevis på en intraabdominal abscess under screeningsperioden.
   3. bevis på en abscess runt anus under screeningperioden.
   4. villkor för subtotal kolektomi eller total kolektomi.
   5. korttarmssyndrom.
   6. försökspersoner som genomför elementär kost, sondmatning eller parenteral näring inom 3 veckor före registrering.
   7. försökspersoner som har ileostomi eller kolostomi.
   8. försökspersoner som tar bort befintlig seton före screeningsperioden.
   9. fixerad tarmförträngning som har symtom.
   10. I det fall att PI förutser att försökspersoner behöver genomgå en kirurgisk tarmkirurgi orsakad av Crohns sjukdom.
   11. icke-avlägsnande av tjocktarmsadenom.
   12. kronisk inflammationsassocierad dysplasi.

2. Uteslutningskriterier för droger

   1. om försökspersoner administrerade mer än ett läkemedel inom 4 veckor före inskrivningen.

      • Cyklosporin, takrolimus, talidomid
      • Adalimumab
      • Intravenös binjurebarksteroid

   2. om försökspersoner administrerade mer än ett läkemedel inom 10 veckor före inskrivningen.

      - Infliximab

      • Cetolizumab pegol
      • Alla typer av biologiska ämnen
   3. om försökspersoner får lokal behandling med 5-ASA eller kortikosteroid (ett suppositorium eller lavemang) inom 2 veckor före inskrivningen.

   4. om samtidig läkemedelsanvändning för CD-behandling inte kan observera stabil dosering under klinisk studieperiod eller specificerad period enligt nedan.

      • användning av oral 5-ASA-förening minst 4 veckor före inskrivning
      • användning av oral kortikosteroid (prednisolon ≤ 20 mg/dag eller budesonid ≤ 9 mg/dag) minst 2 veckor före inskrivning
      • användning av antibiotika för CD-behandling minst 2 veckor före inskrivning. (ex. metronidazol)
      • användning av immunsuppressivt medel minst 4 veckor före inskrivning.

3. Uteslutningskriterier för infektionssjukdomar

   1. akut eller kronisk hepatit som nedan (typ A, typB, typC).

      • IgM anti-HAV positiv
      • HBs-Ag, IgM anti-HBc, IgG anti-HBc positiv. (Det är möjligt att anmäla sig till den kliniska studien när en patient är anti-HBs Ab-positiv, givet att patienten är både HBs-Ag och IgM anti-HBc-negativ eller IgG anti-HBc-positiv.)
      • HCV-Ab positiv

   2. tuberkulos

      • status närvarande aktiv tuberkulos

      • latent tuberkulos: patienter som är tillämpliga på mer än 1 fall nedan.

        • QuantiFERON TB-GOLD positiv eller 2 gånger kontinuerlig obestämd inom 4 veckor före registrering.
        • mer än 10 mm i tuberkulinhudtest inom 3 månader före registrering.(när försökspersoner fick injicerade prednisolon mer än 15 mg per dag, begränsat tuberkulin-hudtestvärde är 5 mm)
        • Vid observation av lungtuberkulos cicatrix genom röntgen inom 3 månader före registrering.
   3. Alla typer av medfödda eller förvärvade immunbristsyndrom.
   4. alla typer av inokulering av levande vaccin utom influensavaccin inom 4 veckor före registrering.
   5. Kliniskt signifikant infektion med inom 4 veckor före screeningbesök eller under screeningbesök.(pneumoni, pyelonefrit, infektion av Clostridium difficile etc.)

4. Allmänna uteslutningskriterier a. försökspersoner som upplevt stamcellsterapi. b. Historik om en elakartad tumör förutom vad som anges nedan.

   • korrekt botad icke-metastaserande basalcellshudcancer
   • ordentligt botad pinacocyt hudcancer som inte återkommer minst 1 år före registrering.

   • korrekt botat karcinom in situ i livmoderhalsen som inte har återkommit minst 3 år före registrering.

     c. elakartad tumör som inte är botad ännu. d. försökspersoner som ammar. e. instabil och oreglerad sjukdom (associerad med kardiovaskulär, lunga, lever, njure, mag-tarmkanalen, urogenitala organ, hematologisk, immun, endokrin/metabolism, etc.) som har möjlighet att hämma säkerheten för försökspersoner eller orsaka förvirring i kliniska studier.

     f. försökspersoner som genomgick en allmän anestesioperation inom 4 veckor före registreringen eller försökspersoner som förutsåg nödvändigheten av allmän anestesi under klinisk studie.

     g. större neurologisk historia inklusive stroke, multipel skleros, encefalom, neurologisk degenerativ sjukdom.

     h. historia av överkänslig reaktion på MR-kontrastmedel. I. historia av beroendeframkallande droger eller alkohol med 1 år. j. aktivt psykiatrisk problem som kan hindra deltagande i kliniska studier. k. alla typer av problem som har möjlighet att hämma deltagande i studiebesök och iakttagande av studieförfarande.

     l. Alla andra villkor som PI bedömer skulle göra ämnet olämpligt för studiedeltagande.

     m. försökspersoner som injicerades med annan prövningsprodukt inom 4 veckor eller för närvarande.