Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu FURESTEM-CD Inj. u pacjentów z umiarkowanie aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD)

Kryteria przyjęcia:

1. obojga płci, w wieku ≥19 i ≤70 lat

2. pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna po rozważeniu wszystkich poniższych czynników.

   1. histologiczna lub patologiczna Opinia diagnostyczna
   2. kolonoskopia Opinia diagnostyczna
   3. Opinia diagnostyka radiologiczna i hematologiczna

3. osoby objęte dwoma poniższymi kryteriami i objęte CDAI 220-450 w okresie przesiewowym.

   1. CRP >0,3 mg/dL w okresie przesiewowym
   2. więcej niż 3 owrzodzenia niezwiązane ze zespoleniem, które zalicza się do choroby Leśniowskiego-Crohna w wyniku kolonoskopii w okresie przesiewowym (każda średnica owrzodzeń musi przekraczać 0,5 cm)
4. zakres choroby Leśniowskiego-Crohna: choroba jelita krętego, choroba jelita grubego, choroba jelita krętego i jelita grubego jednocześnie.
5. osoby, które cierpią na rozległe zapalenie jelita grubego od ponad 8 lat lub ograniczone zapalenie jelita grubego od ponad 12 lat, muszą mieć dowód, że nie ma wrzodów jelita grubego, potwierdzony kolonoskopią kontrolną podczas wizyty przesiewowej.

6. pacjentów, którzy są objęci dwoma kryteriami dotyczącymi leczenia farmakologicznego choroby Leśniowskiego-Crohna, jak poniżej.

   1. osoby, u których dotychczasowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem i spełniają więcej niż 1 kryterium, jak poniżej.

      • osoby, które stale podają kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne (AZA, metotreksat, 6-MP)
      • osoby z historią nieprawidłowej odpowiedzi lub nietolerancji na kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne (AZA, metotreksat, 6-MP)
      • pacjentów, którzy są uzależnieni od kortykosteroidów lub mieli historię uzależnienia od kortykosteroidów.

   2. pacjentów, u których w przeszłości występowała niewłaściwa odpowiedź lub nietolerancja na leczenie anty-TNF, jak poniżej.

      • Infliksymab
      • Adalimumab
      • Certolizumab pegol

7. osoby, które w okresie przesiewowym spełniają poniższe wartości badania klinicznego.

   • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   • WBC ≥ 3000/μl
   • Limfocyt ≥ 500/μl
   • 100 000/μL ≤ Płytki krwi ≤ 1 200 000/μL
   • AspAT i ALT ≤ 3 x górna granica normy
   • ALP ≤ 3 x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy
   • Albumina surowicy ≥ 2,0 g/dl
   • PT ≤ górna granica normy
   • aPTT ≤ górna granica normy

8. osoby, które zgadzają się ze stosowaniem metody antykoncepcji w okresie badania klinicznego.

   1. kobieta: osoby, które mają zastosowanie do więcej niż 1 przypadku poniżej.

      • pacjentki, które są po menopauzie dłużej niż 1 rok przed wizytą przesiewową.
      • sterylność chirurgiczna.
      • W przypadku osób z zegarem biologicznym osoby badane muszą wyrazić zgodę na zakaz uprawiania seksu z mężczyzną lub stosowania więcej niż 2 skutecznych metod antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badania klinicznego.

   2. mężczyzna : nawet bezpłodność chirurgiczna (na przykład po wazektomii), w przypadku spełnienia poniższych warunków.

      • osób, które zgodziły się na zakaz współżycia z kobietą lub stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej od podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia badania klinicznego.
9. osoby, które rozumieją i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kryteria wykluczenia przewodu pokarmowego

   1. Choroba Leśniowskiego-Crohna, która obejmuje tylko bliższy odcinek jelita krętego.
   2. dowód obecności ropnia w jamie brzusznej w okresie przesiewowym.
   3. dowód obecności ropnia wokół odbytu w okresie przesiewowym.
   4. warunki kolektomii subtotalnej lub kolektomii całkowitej.
   5. zespół krótkiego jelita.
   6. osoby, które w ciągu 3 tygodni przed rejestracją prowadzą dietę elementarną, żywienie przez sondę lub żywienie pozajelitowe.
   7. pacjentów z ileostomią lub kolostomią.
   8. osoby, które usuwają istniejący seton przed okresem przesiewowym.
   9. utrwalone zwężenie jelita, które daje objawy.
   10. W przypadku, gdy PI przewiduje, że pacjenci muszą przejść chirurgiczną operację przewodu pokarmowego spowodowaną chorobą Leśniowskiego-Crohna.
   11. nieusunięcie gruczolaka jelita grubego.
   12. przewlekła dysplazja związana z zapaleniem.

2. Kryteria wykluczenia leków

   1. w przypadku, gdy pacjentom podawano więcej niż jeden lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

      • Cyklosporyna, takrolimus, talidomid
      • Adalimumab
      • Dożylny steroid kory nadnerczy

   2. w przypadku, gdy pacjentom podawano więcej niż jeden lek w ciągu 10 tygodni przed włączeniem.

      - Infliksymab

      • Cetolizumab pegol
      • Wszystkie rodzaje biologii
   3. w przypadku pacjentów otrzymujących leczenie miejscowe 5-ASA lub kortykosteroidami (czopek lub lewatywa) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

   4. w przypadku jednoczesnego stosowania leku w leczeniu CD nie można zachować stałej dawki podczas okresu badania klinicznego lub określonego okresu, jak poniżej.

      • stosowanie doustnego związku 5-ASA co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem
      • stosowanie doustnych kortykosteroidów (prednizolon ≤ 20 mg/dzień lub budezonid ≤ 9 mg/dzień) co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
      • stosowanie antybiotyków w leczeniu CD co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. (były. metronidazol)
      • stosowanie leków immunosupresyjnych co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

3. Kryteria wykluczenia choroby zakaźnej

   1. ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, jak poniżej (typ A, typ B, typ C).

      • IgM anty-HAV dodatnie
      • HBs-Ag, IgM anty-HBc, IgG anty-HBc dodatnie. (Możliwe jest włączenie do badania klinicznego, gdy uczestnik jest anty-HBs Ab dodatni, biorąc pod uwagę, że pacjent jest zarówno HBs-Ag, jak i IgM anty-HBc ujemny lub IgG anty-HBc dodatni).
      • HCV-Ab pozytywny

   2. gruźlica

      • stan obecny aktywna gruźlica

      • utajona gruźlica: pacjenci, których dotyczy więcej niż 1 przypadek poniżej.

        • QuantiFERON TB-GOLD pozytywny lub 2-krotnie ciągły nieokreślony w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
        • więcej niż 10 mm w skórnej próbie tuberkulinowej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. (kiedy pacjentom wstrzyknięto prednizolon w dawce większej niż 15 mg na dobę, ograniczona wartość próby tuberkulinowej wynosi 5 mm)
        • W przypadku stwierdzenia gruźlicy bliznowaciejącej na zdjęciu rentgenowskim w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
   3. Wszystkie rodzaje zespołu wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności.
   4. wszystkie rodzaje żywej szczepionki z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
   5. Klinicznie istotna infekcja w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub w trakcie wizyty przesiewowej (zapalenie płuc, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zakażenie Clostridium difficile itp.)

4. Ogólne kryteria wykluczenia osób, które przeszły terapię komórkami macierzystymi. B. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej.

   • prawidłowo wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów
   • prawidłowo wyleczony rak pinakocytowy skóry, który nie nawraca co najmniej 1 rok przed rejestracją.

   • prawidłowo wyleczony rak in situ szyjki macicy, który nie nawracał co najmniej 3 lata przed rejestracją.

     C. nowotwór złośliwy, który nie jest jeszcze wyleczony. D. pacjentek karmiących piersią. mi. niestabilna i nieuregulowana choroba (związana z układem sercowo-naczyniowym, płucami, wątrobą, nerkami, przewodem pokarmowym, narządami moczowo-płciowymi, hematologicznymi, immunologicznymi, endokrynologicznymi/metabolicznymi itp.), która może zagrażać bezpieczeństwu uczestników lub powodować zamieszanie w badaniu klinicznym.

     F. osoby, które przeszły operację w znieczuleniu ogólnym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub osoby, które przewidziały konieczność operacji w znieczuleniu ogólnym podczas badania klinicznego.

     G. główny wywiad neurologiczny, w tym udar, stwardnienie rozsiane, encefaloma, neurologiczna choroba zwyrodnieniowa.

     H. historia reakcji nadwrażliwości na środek kontrastowy MR. I. historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu od 1 roku. J. aktywny problem psychiatryczny, który może utrudniać udział w badaniu klinicznym. k. wszelkiego rodzaju problemy, które mogą utrudniać udział w wizycie studyjnej i przestrzeganie procedury badania.

     l. Wszelkie inne warunki, które według sędziów PI uczyniłyby przedmiot niezdolnym do udziału w badaniu.

     M. osób, którym wstrzyknięto inny badany produkt w ciągu 4 tygodni lub obecnie.