三庚酸甘油酯在葡萄糖转运蛋白 1 缺陷综合征患者中的初步研究 (Glut1C7)

背景：葡萄糖转运蛋白 1 型缺乏综合征 (Glut1-DS) 是由脑葡萄糖转运蛋白 GLUT1 缺陷引起的代谢性癫痫性脑病。 其特征是抗惊厥药难治性婴儿癫痫发作、头部生长减慢以及智力和运动发育迟缓。 低脑葡萄糖和随后的能量缺乏被认为是导致癫痫发作的主要致病因素。 生酮饮食 (KD) 是 Glut1-DS 唯一可用的病因治疗方法，其治疗效果在于它能够为大脑提供替代能量来源。 然而，在许多患者中，KD 的癫痫发作控制并不完全，长期认知结果也不是最佳的。 从生化角度来看，这些观察结果可以解释为代谢功能缺乏能量，这些能量由完全来源于葡萄糖的途径提供，而来自 KD 的替代能量无法补充。

假设：我们假设补充 KD 的回补剂可能有效控制癫痫发作和改善 Glut1-DS 儿童的认知结果。 三庚酸甘油酯 (C7) 是一种甘油三酯，含有奇数链 C7（庚酸）脂肪酸，在天然饮食中含量有限。 它通过三碳酸 (TCA) 循环改善乙酰辅酶 A 的氧化，导致随后电子传输链的氧化磷酸化，产生足够的 ATP 供能量利用。 它还提供 TCA 中间体α酮戊二酸和草酰乙酸，它们是神经递质谷氨酸、GABA 和天冬氨酸的重要前体。 因此，我们预计这些代谢作用将增强癫痫发作控制和/或神经发育功能。

具体目标：我们的目标是就 1) 安全性、2) 临床和 3) C7 作为对生酮饮食反应不足的 GLUT1-DS 患者的附加疗法的生化作用产生初步证据。

研究计划：为了生成初步数据并更好地了解这种新型治疗的精确生化机制，我们将使用开放标签 n-of-1 试验进行试点/概念验证研究，其中“之前的中断时间序列和之后的设计。 我们计划招募 3 名癫痫发作控制不完全的 Glut1-DS 患者，n-of-1 研究设计将有助于为每位患者提供 C7 的独特有效性评估。 由于每个参与者都作为他/她自己的控制，因此该设计还支持基于证据的个性化医学治疗方法。

意义：如果成功，这种个性化治疗方法可能会扩展到具有 KD 难治性其他症状的 GLUT1-DS 患者，或那些不能耐受饮食的患者，并最终将作为消除癫痫发作和其他难治性药物副作用的模型癫痫症。 本研究生成的数据对于为更多 Glut1-DS 患者设计未来试验以创建高级证据至关重要。