グルコーストランスポーター1欠乏症患者におけるトリヘプタノインのパイロット研究 (Glut1C7)

背景: グルコース輸送体 1 型欠乏症候群 (Glut1-DS) は、脳のグルコース輸送体 GLUT1 の欠陥によって引き起こされる代謝性てんかん性脳症です。 それは、抗けいれん薬に抵抗性の乳児発作、頭の成長の減速、および精神および運動発達の遅延によって特徴付けられます。 低脳ブドウ糖とその後のエネルギー欠乏は、発作を引き起こす主要な病原因子と考えられています。 ケトジェニック ダイエット (KD) は、Glut1-DS に利用できる唯一の因果療法であり、その治療効果は、脳に代替エネルギー源を提供する能力にあります。 しかし、KD による発作制御は多くの患者で完全ではなく、長期的な認知転帰は最適ではありません。 生化学的に、これらの観察結果は、KD からの代替エネルギーが補うことができない、グルコースのみに由来する経路によって提供される代謝機能のエネルギー不足によって説明できます。

仮説: KD への補充療法補助剤は、Glut1-DS の子供の発作の制御と認知転帰の改善に有効である可能性があるという仮説を立てています。 トリヘプタノイン (C7) は奇数鎖 C7 (ヘプタン酸) 脂肪酸を含むトリグリセリドであり、自然食に限られた量しか存在しません。 三炭酸 (TCA) サイクルによるアセチル CoA の酸化を改善し、その後の電子伝達鎖による酸化的リン酸化につながり、エネルギー利用に十分な ATP を生成します。 また、神経伝達物質であるグルタミン酸、GABA、アスパラギン酸の重要な前駆体である TCA 中間体であるアルファ ケトグルタル酸とオキサロ酢酸も提供します。 したがって、これらの代謝効果が発作制御および/または神経発達機能を強化すると予想されます。

具体的な目的: 1) 安全性、2) 臨床、および 3) ケトジェニック ダイエットへの反応が不十分な GLUT1-DS 患者の追加療法としての C7 の生化学的効果に関する予備的証拠を生成することを目指しています。

研究計画: 予備データを生成し、この新しい治療法の正確な生化学的メカニズムをよりよく理解するために、「中断された時系列の前にそしてアフター」デザイン。 発作制御が不完全な 3 人の Glut1-DS 患者を登録する予定であり、n-of-1 研究デザインは、個々の患者ごとに C7 の明確な有効性推定値を提供するのに役立ちます。 各参加者は自分自身のコントロールとして機能するため、このデザインはエビデンスに基づいた個別化された治療アプローチもサポートします。

重要性: 成功した場合、この個別化された治療アプローチは、KD に難治性の他の症状を持つ GLUT1-DS 患者、または食事に耐えられない患者に拡張される可能性があり、最終的には他の医学的に難治性の発作や副作用を排除するためのモデルとして機能します。てんかん。 この研究で生成されたデータは、より多くの Glut1-DS 患者を対象とした将来の試験を設計して高度な証拠を作成するために不可欠です。