Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av triheptanoin hos pasienter med glukosetransporter 1-mangelsyndrom (Glut1C7)

30. mai 2016 oppdatert av: University of British Columbia

En kontrollert N-av-1 før-og-etter-studie for å bestemme sikkerhet og effekt Triheptanoin hos pasienter med Glucose Transporter 1-mangelsyndrom

Glucose transporter deficiency syndrome (Glut1-DS) er en form for pediatrisk epilepsi forårsaket av en genetisk mutasjon som forstyrrer kroppens evne til å behandle mat fra barnets kosthold til sukker (energi) som er nødvendig for å støtte hjernens funksjon. Barn med Glut1-DS opplever anfall som ikke kontrolleres av antikonvulsive medisiner, samt forsinkelser i kognitiv og motorisk utvikling. For tiden behandles Glut1-DS med den ketogene dietten, en diett med høyt fett og lite sukker som gir hjernen en alternativ energikilde. Til tross for den betydelige forbedringen av anfall på denne dietten, er anfallskontroll ufullstendig hos et flertall av barn, og de fortsetter å oppleve problemer med hjernens utvikling. Vårt team av forskere og klinikere med ekspertise innen metabolske sykdommer, nevrologi, pediatri, biokjemi og genetikk mener det er en mulighet for å nå CUREs mål om "Ingen anfall/Ingen bivirkninger" for barn med Glut1-DS ved å undersøke bruken av et nytt behandlingsalternativ som er designet for å kompensere for den underliggende biokjemiske mangelen som antas å bidra både til anfallene og til den svekkede hjerneutviklingen forbundet med Glut1-DS. Den foreslåtte behandlingen innebærer å inkludere en spesiell type olje, kalt triheptanoin, i det ketogene kostholdet som en måte å kompensere for et spesifikt biokjemisk underskudd som påvirker barn med Glut1-DS som standard ketogen diett ikke klarer å håndtere. Målet vårt er å gjøre en pilotstudie for å teste sikkerheten og effektiviteten til dette lovende nye behandlingsalternativet i en liten gruppe barn med Glut1-DS.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN: Glukosetransportør type 1-mangelsyndrom (Glut1-DS) er en metabolsk epileptisk encefalopati forårsaket av defekter i den cerebrale glukosetransportøren GLUT1. Det er preget av infantile anfall som er motstandsdyktige mot krampestillende midler, retardasjon av hodevekst og forsinkelser i mental og motorisk utvikling. Lavt hjerneglukose og påfølgende energimangel regnes som den viktigste patogene faktoren som forårsaker anfall. Den ketogene dietten (KD) er den eneste kausale behandlingen tilgjengelig for Glut1-DS, og dens terapeutiske effekt ligger i dens evne til å gi en alternativ energikilde for hjernen. Anfallskontroll med KD er imidlertid ikke fullstendig hos mange pasienter og det langsiktige kognitive resultatet er ikke optimalt. Biokjemisk kan disse observasjonene forklares med mangel på energi for metabolske funksjoner levert av veier avledet utelukkende fra glukose, som den alternative energien fra KD ikke klarer å supplere.

HYPOTESE: Vi antar at et anaplerotisk middel i tillegg til KD kan være effektivt for å kontrollere anfall og forbedre kognitive utfall hos barn med Glut1-DS. Triheptanoin (C7) er et triglyserid som inneholder den odde kjeden C7 (heptan) fettsyren, som bare forekommer i begrensede mengder i det naturlige kostholdet. Det forbedrer oksidasjonen av acetyl CoA ved trikarbonsyre (TCA) syklusen, noe som fører til påfølgende oksidativ fosforylering av elektrontransportkjeden for å produsere tilstrekkelig ATP for energiutnyttelse. Det gir også TCA-mellomproduktene alfa-ketoglutarat og oksaloacetat, som er viktige forløpere for nevrotransmitterne glutamat, GABA og aspartat. Derfor forventer vi at disse metabolske effektene vil forbedre anfallskontroll og/eller nevroutviklingsfunksjon.

SPESIFIKKE MÅL: Vi tar sikte på å generere foreløpige bevis på 1) sikkerheten, 2) den kliniske og 3) de biokjemiske effektene av C7 som tilleggsbehandling hos GLUT1-DS-pasienter med utilstrekkelig respons på ketogen diett.

FORSKNINGSPLAN: For å generere foreløpige data og en bedre forståelse av den nøyaktige biokjemiske mekanismen til denne nye behandlingen, vil vi gjennomføre en pilot-/konseptstudie ved bruk av en åpen n-av-1-forsøk med en avbrutt tidsserie før og etter design. Vi planlegger å registrere 3 Glut1-DS-pasienter med ufullstendig anfallskontroll, og n-av-1 studiedesignet vil bidra til å gi et distinkt effektivitetsestimat av C7 hos hver enkelt pasient. Siden hver deltaker fungerer som sin egen kontroll, støtter dette designet også en evidensbasert, personlig medisintilnærming til behandling.

BETYDNING: Hvis den lykkes, kan denne personlig tilpassede behandlingstilnærmingen utvides til GLUT1-DS-pasienter med andre symptomer som er refraktære for KD, eller de som ikke kan tolerere dietten, og vil til slutt tjene som en modell for å eliminere anfall og bivirkninger i andre medisinsk refraktære epilepsier. Dataene som genereres med denne studien vil være avgjørende for å designe fremtidige studier for et større antall Glut1-DS-pasienter for å skape høyverdig bevis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av Glut1-DS med mutasjon(er) i SLC2A1-genet.
  • Mann eller kvinne i alderen 1-18 år.
  • Glut1-DS administreres for tiden med ketogen diett i minimum 4 måneder før baseline-besøket, og pasienten er villig til å opprettholde denne dietten i studiens varighet.
  • Utilstrekkelig respons på ketogen diett definert av kliniske "gjennombruddsanfall", bekreftet av EEG og minst 1 klinisk anfallsepisode dokumentert i anfallsloggboken i løpet av baseline-perioden.
  • For deltakere som tar krampestillende midler for sine anfall, bør anti-anfallsmedisin ikke endres minst 4 uker før start av triheptanoinbehandling, og deltakeren er villig til å opprettholde samme dosering av alle medisin(er) under studiedeltakelsen.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke fra forelder(e) eller verge(r) eller samtykke fra deltakeren, avhengig av alder, etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med mellomkjede acyl-CoA dehydrogenase (MCAD) og propionyl CoA karboksylase (PCC) mangel vil bli ekskludert fra studien da MCAD og PCC er nødvendig for triheptanoin metabolisme.
  • En kjent allergi eller følsomhet overfor en hvilken som helst komponent av triheptanoin.
  • Deltakeren bruker valproat for å kontrollere sine anfall. De er kvalifisert for studien hvis de ikke hadde tatt valproat innen 3 uker før baseline-besøket og er villige til å ikke ta det i hele studiens varighet. Valproat er en AED som delvis hemmer TCA-syklusen via alfa-ketoglutaratdehydrogenase, og bør ikke administreres til personer som tar triheptanoin.
  • Deltakeren har en hvilken som helst tilstand eller situasjon som etter etterforskerens mening setter pasienten i betydelig risiko for uønskede hendelser, eller som kan forstyrre deres deltakelse og etterlevelse i studien betydelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Triheptanoin
Alle forsøkspersoner vil motta studiebehandlingen som inkluderer tilsetning av triheptanoin til den ketogene dietten med et målinntak på 35 % totale kalorier levert av triheptanoin (maks. 100 ml olje/dag.
Legemiddel: Triheptanoin
Triheptanoin (C7-olje) er et triglyserid av den anaplerotiske odde-kjede fettsyren heptonat.
Andre navn:
  • C7 olje

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontrollering av anfall
Tidsramme: 8 måneder
Fullstendig anfallskontroll (målt ved bruk av anfallsloggbok fylt ut av foreldrene; definert ved fravær av kliniske anfall og normalisering av EEG)
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biokjemiske markører
Tidsramme: 8 måneder

Spesifikke biokjemiske markører og metabolomikkanalyse for å bestemme den metabolske skjebnen til det administrerte triheptanoatet vil bli utført ved Case Western Reserve University, Cleveland.

Markører:

Urin:

TCA-forbindelser: Succinat, fumarat, alfaketoglutarat Anaplerotiske forløpere: Propionat Ketonlegemer: Betahydroksybutyrat, acetoacetat

Blod:

Aminosyrer: Glutamat, gluatamin, alanin Acylkarnitin/propionylkarnitin Beta-hydroksypentanoat, beta-ketopentanoat;

CSF:

Aminosyrer: Glutamat, gluatamin, alanin
8 måneder
Nevroutviklingsfunksjon
Tidsramme: 8 måneder
Dette vil bli målt av en psykolog ved å bruke alderstilpassede måleskalaer fra NIH Toolbox (http://www.nihtoolbox.org).
8 måneder
Bevegelsesforstyrrelse
Tidsramme: 8 måneder
vurdert ved nevrologisk eksamen, Movement Disorder Childhood Rating Scale1 og tester fra NIH Toolbox
8 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anfallsfrekvens
Tidsramme: 8 måneder
Median prosent reduksjon i frekvens av anfall fra baseline fra anfallsloggbok.
8 måneder
Clinical Global Impression-Improvement Scale
Tidsramme: 8 måneder
Behandlingsrespons målt ved Clinical Global Impression-Improvement Scale
8 måneder
Pasientspesifikke utfall av interesse
Tidsramme: 8 måneder
Pasientspesifikke utfall av interesse målt ved måloppnåelsesskala
8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of British Columbia

Samarbeidspartnere

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sylvia Stockler, The University of British Columbia/BC Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H13-03330
  • VGTPH001 (Annen identifikator: Ultragenyx Pharmaceutical Inc.)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere