改良亚叶酸-氟尿嘧啶-奥沙利铂方案+卡培他滨治疗老年转移性胃癌 (MATURE)

尽管过去胃癌死亡人数有所下降，但很大一部分老年患者主要受该病影响。 老年患者的定义因社会和经济状况而异。 然而，在大多数发达国家和发展中国家，65 岁或 70 岁是一个常用的限制，因为受试者在社区和社会中的作用下降。

老年癌症患者往往合并多种疾病，服用多种药物，并存在与年龄相关的生理问题，如器官功能受损和功能改变，这使得最佳治疗方案的选择变得困难。 这方面也受到癌症临床试验中老年患者代表性不足的阻碍。 符合临床试验纳入标准的老年患者可以体验到与年轻患者相同的化疗优势和毒性。 与医生的看法相反，老年患者并不认为他们的年龄是拒绝试验的重要问题 [4]。 此外，体能状态无助于评估老年患者的一般状况，还应考虑有关其功能、社会和精神状态的其他因素 [5]。

虽然大多数胃癌患者都是老年人，但 65-70 岁以上的患者经常被排除在联合化疗试验的研究人群之外，或者在研究人群中代表性不足。

此外，尽管一些胃癌数据来自回顾性分析，但缺乏直接比较青年和老年患者化疗结果和耐受性的前瞻性研究。 特朗普等人。回顾性评估了 1,080 名患者，这些患者被纳入三个评估基于 5-FU 的联合化疗的随机对照试验。 他们发现，老年患者在症状反应、肿瘤消退和生存方面从姑息性化疗中获得了相似的益处，而没有增加毒性。

在胃癌患者中，奥沙利铂显示出比顺铂更有利的毒性特征。 5-FU 与奥沙利铂的联合化疗，主要是 FOLFOX 方案，已经在许多 II 期研究中进行了研究，使用不同的剂量和方案，并显示出相当大的抗肿瘤活性。 就毒性而言，显着的毒性，包括骨髓抑制和周围神经病变，是老年患者的主要问题。 与标准 FOLFOX 方案相比，奥沙利铂/5-FU 的每周一次和每两周一次减量组合（不推注 5-FU）显示出更有利的毒性特征，周围神经病变和骨髓抑制的发生率更低。

对于转移性胃癌的姑息治疗，含奥沙利铂和氟嘧啶的双药可被考虑作为一种选择。 一项前瞻性随机试验的结果表明，与顺铂相比，奥沙利铂在治疗晚期胃癌方面具有非劣效性，同时还能降低毒性。 有趣的是，一项 III 期随机试验的亚组分析报告说，与顺铂相比，接受奥沙利铂治疗的老年患者的结果明显更好。 在该试验中，晚期胃癌患者被随机分配接受基于 5-FU 的顺铂方案（FLP 方案）或奥沙利铂（FLO 方案）。 该研究的主要终点 PFS 未达到；然而，在 65 岁以上的患者亚组中，与 FLP 方案相比，FLO 方案在缓解率、PFS 和总生存期 (OS) 方面取得了更高的疗效。

在之前的一项研究中，我们使用了改良的 FOLFOX 方案，省略了推注 5-FU，目的是提高老年人对该方案的耐受性，同时保留结果。 该策略是根据之前和正在进行的奥沙利铂/5-FU 联合方案研究的结果而采用的。 我们获得了 34.9% 的总体缓解率，与 FOLFOX 化疗的其他 II 期研究（范围为 32.2% 至 52.5%）相比表现出色（见表 5）。 如果我们考虑到所有患者都患有转移性或复发性胃癌，而与其他研究相比，在其他研究中，不同百分比（从 8% 到 35%）的登记患者患有局部晚期疾病，那么这种总体反应率是值得注意的。 我们没有观察到 4 级毒性，而在中等数量的患者中报告了 1-3 级胃肠道毒性。 改良的 FOLFOX (m FOLFOX) 方案显示 9.3% 的 3 至 4 级中性粒细胞减少症发生率，低于其他研究报告的水平。

卡培他滨单一疗法被证明是一种有效的化疗后维持治疗，具有良好的安全性。 在转移性乳腺癌中，单药卡培他滨以 1000 mg/m2 的剂量给药，每天两次，持续 14 天，然后每 3 周停药 7 天。 短疗程 XELOX 继以卡培他滨维持治疗，剂量为 1,250 mg/m2 bid，每 21 天第 1-14 天，直至疾病进展，为先前未经治疗的转移性结直肠癌患者提供了一种积极且耐受性良好的治疗选择。 这种方法最大限度地减少了不必要的累积神经毒性的风险，对患者和医疗保健提供者来说更便宜、更方便。

最近，固定低剂量卡培他滨（1,000 mg b.i.d.）连续给药已被安全地用于胃肠道癌症患者。 前 11 名患者连续使用卡培他滨 1,000 mg，每天两次。 在 8 名出现手足综合征的患者中，剂量减至 1,000 毫克，每天两次，每周 5 天。 主要毒性为 1 至 2 级疲劳和手足综合征。

本研究旨在收集转移性或复发性胃癌老年人群的无进展生存期 (PFS) 数据，这些老年人群接受改良 FOLFOX 方案治疗，随后进行卡培他滨维持治疗。 本观察性研究的目的是评估在固定数量（8 个周期）的 m FOLFOX 方案后维持卡培他滨是否能够延长 PFS，且毒性可接受。 在这种情况下，患者可以获得安全的治疗，避免不必要的联合相关毒性（例如 神经毒性、中性粒细胞减少、腹泻和粘膜炎）。