전이성 위암이 있는 노인을 위한 수정된 폴린산-플루오로우라실-옥살리플라틴 요법 + 카페시타빈 (MATURE)

위암으로 인한 사망자 수는 과거에 감소했지만, 노인 환자의 상당 부분이 주로 이 질병의 영향을 받습니다. 노인 환자의 정의는 사회적, 경제적 상황에 따라 다양하다. 그러나 대부분의 선진국과 개발도상국에서 65세 또는 70세는 지역사회와 사회에서 주체의 역할이 줄어들기 때문에 일반적으로 사용되는 한도입니다.

노인 암 환자는 종종 여러 동반 질환을 앓고 있고, 많은 약물을 복용하고, 장기 기능 장애 및 기능 변화와 같은 노화와 관련된 생리적 문제를 가지고 있어 최적의 치료 선택을 어렵게 만듭니다. 이 측면은 또한 암 임상 시험에서 노인 환자의 과소 대표로 인해 방해를 받습니다. 임상 시험의 포함 기준을 충족하는 노인 환자는 젊은 환자와 동일한 화학 요법의 이점과 독성을 경험할 수 있습니다. 의사들의 인식과 달리 나이든 환자들은 자신의 나이를 임상시험을 거부하는 중요한 문제로 인식하지 못하고 있다[4]. 또한 수행상태는 노인환자의 전반적인 상태를 추정하는 데 도움이 되지 않으며 기능적, 사회적, 정신적 상태와 관련된 다른 요인들이 고려되어야 한다[5].

대부분의 위암 환자는 노인이지만 65-70세 이상의 환자는 종종 병용 화학 요법 시험의 연구 모집단에서 제외되거나 과소 대표되었습니다.

또한 후 향적 분석에서 위암에 대한 일부 데이터를 사용할 수 있지만 젊은 환자와 노인 환자에서 화학 요법의 결과와 내약성을 직접 비교하는 전향 적 연구가 부족합니다. Trumperet al. 5-FU 기반 병용 화학 요법을 평가하는 3개의 무작위 통제 트라이아스에 등록된 1,080명의 환자를 후향적으로 평가했습니다. 그들은 노인 환자들이 독성 증가 없이 증상 반응, 종양 퇴행 및 생존 측면에서 완화 화학 요법으로부터 유사한 이점을 얻었다는 것을 발견했습니다.

위암 환자에서 옥살리플라틴은 시스플라틴보다 더 유리한 독성 프로필을 보여주었습니다. 5-FU와 옥살리플라틴의 병용 화학요법(주로 FOLFOX 요법)은 다양한 용량과 일정을 사용하여 수많은 2상 연구에서 조사되었으며 상당한 항종양 활성을 보여주었습니다. 독성에 관한 한, 골수 억제 및 말초 신경 병증을 포함한 상당한 독성은 노인 환자에게 중요한 문제입니다. 표준 FOLFOX 일정과 비교했을 때, 5-FU 볼루스가 없는 옥살리플라틴/5-FU의 주별 및 격주 용량 감소 조합은 말초 신경병증 및 골수억제의 낮은 비율과 함께 더 유리한 독성 프로필을 보여주었습니다.

전이성 위암의 완화적 치료를 위해 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘을 포함하는 이중제를 옵션으로 고려할 수 있습니다. 전향적 무작위 시험 결과 진행성 위암 치료에서 옥살리플라틴이 시스플라틴에 비해 비열등성을 나타내면서 독성은 감소하는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 3상 무작위 시험의 하위 그룹 분석에서 옥살리플라틴으로 치료받은 노인 환자가 시스플라틴에 비해 훨씬 더 나은 결과를 보고했습니다. 이 시험에서 진행성 위암 환자는 시스플라틴(FLP 요법) 또는 옥살리플라틴(FLO 요법)과 함께 5-FU 기반 요법을 받도록 무작위 배정되었습니다. 연구의 1차 종료점인 PFS는 충족되지 않았습니다. 그러나 65세 이상의 환자 하위 그룹에서 FLO 요법은 FLP 요법에 비해 반응률, PFS 및 전체 생존(OS) 측면에서 향상된 효능을 달성했습니다.

이전 연구에서 우리는 결과를 보존하면서 노인 인구에서 이러한 요법의 내약성을 개선하기 위해 bolus 5-FU를 생략한 수정된 FOLFOX 요법을 사용했습니다. 이 전략은 옥살리플라틴/5-FU 병용 요법에 대한 이전 및 진행 중인 연구 결과를 기반으로 채택되었습니다. 우리는 32.2%에서 52.5% 범위의 FOLFOX 화학요법의 다른 제2상 연구와 비교하여 34.9%의 전체 반응률을 달성했습니다(표 5 참조). 등록된 환자의 가변 비율(8%에서 35%)이 국소 진행성 질환을 앓았던 다른 연구와 비교하여 모든 환자가 전이성 또는 재발성 위암을 앓았다는 점을 고려할 때 이 전체 반응률은 주목할 만합니다. 우리는 4등급 독성이 관찰되지 않은 반면 1-3등급 위장관 독성이 적당한 수의 환자에서 보고되었습니다. 수정된 FOLFOX(m FOLFOX) 요법은 3~4등급 호중구감소증 발생률이 9.3%로 다른 연구에서 보고된 것보다 낮았다.

카페시타빈 단독 요법은 유리한 안전성 프로파일로 화학 요법 후 효과적인 유지 요법으로 나타났습니다. 전이성 유방암의 경우 카페시타빈 1000 mg/m2을 14일 동안 1일 2회 투여한 후 7일 휴지기를 3주마다 투여하였다. 질병 진행까지 21일마다 d1-14에 카페시타빈 용량 1,250 mg/m2 bid의 단기간 XELOX 이후 카페시타빈 유지 요법은 이전에 치료받지 않은 전이성 대장암 환자에게 능동적이고 내약성이 좋은 치료 옵션을 제공합니다. 이 접근법은 원치 않는 누적 신경 독성의 위험을 최소화하고 환자와 의료 제공자 모두에게 더 저렴하고 편리합니다.

최근에는 지속적으로 투여하는 고정 저용량 카페시타빈(1,000 mg bi.i.d.)을 높은 수준의 안전성으로 위장관암 환자에게 투여하고 있다. 처음 11명의 환자에게는 카페시타빈 1,000 mg을 중단 없이 1일 2회 투여했습니다. 수족 증후군이 발생한 8명의 환자에게 용량을 주 5일, 1일 2회 1,000mg으로 줄였습니다. 주요 독성은 1~2등급 피로와 수족 증후군이었다.

본 연구는 수정된 FOLFOX 프로토콜과 카페시타빈 유지요법으로 치료되는 전이성 또는 재발성 위암을 가진 노인 인구의 무진행 생존(PFS)에 대한 데이터를 수집하는 것을 목표로 합니다. 현재 관찰 연구의 목적은 고정된 횟수(8주기)의 m FOLFOX 요법 후 카페시타빈으로 유지하는 것이 허용 가능한 독성으로 PFS를 연장할 수 있는지 평가하는 것입니다. 이 경우 환자는 불필요한 병용 관련 독성(예: 신경 독성, 호중구 감소증, 설사 및 점막염).