Módosított folinsav-fluorouracil-oxaliplatin kezelés + kapecitabin áttétes gyomorrákos idősek számára (MATURE)

Bár a gyomorrák okozta halálozások száma az elmúlt időszakban csökkent, az idős betegek nagy részét elsősorban a betegség érinti. Az idős beteg meghatározása a társadalmi és gazdasági helyzettől függően változik. A legtöbb fejlett és fejlődő országban azonban a 65 vagy 70 év általánosan használt határ, mivel az alany a közösségben és a társadalomban betöltött szerepe csökken.

Az idős daganatos betegek gyakran többszörös társbetegségben szenvednek, sok gyógyszert szednek, és életkorral összefüggő fiziológiai problémákkal, például károsodott szervi működéssel és funkcionális elváltozásokkal küzdenek, amelyek megnehezítik az optimális kezelés kiválasztását. Ezt a szempontot hátráltatja az is, hogy az idősebb betegek alulreprezentáltak a rákos klinikai vizsgálatokban. Azok az idős betegek, akik megfelelnek a klinikai vizsgálatok beválasztási kritériumainak, ugyanazokat az előnyöket és toxicitást tapasztalhatják a kemoterápia során, mint a fiatalabb betegek. Ellentétben az orvosok felfogásával, az idősebb betegek nem ismerik fel életkorukat a vizsgálatok visszautasításának fontos tényezőjeként [4]. Ezenkívül a teljesítmény állapota nem segít az idős betegek általános állapotának becslésében, és egyéb funkcionális, szociális és mentális állapotukra vonatkozó tényezőket is figyelembe kell venni [5].

Bár a gyomorrákos betegek többsége idős, a 65-70 évnél idősebb betegeket gyakran kizárták a kombinált kemoterápiás vizsgálatok vizsgálati populációiból, vagy alulreprezentáltak benne.

Ezen túlmenően hiányoznak olyan prospektív tanulmányok, amelyek közvetlenül összehasonlítanák a kemoterápia eredményeit és tolerálhatóságát fiatal és idős betegeknél, bár retrospektív elemzésből rendelkezésre áll néhány adat a gyomorrákról. Trumper et al. retrospektív módon 1080 beteget értékeltek, akiket három randomizált, kontrollált vizsgálatba vontak be, amelyek az 5-FU-alapú kombinált kemoterápiát értékelték. Azt találták, hogy az idős betegek hasonló előnyöket élveztek a palliatív kemoterápiából a tüneti válasz, a tumor regresszió és a túlélés tekintetében, fokozott toxicitás nélkül.

Gyomorrákos betegeknél az oxaliplatin kedvezőbb toxicitási profilt mutatott, mint a ciszplatin. Az 5-FU kombinált kemoterápiáját oxaliplatinnal, főleg FOLFOX-sémákkal, számos II. fázisú vizsgálatban vizsgálták, különböző dózisok és ütemezések alkalmazásával, és jelentős daganatellenes hatást mutatott. Ami a toxicitást illeti, a jelentős toxicitás, beleértve a mielo-szuppressziót és a perifériás neuropátiát, komoly problémát jelent az idős betegek számára. A standard FOLFOX-sémákkal összehasonlítva az oxaliplatin/5-FU 5-FU bólus nélküli, heti és kéthetente csökkentett dózisú kombinációi kedvezőbb toxicitási profilt mutattak, alacsonyabb perifériás neuropátia és myelosuppressio arány mellett.

A metasztatikus gyomorrák palliatív kezelésére egy oxaliplatint és fluoropirimidineket tartalmazó dublett jöhet szóba. Egy prospektív randomizált vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az oxaliplatin nem rosszabb, mint a ciszplatin az előrehaladott gyomorrák kezelésében, miközben csökkenti a toxicitást. Érdekes, hogy egy III. fázisú randomizált vizsgálat alcsoport-analízise szignifikánsan jobb eredményekről számolt be az oxaliplatinnal kezelt idős betegeknél, mint a ciszplatinnal. Ebben a vizsgálatban az előrehaladott gyomorrákos betegeket véletlenszerűen 5-FU-alapú ciszplatinnal (FLP-kezelés) vagy oxaliplatinnal (FLO-kezelés) történő kezelésre osztották be. A vizsgálat elsődleges végpontja, a PFS nem teljesült; azonban a 65 évnél idősebb betegek alcsoportjában az FLO-kezelés jobb hatékonyságot ért el a válaszarány, a PFS és az általános túlélés (OS) tekintetében az FLP-sémához képest.

Egy korábbi vizsgálatunkban módosított FOLFOX-sémát alkalmaztunk a bolus 5-FU mellőzésével azzal a céllal, hogy javítsuk az idős populáció tolerálhatóságát, miközben megőrizzük az eredményt. Ezt a stratégiát az oxaliplatin/5-FU kombinációs kezelésekkel kapcsolatos korábbi és folyamatban lévő vizsgálatok eredményei alapján fogadták el. Összességében 34,9%-os válaszarányt értünk el, ami kedvezően hasonlít a FOLFOX kemoterápia más fázisú II. vizsgálataihoz, 32,2% és 52,5% között mozog (lásd 5. táblázat). Ez az általános válaszarány figyelemre méltó volt, ha figyelembe vesszük, hogy minden betegnél áttétes vagy visszatérő gyomorrák volt, összehasonlítva más tanulmányokkal, amelyekben a bevont betegek változó százalékában (8-35%) volt lokálisan előrehaladott betegség. Nem észleltünk 4-es fokozatú toxicitást, míg közepes számú betegnél 1-3 fokozatú gastrointestinalis toxicitást észleltünk. A módosított FOLFOX (m FOLFOX) séma 9,3%-ban 3-4. fokozatú neutropéniát mutatott, ami alacsonyabb, mint más vizsgálatokban.

A kapecitabin monoterápia hatékony fenntartó kezelésnek bizonyult kemoterápia után, kedvező biztonsági profillal. Áttétes emlőrák esetén az egyszeri kapecitabint naponta kétszer 1000 mg/m2 dózisban adták 14 napon keresztül, majd 7 napos pihenőidőt 3 hetente. A rövid ideig tartó XELOX, majd a fenntartó kapecitabin terápia, napi 1250 mg/m2 dózisban, 21 naponként, 21 naponként, a betegség progressziójáig, aktív és jól tolerálható kezelési lehetőséget biztosít a korábban kezeletlen, áttétes vastagbélrákban szenvedő betegek számára. Ez a megközelítés minimálisra csökkenti a nem kívánt kumulatív neurotoxicitás kockázatát, olcsóbb és kényelmesebb mind a betegek, mind az egészségügyi szolgáltatók számára.

A közelmúltban fix, alacsony dózisú kapecitabint (1000 mg kétszer i.d.), folyamatosan adagolva, nagy biztonsággal adták a gyomor-bélrendszeri daganatos betegeknek. Az első 11 betegnél megszakítás nélkül 1000 mg kapecitabint alkalmaztak naponta kétszer. Az adagot napi kétszer 1000 mg-ra csökkentették a hét 5 napján 8 olyan betegnél, akiknél kéz-láb szindróma alakult ki. A fő toxicitás az 1-2. fokozatú fáradtság és a kéz-láb szindróma volt.

A jelen tanulmány célja, hogy adatokat gyűjtsön a progressziómentes túlélésről (PFS) a metasztatikus vagy visszatérő gyomorrákban szenvedő idős populációban, akiket módosított FOLFOX protokollal kezelnek, majd kapecitabin fenntartással kezelik. Jelen megfigyeléses vizsgálat célja annak felmérése, hogy a kapecitabinnal történő fenntartás egy fix számú (8 ciklus) m FOLFOX kezelés után képes-e meghosszabbítani a PFS-t, elfogadható toxicitás mellett. Ebben az esetben a betegek biztonságos kezelést érhetnek el, megkímélve a szükségtelen kombinációs toxicitást (pl. neurotoxicitás, neutropenia, hasmenés és nyálkahártya-gyulladás).