転移性胃癌の高齢者に対する修正フォリン酸-フルオロウラシル-オキサリプラチンレジメン + カペシタビン (MATURE)

胃がんによる死亡者数は過去に減少しましたが、高齢患者の大部分が主にこの病気の影響を受けています。 高齢患者の定義は、社会的および経済的状況によって異なります。 しかし、ほとんどの先進国および発展途上国では、コミュニティや社会における被験者の役割が減少しているため、65 歳または 70 歳が一般的に使用される制限です。

高齢のがん患者は、多くの場合、複数の併存疾患に苦しみ、多くの薬を服用し、臓器機能の障害や機能の変化などの加齢に伴う生理学的問題を抱えているため、最適な治療の選択が困難になります。 この側面は、がんの臨床試験で高齢患者が少ないことによっても妨げられています。 臨床試験の選択基準を満たす高齢患者は、若い患者と同じように化学療法による利点と毒性を経験する可能性があります。 医師の認識とは対照的に、高齢の患者は自分の年齢が試験を拒否する重要な問題であると認識していません [4]。 さらに、全身状態は高齢患者の全身状態を推定するのに役立たず、機能的、社会的、精神的状態に関する他の要因を考慮する必要があります[5]。

胃がん患者の大多数は高齢者ですが、65～70 歳以上の患者は、多剤併用化学療法試験の研究集団から除外されるか、過小評価されることがよくあります。

さらに、レトロスペクティブ分析から胃がんに関するデータがいくつか入手可能であるが、若年患者と高齢患者における化学療法の転帰と忍容性を直接比較した前向き研究は不足している。 トランパー等。 5-FUベースの併用化学療法を評価する3つの無作為対照試験に登録された1,080人の患者を遡及的に評価しました。 彼らは、年配の患者が毒性を増加させることなく、対症療法、腫瘍の退縮、および生存の点で、緩和的化学療法から同様の利点を得ることを発見しました。

胃がん患者では、オキサリプラチンはシスプラチンよりも好ましい毒性プロファイルを示しています。 5-FU とオキサリプラチンの併用化学療法、主に FOLFOX レジメンは、さまざまな用量とスケジュールを使用して多数の第 II 相試験で調査されており、かなりの抗腫瘍活性が示されています。 毒性に関する限り、骨髄抑制や末梢神経障害などの重大な毒性は、高齢患者にとって大きな問題です。 標準的な FOLFOX スケジュールと比較すると、5-FU ボーラスを伴わないオキサリプラチン/5-FU の減量組み合わせを週 1 回および隔週で投与した場合、より好ましい毒性プロファイルが示され、末梢神経障害および骨髄抑制の発生率が低くなりました。

転移性胃癌の緩和治療には、オキサリプラチンとフルオロピリミジンを含むダブレットが選択肢として考慮される可能性があります。 前向き無作為化試験の結果は、毒性を減少させながら、進行胃癌の治療において、シスプラチンと比較してオキサリプラチンの非劣性を示した。 興味深いことに、第 III 相無作為化試験のサブグループ分析では、シスプラチンと比較して、オキサリプラチンで治療された高齢患者の結果が有意に良好であることが報告されました。 この試験では、進行胃がんの患者が無作為に割り付けられ、シスプラチンによる 5-FU ベースのレジメン（FLP レジメン）またはオキサリプラチン（FLO レジメン）が投与されました。 試験の主要評価項目である PFS は達成されませんでした。しかし、65 歳以上の患者のサブグループでは、FLO レジメンは、FLP レジメンと比較して、奏効率、PFS、および全生存期間 (OS) の点で改善された有効性を達成しました。

以前の研究では、結果を維持しながら、高齢者集団におけるそのようなレジメンの忍容性を改善することを目的として、5-FU ボーラスを省略した修正 FOLFOX レジメンを使用しました。 この戦略は、オキサリプラチン/5-FU 併用レジメンの以前および進行中の研究の結果に基づいて採用されました。 我々は 34.9 % の全奏効率を達成しました。これは、32.2 % から 52.5 % の範囲である FOLFOX 化学療法の他の第 II 相研究と比較して有利です (表 5 を参照)。 すべての患者が転移性または再発性の胃がんを患っていたことを考慮すると、登録患者のさまざまな割合 (8% から 35%) が局所進行性胃がんを患っていた他の研究と比較して、この全体的な奏功率は注目に値します。 グレード 4 の毒性は観察されませんでしたが、グレード 1 ～ 3 の胃腸毒性が中程度の数の患者で報告されました。 修正 FOLFOX (m FOLFOX) レジメンでは、グレード 3 ～ 4 の好中球減少症の発生率が 9.3% であり、これは他の研究で報告されているよりも低くなっています。

カペシタビン単剤療法は、化学療法後の効果的な維持療法であり、安全性プロファイルが良好であることが示されました。 転移性乳癌では、単剤カペシタビンが 1000 mg/m2 の用量で 1 日 2 回 14 日間投与され、その後 3 週間ごとに 7 日間の休止期間が続きました。 短期コースの XELOX とその後のカペシタビン維持療法は、1 日目から 14 日目に 1,250 mg/m2 の用量で、疾患が進行するまで 21 日ごとに 1 日 2 回投与され、未治療の転移性結腸直腸がん患者に積極的で忍容性の高い治療オプションを提供します。 このアプローチは、望ましくない累積的な神経毒性のリスクを最小限に抑え、患者と医療提供者の両方にとってより安価で便利です。

最近では、一定の低用量カペシタビン (1,000 mg 1 日 2 回) を持続的に投与することが、消化器癌患者に高い安全性で投与されています。 最初の 11 人の患者には、カペシタビン 1,000 mg を 1 日 2 回、中断せずに使用しました。 手足症候群を発症した 8 人の患者では、1 日 2 回、週 5 日、用量を 1,000 mg に減らしました。 主な毒性は、グレード 1 ～ 2 の疲労と手足症候群でした。

本研究は、カペシタビン維持に続いて修正 FOLFOX プロトコルで治療された転移性または再発性胃癌の高齢者集団の無増悪生存期間 (PFS) に関するデータを収集することを目的としています。 現在の観察研究の目的は、固定数 (8 サイクル) の m FOLFOX レジメン後のカペシタビンによる維持が、許容される毒性で PFS を延長できるかどうかを評価することです。 この場合、患者は安全な治療を達成でき、不必要な組み合わせ関連の毒性（例： 神経毒性、好中球減少症、下痢および粘膜炎)。