Modifioitu foliinihappo-fluorourasiili-oksaliplatiini-ohjelma + kapesitabiini iäkkäille, joilla on metastasoitunut mahasyöpä (MATURE)

Vaikka mahasyöpäkuolemien määrä on viime vuosina vähentynyt, suuri osa iäkkäistä potilaista kärsii ensisijaisesti taudista. Ikääntyneen potilaan määritelmä vaihtelee sosiaalisten ja taloudellisten tilanteiden mukaan. Useimmissa kehittyneissä ja kehitysmaissa 65 tai 70 vuoden ikä on kuitenkin yleisesti käytetty raja, koska aiheen rooli yhteisössä ja yhteiskunnassa on vähentynyt.

Iäkkäät syöpäpotilaat kärsivät usein useista rinnakkaissairauksista, käyttävät monia lääkkeitä ja heillä on ikään liittyviä fysiologisia ongelmia, kuten elinten toimintahäiriöitä ja toiminnallisia muutoksia, jotka vaikeuttavat optimaalisen hoidon valintaa. Tätä näkökohtaa vaikeuttaa myös iäkkäiden potilaiden aliedustus syövän kliinisissä tutkimuksissa. Iäkkäät potilaat, jotka täyttävät kliinisten kokeiden mukaanottokriteerit, voivat kokea kemoterapiasta samat edut ja toksisuudet kuin nuoremmat potilaat. Toisin kuin lääkärit ajattelevat, iäkkäät potilaat eivät pidä ikänsä tärkeänä tekijänä tutkimuksista kieltäytymisessä [4]. Lisäksi suorituskykytila ​​ei auta arvioitaessa iäkkäiden potilaiden yleistä tilaa, ja muut heidän toiminnalliseen, sosiaaliseen ja henkiseen asemaansa liittyvät tekijät tulee ottaa huomioon [5].

Vaikka suurin osa mahasyöpäpotilaista on iäkkäitä, yli 65–70-vuotiaat potilaat on usein jätetty yhdistelmäkemoterapiatutkimusten tutkimuspopulaatioiden ulkopuolelle tai aliedustettuina.

Lisäksi puuttuu prospektiivisia tutkimuksia, joissa verrattaisiin suoraan kemoterapian tuloksia ja siedettävyyttä nuorilla ja iäkkäillä potilailla, vaikka joitakin tietoja mahasyövästä on saatavilla retrospektiivisen analyysin perusteella. Trumper et ai. arvioitiin retrospektiivisesti 1 080 potilasta, jotka otettiin mukaan kolmeen satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen, joissa arvioitiin 5-FU-pohjaista yhdistelmäkemoterapiaa. He havaitsivat, että iäkkäät potilaat saivat samanlaisia ​​etuja palliatiivisesta kemoterapiasta oireenmukaisen vasteen, kasvaimen regression ja eloonjäämisen suhteen ilman lisääntynyttä toksisuutta.

Mahasyöpäpotilailla oksaliplatiinilla on ollut edullisempi toksisuusprofiili kuin sisplatiinilla. 5-FU:n yhdistelmäkemoterapiaa oksaliplatiinin kanssa, pääasiassa FOLFOX-hoito-ohjelmia, on tutkittu lukuisissa vaiheen II tutkimuksissa eri annoksilla ja aikatauluilla, ja se on osoittanut huomattavaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta. Mitä tulee toksisuuteen, merkittävät toksisuudet, mukaan lukien myelosuppressio ja perifeerinen neuropatia, ovat suuri ongelma iäkkäille potilaille. Verrattuna tavanomaisiin FOLFOX-ohjelmiin, sekä viikoittain että kahdesti viikossa pienemmät oksaliplatiini/5-FU-yhdistelmät ilman 5-FU-bolusta osoittivat suotuisampaa toksisuusprofiilia ja vähemmän perifeeristä neuropatiaa ja myelosuppressiota.

Metastaattisen mahasyövän palliatiivisessa hoidossa oksaliplatiinia ja fluoripyrimidiinejä sisältävää dublettia voitaisiin harkita vaihtoehtona. Prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen tulokset osoittivat, että oksaliplatiini ei ole huonompi kuin sisplatiini edenneen mahasyövän hoidossa, samalla kun se vähensi toksisuutta. Mielenkiintoista on, että vaiheen III satunnaistetun tutkimuksen alaryhmäanalyysi raportoi merkittävästi parempia tuloksia oksaliplatiinilla hoidetuilla iäkkäillä potilailla kuin sisplatiinilla. Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla oli pitkälle edennyt mahasyöpä, satunnaistettiin saamaan 5-FU-pohjaista hoitoa sisplatiinin (FLP-hoito) tai oksaliplatiinin (FLO-hoito) kanssa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, PFS, ei saavutettu; Kuitenkin yli 65-vuotiaiden potilaiden alaryhmässä FLO-hoito saavutti paremman tehon vasteasteen, PFS:n ja kokonaiseloonjäämisen (OS) suhteen verrattuna FLP-hoitoon.

Aiemmassa tutkimuksessa käytimme muokattua FOLFOX-hoito-ohjelmaa, jossa bolus-5-FU:ta ei annettu, tavoitteena parantaa tällaisen hoito-ohjelman siedettävyyttä vanhuksilla, mutta samalla säilyttää tulos. Tämä strategia hyväksyttiin aiempien ja meneillään olevien oksaliplatiini/5-FU-yhdistelmähoitojen tutkimusten tulosten perusteella. Saavutimme 34,9 %:n kokonaisvasteprosentin, mikä verrattuna muihin FOLFOX-kemoterapian vaiheen II tutkimuksiin vaihteli 32,2 %:sta 52,5 %:iin (katso taulukko 5). Tämä kokonaisvasteprosentti oli huomionarvoinen, jos otamme huomioon, että kaikilla potilailla oli etäpesäkkeinen tai uusiutunut mahasyöpä verrattuna muihin tutkimuksiin, joissa vaihtelevalla prosentilla (8–35 %) osallistuneista potilaista oli paikallisesti edennyt sairaus. Emme havainneet asteen 4 toksisuutta, kun taas asteen 1-3 maha-suolikanavan toksisuutta raportoitiin kohtalaisella määrällä potilaita. Muokattu FOLFOX (m FOLFOX) -ohjelma osoitti 9,3 %:lla asteen 3–4 neutropeniaa, mikä on pienempi kuin muissa tutkimuksissa raportoitu.

Kapesitabiinimonoterapia osoittautui tehokkaaksi ylläpitohoidoksi kemoterapian jälkeen ja sen turvallisuusprofiili oli suotuisa. Metastaattisen rintasyövän hoidossa annettiin kapesitabiinia kerta-annosta 1000 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, minkä jälkeen pidettiin 7 päivän tauko 3 viikon välein. Lyhytaikainen XELOX, jota seuraa kapesitabiini-ylläpitohoito, annoksella 1 250 mg/m2 kahdesti vuorokaudessa 1-14 joka 21. päivä sairauden etenemiseen saakka, tarjoaa aktiivisen ja hyvin siedetyn hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä. Tämä lähestymistapa minimoi ei-toivotun kumulatiivisen neurotoksisuuden riskin, on halvempaa ja kätevämpää sekä potilaille että terveydenhuollon tarjoajille.

Äskettäin kiinteää kapesitabiinia (1 000 mg b.i.d.), annettuna jatkuvasti, on annettu ruuansulatuskanavan syöpää sairastaville potilaille korkealla turvallisuustasolla. Ensimmäiset 11 potilasta saivat kapesitabiinia 1 000 mg kahdesti vuorokaudessa keskeytyksettä. Annos pienennettiin 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa 5 päivänä viikossa 8 potilaalla, joille kehittyi käsi-jalka-oireyhtymä. Tärkeimmät toksisuudet olivat asteen 1-2 väsymys ja käsi-jalka-oireyhtymä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä tietoja iäkkäiden potilaiden etenemisvapaasta eloonjäämisestä (PFS), joilla on metastaattinen tai uusiutuva mahasyöpä ja joita hoidetaan modifioidulla FOLFOX-protokollalla ja sen jälkeen kapesitabiinin ylläpitohoidolla. Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on arvioida, pystyykö ylläpito kapesitabiinilla kiinteän määrän (8 sykliä) m FOLFOX-hoidon jälkeen pidentämään PFS:ää hyväksyttävällä toksisuudella. Tässä tapauksessa potilaat voivat saavuttaa turvallisen hoidon säästäen turhaa yhdistelmään liittyvää toksisuutta (esim. neurotoksisuus, neutropenia, ripuli ja mukosiitti).