在患有糖尿病性黄斑水肿的成人受试者中评估两剂口服 DMI-5207 的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 患者已提供知情同意书
2. 18 岁或 18 岁以上患有 1 型或 2 型糖尿病的男性或女性[定义为自我报告的糖尿病并伴有治疗（胰岛素或饮食）或空腹血糖≥7.0mmo/l（126mg/dl）或 2 小时的病史血糖≥11.1mmo/l (200mg/dl)]
3. 有生育能力的女性受试者必须在随机分组前 7 天内进行阴性妊娠试验，并且必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用可靠的有效避孕方法（激素或屏障方法；禁欲） . 生育能力被定义为在过去 12 个月内有过月经、未进行输卵管结扎或双侧卵巢切除术的女性 [注：受试者在随机分组或计划使用避孕药前 90 天使用含黄体酮（包括黄体酮宫内节育器）的避孕方法在研究药物治疗期间使用黄体酮避孕方法（包括黄体酮宫内节育器）不符合入组条件。] 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
4. 孕妇或哺乳期妇女禁止参加本研究。 因此，可以招募绝经后 12 个月以上无月经、手术绝育、未怀孕且在随机化前 90 天未进行母乳喂养的女性受试者。
5. 至少一只眼睛符合纳入研究的研究眼标准（参见下文研究眼纳入标准）
6. HbA1c 小于或等于 10%
7. 稳定的糖尿病和代谢控制（研究者确定在本研究开始前 3 个月糖尿病或降脂药物没有重大变化）
8. 血压≤160/90 mm Hg（如果超过收缩压或舒张压限值中的一个或两个，可在休息 10 分钟后重新测量血压以纳入研究）

研究眼睛纳入标准：

1. 随机分组后 28 天内最佳矫正早期视网膜病变研究 (ETDRS) 视力评分≥24（即 20/320 或更好）和 ≤78（即 20/32 或更差）
2. 根据研究者的意见，在临床检查中涉及黄斑中心的糖尿病性黄斑水肿导致明确的视网膜增厚
3. 随机分组后 28 天内的光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 中心子场≥300 微米
4. 媒体清晰度、瞳孔放大和主体合作足以获得足够的眼底照片
5. 主治眼科医生评估局灶性光凝可以安全地推迟 16 周
6. 在入学时符合这些标准的同胞眼睛也可以指定为“研究眼睛”；因此，一些患者将有两只研究眼，而另一些患者将只有一只研究眼

排除标准：

研究水平排除：

1. 已知对任何达那唑（Cyclomen® 或 Danocrine®、Sanofi-Aventis）或达那唑试验药物的任何其他非药用成分（玉米淀粉、氧化铁红、氧化铁黑、明胶、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉和二氧化钛）过敏). 注意：乳糖不耐症不是摄入口服药物中含有的少量乳糖的禁忌症。
2. 全身性（例如，口服、静脉内、肌肉内、皮下、子宫内、硬膜外、法氏囊或植入）雄激素、黄体酮或皮质类固醇（包括随机化前 4 个月内的局部眼用皮质类固醇制剂）史。 外用非眼科皮质类固醇不排除在外。
3. 乳腺癌
4. 前列腺癌
5. 雄激素依赖性肿瘤
6. 未确诊的异常生殖器出血
7. 生殖器肿瘤
8. 目前正在服用华法林（香豆素）、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥环孢素或他克莫司
9. 随机分组后 6 个月内怀孕或计划怀孕的女性。 [注意：孕妇或哺乳期妇女禁止参加本研究]
10. 随机分组前 90 天内母乳喂养或母乳喂养的女性[注意：孕妇或哺乳期妇女禁止参加本研究]
11. 在随机分组前 3 个月内使用过任何激素疗法，包括激素替代疗法和含有黄体酮的避孕药（注意：接受纯雌激素或雌二醇替代疗法的患者可以参加研究）
12. 随机分组前 6 个月内有不稳定的心血管疾病或重大心脏病史（包括不稳定型心绞痛、急性冠状动脉综合征、心肌梗死或冠状动脉血运重建手术史）
13. 研究者认为会妨碍参与研究的任何情况（例如，不稳定的医疗状况，包括血压和血糖控制）。 血糖控制不佳的患者，在过去 3 个月内使用新型胰岛素（例如，从长效胰岛素换成或增加短效胰岛素），或每日剂量增加 ≥ 50%，开始强化胰岛素治疗，如胰岛素泵或额外的每日注射或计划在接下来的 3 个月内这样做，不应参加
14. 显着肝病（定义为天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶或碱性磷酸酶，超过正常上限的两倍）
15. 肾脏疾病（定义为血清肌酐≥2.5 mg/dl、肾移植史或筛选时接受透析）
16. 随机分组前 3 个月内抗高血压药物的变化（研究者认为轻微的剂量调整除外）
17. 在过去 28 天内或预计在未来 6 个月内进行过大型手术（例如头颈、胸部、腹部、胃肠道、泌尿生殖系统或中枢神经系统）
18. 急性间歇性卟啉症、任何血栓形成或血栓栓塞性疾病或假性脑瘤病史
19. 在进入研究后 30 天内参与一项调查试验，该试验涉及使用在进入研究时尚未获得监管批准的任何药物进行治疗
20. 患者预计在接下来的 6 个月内搬出临床中心区域

研究眼睛排除：

1. 黄斑水肿被认为是由于糖尿病性黄斑水肿以外的原因引起的，例如白内障摘除术、玻璃体视网膜界面疾病（紧绷的后部玻璃体或视网膜前膜）
2. 存在眼部疾病，研究者认为视力不会因黄斑水肿的消退而改善（例如，中心凹萎缩、中心凹旁毛细血管闭合、中心凹下致密硬渗出物）
3. 研究者认为在研究过程中可能影响黄斑水肿或改变视力的眼部疾病（糖尿病性视网膜病变除外），例如静脉阻塞、葡萄膜炎或其他眼部炎症性疾病、Irvine-Gass 综合征， ETC。
4. 严重的白内障，根据研究者的意见，可能会干扰本研究期间的眼部测量或评估
5. 过去 3 个月内任何时间的 DME 治疗史（例如局灶性/网格状黄斑光凝术、玻璃体内或球周皮质类固醇、抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物或任何其他治疗）
6. 随机分组前 4 个月内有全视网膜散射光凝术 (PRP) 史，或随机分组后 6 个月内预计需要进行 PRP
7. 随机化后 6 个月内或预期在未来 6 个月内进行过大眼部手术（包括白内障摘除术、巩膜扣带术、任何眼内手术等）
8. 随机分组前 2 个月内进行过钇氩钇铝石榴石 (YAG) 囊切开术史
9. 研究眼中不受控制的青光眼（根据研究者的判断）
10. 无晶状体