Estudio de eficacia y seguridad para evaluar dos dosis de DMI-5207 oral en sujetos adultos con edema macular diabético

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha dado su consentimiento informado
2. Hombre o mujer de 18 años o más con diabetes mellitus tipo 1 o 2 [definida como un autoinforme de diabetes acompañado de tratamiento (insulina o dieta) o antecedentes de glucosa plasmática en ayunas ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) o 2 horas glucosa plasmática ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización y deben aceptar utilizar una forma confiable de anticoncepción eficaz (método hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. . El potencial fértil se define como mujeres que han tenido menstruación en los últimos 12 meses, que no han tenido ligadura de trompas ni ovariectomía bilateral [Nota: sujetos que usan métodos anticonceptivos que contienen progesterona (incluido un DIU de progesterona) durante 90 días antes de la aleatorización o planean usar los métodos anticonceptivos de progesterona (incluido un DIU de progesterona) durante el período de tratamiento con el fármaco del estudio no son elegibles para la inscripción.] Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
4. La inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes. Por lo tanto, se pueden inscribir mujeres posmenopáusicas sin período menstrual durante ≥12 meses, esterilidad quirúrgica, no embarazadas y sin amamantar durante los 90 días previos a la aleatorización.
5. Al menos un ojo cumple con los criterios del ojo del estudio para la inclusión en el estudio (consulte los Criterios de inclusión del ojo del estudio, a continuación)
6. HbA1c menor o igual al 10%
7. Control diabético y metabólico estable (sin cambios importantes en los medicamentos para la diabetes o la reducción de lípidos durante los 3 meses anteriores al inicio de este estudio según lo determine el investigador)
8. Presión arterial ≤160/90 mm Hg (en los casos en que se excedan los límites sistólico o diastólico, o ambos, la presión arterial se puede volver a medir después de un período de descanso de 10 minutos para su inclusión en el estudio)

Criterios de inclusión de los ojos del estudio:

1. Puntaje de letra de agudeza visual mejor corregido del Estudio de tratamiento temprano de retinopatía (ETDRS) de ≥24 (es decir, 20/320 o mejor) y ≤78 (es decir, 20/32 o peor) dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
2. Engrosamiento retiniano definitivo debido a edema macular diabético que involucra el centro de la mácula en el examen clínico según la opinión del investigador
3. Subcampo central de tomografía de coherencia óptica (OCT) de dominio espectral ≥300 micrones dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
4. Claridad de los medios, dilatación pupilar y cooperación del sujeto suficiente para fotografías de fondo de ojo adecuadas
5. Valoración por el oftalmólogo tratante de que la fotocoagulación focal se puede aplazar con seguridad durante 16 semanas
6. Los ojos compañeros que cumplan con estos criterios en el momento de la inscripción también pueden designarse como "ojos de estudio"; por lo tanto, algunos pacientes tendrán dos ojos de estudio y otros pacientes solo tendrán un ojo de estudio

Criterio de exclusión:

Exclusiones de nivel de estudio:

1. Alergia conocida a cualquier danazol (Cyclomen® o Danocrine®, Sanofi-Aventis) o cualquier otro componente no medicinal del fármaco de prueba de danazol (almidón de maíz, óxido de hierro rojo, óxido de hierro negro, gelatina, lactosa, estearato de magnesio, talco y dióxido de titanio ). Nota: la intolerancia a la lactosa no es una contraindicación para ingerir la pequeña cantidad de lactosa que contienen los medicamentos orales.
2. Antecedentes de andrógenos, progesterona o corticosteroides sistémicos (por ejemplo, orales, intravenosos, intramusculares, subcutáneos, intrauterinos, epidurales, bursales o implantados) (incluidas las preparaciones tópicas de corticosteroides oftálmicos dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización). Los corticosteroides tópicos no oftálmicos no son una exclusión.
3. carcinoma de mama
4. Cancer de prostata
5. Tumor dependiente de andrógenos
6. Sangrado genital anormal no diagnosticado
7. neoplasia genital
8. Actualmente toma warfarina (coumadin), carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ciclosporina o tacrolimus
9. Mujeres embarazadas o que planean un embarazo en el período de 6 meses después de la aleatorización. [Nota: la inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes]
10. Mujeres amamantando o amamantando en los 90 días previos a la aleatorización [Nota: la inscripción en este estudio está contraindicada para mujeres embarazadas o lactantes]
11. Uso de cualquier terapia hormonal, incluida la terapia de reemplazo hormonal y medicamentos anticonceptivos que contengan progesterona dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (NOTA: los pacientes que reciben terapia de reemplazo de estrógeno puro o estradiol pueden inscribirse en el estudio)
12. Enfermedad cardiovascular inestable o antecedentes de enfermedad cardíaca significativa (incluyendo angina inestable, síndrome coronario agudo, infarto de miocardio o antecedentes de procedimiento de revascularización coronaria) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
13. Cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio (p. ej., estado médico inestable, incluida la presión arterial y el control glucémico). Pacientes con mal control glucémico que, en los últimos 3 meses, usando un nuevo tipo de insulina (por ejemplo, cambiando o agregando una insulina de acción corta a una insulina de acción más prolongada), o aumentaron la dosis diaria ≥50%, iniciaron terapia intensiva. No se debe inscribir un tratamiento de insulina, como una bomba de insulina o inyecciones diarias adicionales o un plan para hacerlo en los próximos 3 meses.
14. Enfermedad hepática significativa (definida como aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina, más del doble del límite superior de lo normal)
15. Enfermedad renal (definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dl, antecedentes de trasplante renal o diálisis en la selección)
16. Cambios en la medicación antihipertensiva dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (excepto los ajustes de dosis que se consideren menores en opinión del investigador)
17. Cirugía mayor (p. ej., de cabeza y cuello, tórax, abdomen, gastrointestinal, genitourinaria o del sistema nervioso central) en los últimos 28 días o anticipada en los próximos 6 meses
18. Antecedentes de porfiria aguda intermitente, cualquier trombosis o enfermedad tromboembólica o pseudotumor cerebral
19. Participación en un ensayo de investigación dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio que involucró el tratamiento con cualquier medicamento que no haya recibido la aprobación regulatoria en el momento del ingreso al estudio
20. El paciente espera mudarse fuera del área del centro clínico durante los próximos 6 meses

Exclusiones de los ojos del estudio:

1. Se considera que el edema macular se debe a una causa distinta del edema macular diabético, por ejemplo, extracción de cataratas, enfermedad de la interfaz vítreo-retiniana (una hialoides posterior tensa o membrana epirretiniana)
2. Existe una afección ocular tal que, en opinión del investigador, la agudeza visual no mejoraría con la resolución del edema macular (p. ej., atrofia foveal, cierre de los capilares yuxtafoveales, exudados duros subfoveales densos)
3. Una afección ocular (distinta de la retinopatía diabética) que, en opinión del investigador, podría afectar el edema macular o alterar la agudeza visual durante el transcurso del estudio, por ejemplo, oclusión de una vena, uveítis u otra enfermedad inflamatoria ocular, síndrome de Irvine-Gass, etc.
4. Catarata sustancial que, en opinión del investigador, es probable que interfiera con las mediciones o evaluaciones oculares durante este estudio.
5. Antecedentes de tratamiento para DME en cualquier momento en los últimos 3 meses (como fotocoagulación macular focal/en rejilla, corticosteroides intravítreos o peribulbares, fármacos anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o cualquier otro tratamiento)
6. Historial de fotocoagulación de dispersión panretiniana (PRP) dentro de los 4 meses anteriores a la aleatorización o necesidad anticipada de PRP en los 6 meses posteriores a la aleatorización
7. Historial de cirugía ocular mayor (incluyendo extracción de cataratas, cerclaje escleral, cualquier cirugía intraocular, etc.) dentro de los 6 meses anteriores o anticipada dentro de los próximos 6 meses después de la aleatorización
8. Antecedentes de capsulotomía de itrio argón itrio aluminio granate (YAG) realizada en los 2 meses anteriores a la aleatorización
9. Glaucoma no controlado (a juicio del investigador) en el ojo del estudio
10. afaquia