Исследование эффективности и безопасности для оценки двух доз перорального DMI-5207 у взрослых субъектов с диабетическим макулярным отеком

Критерии включения:

1. Пациент дал информированное согласие
2. Мужчина или женщина 18 лет и старше с сахарным диабетом 1 или 2 типа [определяется как самоотчет о диабете, сопровождаемом лечением (инсулином или диетой) или наличием в анамнезе уровня глюкозы в плазме натощак ≥ 7,0 ммоль/л (126 мг/дл) или через 2 часа глюкоза плазмы ≥11,1 ммоль/л (200 мг/дл)]
3. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до рандомизации и должны дать согласие на использование надежной формы эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод; воздержание) на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. . Способность к деторождению определяется как женщины, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев, у которых не было перевязки маточных труб или двусторонней овариэктомии [Примечание: субъекты, использующие методы контрацепции, содержащие прогестерон (включая прогестероновую ВМС), в течение 90 дней до рандомизации или планирующие использовать прогестероновые методы контрацепции (включая прогестероновые ВМС) в течение периода лечения исследуемым препаратом не подходят для включения в исследование.] Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
4. Участие в данном исследовании противопоказано беременным и кормящим женщинам. Таким образом, могут быть включены женщины в постменопаузе без менструального цикла в течение ≥12 месяцев, с хирургическим бесплодием, не беременные и не кормящие грудью в течение 90 дней до рандомизации.
5. По крайней мере, один глаз соответствует критериям исследуемого глаза для включения в исследование (см. Критерии включения исследуемого глаза ниже).
6. HbA1c меньше или равен 10%
7. Стабильный диабетический и метаболический контроль (отсутствие серьезных изменений в диабетических или гиполипидемических препаратах в течение 3 месяцев до начала этого исследования, как определено исследователем)
8. Артериальное давление ≤160/90 мм рт. ст. (в случаях превышения одного или обоих систолических или диастолических пределов артериальное давление может быть повторно измерено после 10-минутного периода отдыха для включения в исследование)

Критерии включения в исследование глаза:

1. Лучшее скорректированное исследование раннего лечения ретинопатии (ETDRS) буквенная оценка остроты зрения ≥24 (т.е. 20/320 или лучше) и ≤78 (т.е. 20/32 или хуже) в течение 28 дней после рандомизации
2. Определенное утолщение сетчатки из-за диабетического макулярного отека с вовлечением центра макулы при клиническом осмотре, по мнению исследователя.
3. Спектральная оптическая когерентная томография (ОКТ) центральное подполе ≥300 мкм в течение 28 дней после рандомизации
4. Четкость среды, расширение зрачков и сотрудничество субъектов, достаточные для адекватных фотографий глазного дна
5. Оценка лечащим офтальмологом того, что фокальную фотокоагуляцию можно безопасно отложить на 16 недель.
6. Товарищи, отвечающие этим критериям при зачислении, также могут быть обозначены как «учебные глаза»; таким образом, у некоторых пациентов будет два исследуемых глаза, а у других пациентов будет только один исследуемый глаз.

Критерий исключения:

Исключения на уровне исследования:

1. Известная аллергия на какой-либо даназол (цикломен® или данокрин®, Санофи-Авентис) или любой другой немедицинский компонент тестируемого препарата даназола (кукурузный крахмал, красный оксид железа, черный оксид железа, желатин, лактозу, стеарат магния, тальк и диоксид титана). ). Примечание: непереносимость лактозы не является противопоказанием для приема небольшого количества лактозы, содержащейся в пероральных препаратах.
2. Системные (например, пероральные, внутривенные, внутримышечные, подкожные, внутриматочные, эпидуральные, бурсальные или имплантированные) андрогены, прогестерон или кортикостероиды (включая топические офтальмологические препараты кортикостероидов) в анамнезе в течение 4 месяцев до рандомизации. Местные неофтальмологические кортикостероиды не являются исключением.
3. Карцинома молочной железы
4. Рак простаты
5. Андрогенозависимая опухоль
6. Недиагностированные аномальные генитальные кровотечения
7. Генитальная неоплазия
8. В настоящее время принимает варфарин (кумадин), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, циклоспорин или такролимус.
9. Женщины, которые беременны или планируют беременность в течение 6 месяцев после рандомизации. [Примечание: участие в этом исследовании противопоказано беременным или кормящим женщинам]
10. Женщины, кормящие грудью или кормящие грудью в течение 90 дней до рандомизации [Примечание: участие в этом исследовании противопоказано беременным или кормящим женщинам]
11. Использование любой гормональной терапии, включая заместительную гормональную терапию и противозачаточные препараты, содержащие прогестерон, в течение 3 месяцев до рандомизации (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, принимающие чистый эстроген или заместительную терапию эстрадиолом, могут быть включены в исследование)
12. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные заболевания сердца в анамнезе (включая нестабильную стенокардию, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или процедуру коронарной реваскуляризации в анамнезе) в течение 6 месяцев до рандомизации
13. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании (например, нестабильное состояние здоровья, включая артериальное давление и гликемический контроль). Пациенты с плохим гликемическим контролем, которые в течение последних 3 месяцев использовали новый тип инсулина (например, переход на инсулин короткого действия или добавление инсулина длительного действия) или увеличили суточную дозу ≥50%, начали интенсивную терапию. лечение инсулином, такое как инсулиновая помпа или дополнительные ежедневные инъекции, или план на ближайшие 3 месяца, не должны быть зачислены
14. Значительное заболевание печени (определяемое как уровень аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или щелочной фосфатазы, более чем в два раза превышающий верхний предел нормы)
15. Заболевание почек (определяемое как уровень креатинина в сыворотке ≥2,5 мг/дл, пересадка почки в анамнезе или диализ при скрининге)
16. Изменения в антигипертензивных препаратах в течение 3 месяцев до рандомизации (за исключением корректировок доз, которые, по мнению исследователя, считаются незначительными)
17. Серьезная операция (например, головы и шеи, грудной клетки, брюшной полости, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы или центральной нервной системы) в течение последних 28 дней или ожидается в ближайшие 6 месяцев
18. История острой перемежающейся порфирии, любых тромбозов или тромбоэмболических заболеваний или псевдоопухолей головного мозга.
19. Участие в исследовательском испытании в течение 30 дней после включения в исследование, которое включало лечение любым препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов на момент включения в исследование.
20. Пациент собирается покинуть территорию клинического центра в течение следующих 6 месяцев.

Изучить исключения глаз:

1. Считается, что макулярный отек вызван недиабетическим макулярным отеком, например, экстракцией катаракты, поражением границы стекловидного тела и сетчатки (натянутая задняя гиалоидная или эпиретинальная мембрана)
2. Присутствует глазное заболевание, при котором, по мнению исследователя, острота зрения не улучшится после разрешения макулярного отека (например, фовеальная атрофия, закрытие юкстафовеальных капилляров, плотные субфовеальные твердые экссудаты)
3. Заболевание глаз (кроме диабетической ретинопатии), которое, по мнению исследователя, может повлиять на отек желтого пятна или изменить остроту зрения в ходе исследования, например, окклюзия вен, увеит или другое воспалительное заболевание глаз, синдром Ирвина-Гасса, и т. д.
4. Существенная катаракта, которая, по мнению исследователя, может мешать глазным измерениям или оценкам во время этого исследования.
5. Лечение ДМО в анамнезе в любое время за последние 3 месяца (например, фокальная фотокоагуляция макулы, интравитреальные или перибульбарные кортикостероиды, препараты против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или любое другое лечение)
6. Панретинальная рассеянная фотокоагуляция (PRP) в анамнезе в течение 4 месяцев до рандомизации или предполагаемая потребность в PRP в течение 6 месяцев после рандомизации
7. Крупные операции на глазах в анамнезе (включая экстракцию катаракты, пломбирование склеры, любые внутриглазные операции и т. д.) в течение предшествующих 6 месяцев или предполагаемые в течение следующих 6 месяцев после рандомизации
8. История капсулотомии иттрий-аргон-иттрий-алюминиевого граната (YAG), выполненная в течение 2 месяцев до рандомизации
9. Неконтролируемая глаукома (по мнению исследователя) в исследуемом глазу
10. Афакия