Studio di efficacia e sicurezza per valutare due dosi di DMI-5207 orale in soggetti adulti con edema maculare diabetico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato
2. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni con diabete mellito di tipo 1 o 2 [definito come autosegnalazione di diabete accompagnato da trattamento (insulina o dieta) o una storia di glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7,0 mm/l (126 mg/dl) o 2 ore glucosio plasmatico ≥11,1mmo/l (200mg/dl)]
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione efficace (metodo ormonale o di barriera; astinenza) durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio . Il potenziale fertile è definito come donne che hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi, che non hanno avuto legatura delle tube o ovariectomia bilaterale i metodi contraccettivi a base di progesterone (incluso uno IUD a base di progesterone) durante il periodo di trattamento del farmaco in studio non sono idonei per l'arruolamento.] Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
4. L'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento. Pertanto, possono essere arruolate soggetti di sesso femminile in postmenopausa senza periodo mestruale da ≥12 mesi, sterilità chirurgica, non gravide e che non allattano al seno da 90 giorni prima della randomizzazione.
5. Almeno un occhio soddisfa i criteri dell'occhio dello studio per l'inclusione nello studio (vedere Criteri di inclusione dell'occhio dello studio, di seguito)
6. HbA1c inferiore o uguale al 10%
7. Controllo diabetico e metabolico stabile (nessun cambiamento importante nei farmaci per la riduzione del diabete o dei lipidi per 3 mesi prima dell'inizio di questo studio come determinato dallo sperimentatore)
8. Pressione sanguigna ≤160/90 mm Hg (nei casi in cui uno o entrambi i limiti sistolico o diastolico vengono superati, la pressione sanguigna può essere misurata nuovamente dopo 10 minuti di riposo per l'inclusione nello studio)

Criteri di inclusione degli occhi dello studio:

1. Punteggio della lettera di acuità visiva (ETDRS) con miglior correzione corretta dell'Early Treatment Retinopathy Study di ≥24 (ovvero 20/320 o migliore) e ≤78 (ovvero 20/32 o peggiore) entro 28 giorni dalla randomizzazione
2. Ispessimento retinico definito dovuto a edema maculare diabetico che coinvolge il centro della macula all'esame clinico secondo il parere dello sperimentatore
3. Sottocampo centrale della tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (OCT) ≥300 micron entro 28 giorni dalla randomizzazione
4. Chiarezza dei media, dilatazione pupillare e cooperazione del soggetto sufficienti per fotografie adeguate del fondo oculare
5. Valutazione da parte dell'oftalmologo curante che la fotocoagulazione focale può essere rinviata in modo sicuro per 16 settimane
6. Anche gli occhi compagni che soddisfano questi criteri al momento dell'iscrizione possono essere designati "occhi di studio"; pertanto, alcuni pazienti avranno due occhi di studio e altri pazienti avranno solo un occhio di studio

Criteri di esclusione:

Esclusioni del livello di studio:

1. Allergia nota a qualsiasi danazolo (Cyclomen® o Danocrine®, Sanofi-Aventis) o qualsiasi altro componente non medicinale del farmaco di prova del danazolo (amido di mais, ossido di ferro rosso, ossido di ferro nero, gelatina, lattosio, stearato di magnesio, talco e biossido di titanio ). Nota: l'intolleranza al lattosio non è una controindicazione all'ingestione della piccola quantità di lattosio contenuta nei farmaci orali.
2. Storia di androgeni, progesterone o corticosteroidi sistemici (ad esempio, orali, endovenosi, intramuscolari, sottocutanei, intrauterini, epidurali, bursali o impiantati) nei 4 mesi precedenti la randomizzazione. I corticosteroidi topici non oftalmici non sono un'esclusione.
3. Carcinoma del seno
4. Cancro alla prostata
5. Tumore androgeno-dipendente
6. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
7. Neoplasie genitali
8. Attualmente sta assumendo warfarin (coumadin), carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, ciclosporina o tacrolimus
9. Donne in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza nel periodo di 6 mesi dopo la randomizzazione. [Nota: l'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento]
10. Donne che allattano o allattano nei 90 giorni precedenti la randomizzazione [Nota: l'arruolamento in questo studio è controindicato per le donne in gravidanza o in allattamento]
11. Uso di qualsiasi terapia ormonale inclusa la terapia ormonale sostitutiva e farmaci contraccettivi che contengono progesterone entro 3 mesi prima della randomizzazione (NOTA: i pazienti in terapia sostitutiva con estrogeni puri o estradiolo possono essere arruolati nello studio)
12. Malattia cardiovascolare instabile o anamnesi di cardiopatia significativa (inclusa angina instabile, sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o anamnesi di procedura di rivascolarizzazione coronarica) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
13. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio (ad esempio, stato medico instabile inclusa la pressione sanguigna e il controllo glicemico). Pazienti con scarso controllo glicemico che, negli ultimi 3 mesi, hanno utilizzato un nuovo tipo di insulina (ad esempio, cambiando o aggiungendo un'insulina ad azione rapida da un'insulina ad azione prolungata), o hanno aumentato la dose giornaliera ≥50%, hanno iniziato un trattamento intensivo il trattamento insulinico come una pompa per insulina o iniezioni giornaliere aggiuntive o pianificare di farlo nei prossimi 3 mesi non dovrebbe essere arruolato
14. Malattia epatica significativa (definita come aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi o fosfatasi alcalina, più del doppio del limite superiore della norma)
15. Malattia renale (definita come creatinina sierica ≥2,5 mg/dl, anamnesi di trapianto renale o dialisi allo screening)
16. Modifiche del farmaco antipertensivo entro 3 mesi prima della randomizzazione (ad eccezione degli aggiustamenti del dosaggio che sono considerati minori secondo l'opinione dello sperimentatore)
17. Chirurgia maggiore (ad es. testa e collo, torace, addome, sistema gastrointestinale, genito-urinario o sistema nervoso centrale) negli ultimi 28 giorni o anticipata nei prossimi 6 mesi
18. Storia di porfiria acuta intermittente, qualsiasi trombosi o malattia tromboembolica o pseudotumor cerebri
19. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso nello studio che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco che non avesse ricevuto l'approvazione normativa al momento dell'ingresso nello studio
20. Il paziente prevede di trasferirsi fuori dall'area del centro clinico nei prossimi 6 mesi

Studia le esclusioni degli occhi:

1. Edema maculare considerato dovuto a una causa diversa dall'edema maculare diabetico, ad esempio, estrazione di cataratta, malattia dell'interfaccia vitreo-retinica (una ialoide posteriore tesa o una membrana epiretinica)
2. È presente una condizione oculare tale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'acuità visiva non migliorerebbe dalla risoluzione dell'edema maculare (ad esempio, atrofia foveale, chiusura dei capillari iuxtafoveali, densi essudati subfoveali duri)
3. Una condizione oculare (diversa dalla retinopatia diabetica) che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influenzare l'edema maculare o alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio, ad esempio occlusione venosa, uveite o altra malattia infiammatoria oculare, sindrome di Irvine-Gass, eccetera.
4. Cataratta sostanziale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con le misurazioni o le valutazioni oculari durante questo studio
5. Anamnesi di trattamento per DME in qualsiasi momento negli ultimi 3 mesi (come fotocoagulazione maculare focale/a griglia, corticosteroidi intravitreali o peribulbari, farmaci contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o qualsiasi altro trattamento)
6. Storia di fotocoagulazione a dispersione panretinica (PRP) nei 4 mesi precedenti la randomizzazione o necessità anticipata di PRP nei 6 mesi successivi alla randomizzazione
7. Anamnesi di chirurgia oculare maggiore (inclusa estrazione della cataratta, fibbia sclerale, qualsiasi intervento intraoculare, ecc.) nei 6 mesi precedenti o anticipata nei 6 mesi successivi alla randomizzazione
8. Storia di capsulotomia di ittrio argon ittrio alluminio granato (YAG) eseguita entro 2 mesi prima della randomizzazione
9. Glaucoma non controllato (a giudizio dello sperimentatore) nell'occhio dello studio
10. Afachia