Tehokkuus- ja turvallisuustutkimus kahden suun kautta otettavan DMI-5207-annoksen arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on diabeettinen makulaturvotus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on antanut tietoisen suostumuksen
2. 18-vuotias tai vanhempi mies tai nainen, jolla on tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus [määritelty omaksi ilmoitukseksi diabeteksesta, johon liittyy hoito (insuliini tai ruokavalio) tai paastoplasman glukoosipitoisuus ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) tai 2 tuntia plasman glukoosi ≥11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaali- tai estemenetelmä; raittius) koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. . Hedelmällisessä iässä tarkoitetaan naisia, joilla on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty munanjohdinsidontaa tai molemminpuolista munanpoistoa [Huomautus: koehenkilöt, jotka käyttävät progesteronia sisältäviä ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien progesteronikierukkaa) 90 päivää ennen satunnaistamista tai käyttöä suunnittelevat. progesteroniehkäisymenetelmät (mukaan lukien progesteronikierukka) tutkimuslääkehoitojakson aikana eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen.] Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
4. Tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille. Siten naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia ≥ 12 kuukautta, joilla on kirurginen steriiliys, eivät ole raskaana eivätkä imetä 90 päivää ennen satunnaistamista, voidaan ottaa mukaan.
5. Vähintään yksi silmä täyttää tutkittavan silmän kriteerit tutkimukseen sisällyttämiseksi (katso Tutkimussilmän sisällyttämiskriteerit alla)
6. HbA1c pienempi tai yhtä suuri kuin 10 %
7. Vakaa diabeettinen ja aineenvaihduntahallinta (ei merkittäviä muutoksia diabeettisissa tai lipidejä vähentävissä lääkkeissä 3 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen aloittamista tutkijan määrittämänä)
8. Verenpaine ≤160/90 mm Hg (tapauksissa, joissa jompikumpi tai molemmat systolisista tai diastolisista rajoista ylittyy, verenpaine voidaan mitata uudelleen 10 minuutin lepoajan jälkeen tutkimukseen sisällyttämistä varten)

Tutkia silmän inkluusiokriteerit:

1. Paras korjattu Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS) -näöntarkkuuskirjainpistemäärä ≥24 (eli 20/320 tai parempi) ja ≤78 (eli 20/32 tai huonompi) 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
2. Selkeä verkkokalvon paksuuntuminen diabeettisesta makulaturvotuksesta, johon liittyy makulan keskusta kliinisessä tutkimuksessa tutkijan mielestä
3. Spektrialueen optisen koherenssitomografian (OCT) keskusalikenttä ≥300 mikronia 28 päivän sisällä satunnaistamisesta
4. Median selkeys, pupillien laajeneminen ja aiheyhteistyö riittävät riittäviin silmänpohjakuviin
5. Hoitavan silmälääkärin arvio, että fokaalista fotokoagulaatiota voidaan lykätä turvallisesti 16 viikolla
6. Nämä kriteerit täyttäviä stipendiaattoreita voidaan myös kutsua "tutkimussilmäksi"; näin ollen joillakin potilailla on kaksi tutkimussilmää ja toisilla potilailla vain yksi tutkimussilmä

Poissulkemiskriteerit:

Opintotason poikkeukset:

1. Tunnettu allergia mille tahansa danatsolille (Cyclomen® tai Danocrine®, Sanofi-Aventis) tai jollekin muulle danatsolitestilääkkeen ei-lääkekomponentille (maissitärkkelys, punainen rautaoksidi, musta rautaoksidi, gelatiini, laktoosi, magnesiumstearaatti, talkki ja titaanidioksidi) ). Huomautus: Laktoosi-intoleranssi ei ole vasta-aihe suun kautta otettavien lääkkeiden sisältämän pienen laktoosimäärän nauttimiselle.
2. Anamneesissa systeemisiä (esim. oraalisia, laskimonsisäisiä, lihaksensisäisiä, ihonalaisia, kohdunsisäisiä, epiduraalisia, bursaalisia tai implantoituja) androgeeneja, progesteronia tai kortikosteroideja (mukaan lukien paikalliset oftalmiset kortikosteroidivalmisteet 4 kuukauden aikana ennen satunnaistamista). Paikalliset ei-oftalmiset kortikosteroidit eivät ole poissulkeminen.
3. Rintasyöpä
4. Eturauhassyöpä
5. Androgeeniriippuvainen kasvain
6. Diagnosoimaton epänormaali sukuelinten verenvuoto
7. Sukuelinten neoplasia
8. Käytät tällä hetkellä varfariinia (kumadiinia), karbamatsepiinia, fenytoiinia, fenobarbitaalisyklosporiinia tai takrolimuusia
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen. [Huomautus: tähän tutkimukseen ilmoittautuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille]
10. Naiset, jotka imettävät tai imettävät 90 päivää ennen satunnaistamista [Huomautus: tähän tutkimukseen osallistuminen on vasta-aiheista raskaana oleville tai imettäville naisille]
11. Kaikkien hormonihoitojen, mukaan lukien hormonikorvaushoito ja progesteronia sisältävät ehkäisylääkkeet, käyttö 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (HUOMAA: tutkimukseen voidaan ottaa mukaan puhdasta estrogeeni- tai estradiolikorvaushoitoa saavia potilaita)
12. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai anamneesissa merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenettely) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
13. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tutkimukseen (esim. epävakaa lääketieteellinen tila mukaan lukien verenpaine ja glykeeminen hallinta). Potilaat, joiden verensokeritasapaino on huono ja jotka ovat käyttäneet uudentyyppistä insuliinia viimeisen kolmen kuukauden aikana (esimerkiksi vaihtaneet lyhytvaikutteista insuliinia pitkävaikutteiseen insuliiniin tai lisänneet sitä) tai lisänneet vuorokausiannosta ≥ 50 %, aloittivat intensiivisen insuliinihoitoa, kuten insuliinipumppua tai päivittäisiä lisäinjektioita tai aiot tehdä niin seuraavan 3 kuukauden aikana, ei pidä ottaa mukaan
14. Merkittävä maksasairaus (määritelty aspartaattiaminotransferaasiksi, alaniiniaminotransferaasiksi tai alkalifosfataasiksi, yli kaksi kertaa normaalin ylärajaan verrattuna)
15. Munuaissairaus (määritelty seerumin kreatiniiniksi ≥2,5 mg/dl, munuaisensiirtohistoria tai dialyysi seulonnassa)
16. Muutokset verenpainelääkitykseen 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (lukuun ottamatta annoksen muutoksia, jotka ovat tutkijan mielestä vähäisiä)
17. Suuri leikkaus (esim. pään ja kaulan, rintakehän, vatsan, maha-suolikanavan, virtsaelimen tai keskushermoston) viimeisen 28 päivän aikana tai odotettavissa seuraavan 6 kuukauden aikana
18. Aiemmin akuutti ajoittainen porfyria, mikä tahansa tromboosi tai tromboembolinen sairaus tai pseudotumor cerebri
19. Osallistuminen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joka sisälsi hoitoa millä tahansa lääkkeellä, joka ei ollut saanut viranomaishyväksyntää tutkimukseen tulohetkellä
20. Potilaan odotetaan muuttavan pois kliinisen keskuksen alueelta seuraavan 6 kuukauden aikana

Tutkimussilmän poissulkemiset:

1. Makulaarinen turvotus, jonka katsotaan johtuvan muusta syystä kuin diabeettisesta makulaturvotuksesta, esim. kaihien poisto, lasiaisen ja verkkokalvon rajapinnan sairaus (kireä posteriorinen hyaloidi- tai epiretinaalinen kalvo)
2. Silmän tila on sellainen, että tutkijan näkemyksen mukaan näöntarkkuus ei paranisi makulaturvotuksen häviämisestä (esim. foveal atrofia, foveaalisen kapillaarien sulkeutuminen, tiheät subfoveaaliset kovat eritteet)
3. Silmäsairaus (muu kuin diabeettinen retinopatia), joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa makulaturvotukseen tai muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana, esim. laskimotukos, uveiitti tai muu silmätulehdus, Irvine-Gassin oireyhtymä, jne.
4. Huomattava kaihi, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee silmämittauksia tai arviointeja tämän tutkimuksen aikana
5. Aiemmat DME-hoidot milloin tahansa viimeisen 3 kuukauden aikana (kuten fokaalinen/grid-makulan fotokoagulaatio, intravitreaaliset tai peribulbaariset kortikosteroidit, VEGF-lääkkeet tai mikä tahansa muu hoito)
6. Panretinaalinen scatter photocoagulation (PRP) -historia 4 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai odotettu PRP:n tarve 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
7. Aiempi suuri silmäleikkaus (mukaan lukien kaihi poisto, kovakalvon solki, mikä tahansa intraokulaarinen leikkaus jne.) edellisten 6 kuukauden aikana tai odotettavissa seuraavien 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen
8. Historiallinen yttrium-argon-yttrium-alumiinigranaatti (YAG) -kapsulotomia, joka tehtiin 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
9. Hallitsematon glaukooma (tutkijan arvion mukaan) tutkittavassa silmässä
10. Aphakia