Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Bewertung von zwei Dosen von oralem DMI-5207 bei erwachsenen Probanden mit diabetischem Makulaödem

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat seine informierte Einwilligung erteilt
2. Männlich oder weiblich 18 Jahre oder älter mit Typ 1 oder 2 Diabetes mellitus [definiert als Selbstbericht über Diabetes begleitet von einer Behandlung (Insulin oder Diät) oder einer Vorgeschichte von Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) oder 2-Std Plasmaglukose ≥11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine zuverlässige Form der wirksamen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode; Abstinenz) anzuwenden . Gebärfähig ist definiert als Frauen, die innerhalb der letzten 12 Monate ihre Menstruation hatten, die sich keiner Tubenligatur oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben [Anmerkung: Personen, die 90 Tage vor der Randomisierung oder geplanten Anwendung Verhütungsmethoden mit Progesteron (einschließlich einer Progesteronspirale) anwenden Progesteron-Verhütungsmethoden (einschließlich einer Progesteron-Spirale) während der Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament kommen nicht für die Aufnahme in Frage.] Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
4. Die Teilnahme an dieser Studie ist für schwangere oder stillende Frauen kontraindiziert. Daher können weibliche Probanden, die postmenopausal sind, ohne Menstruation für ≥ 12 Monate, operativ sterilisiert, nicht schwanger sind und seit 90 Tagen vor der Randomisierung nicht stillen, aufgenommen werden.
5. Mindestens ein Auge erfüllt die Studienaugenkriterien für die Aufnahme in die Studie (siehe Einschlusskriterien für das Studienauge weiter unten)
6. HbA1c kleiner oder gleich 10 %
7. Stabile Diabetes- und Stoffwechselkontrolle (keine wesentlichen Änderungen der diabetischen oder lipidsenkenden Medikamente für 3 Monate vor Beginn dieser Studie, wie vom Prüfarzt festgestellt)
8. Blutdruck ≤ 160/90 mm Hg (in Fällen, in denen einer oder beide der systolischen oder diastolischen Grenzwerte überschritten werden, kann der Blutdruck nach 10 Minuten Ruhezeit für die Aufnahme in die Studie erneut gemessen werden)

Studienauge-Einschlusskriterien:

1. Best korrigierter Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS)-Buchstabenwert für die Sehschärfe von ≥ 24 (d. h. 20/320 oder besser) und ≤ 78 (d. h. 20/32 oder schlechter) innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
2. Eindeutige Verdickung der Netzhaut aufgrund eines diabetischen Makulaödems, das die Mitte der Makula bei der klinischen Untersuchung nach Ansicht des Ermittlers betrifft
3. Spektralbereich optische Kohärenztomographie (OCT) zentrales Teilfeld ≥ 300 Mikrometer innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung
4. Medienklarheit, Pupillenerweiterung und Subjektkooperation ausreichend für adäquate Fundusaufnahmen
5. Beurteilung durch den behandelnden Augenarzt, dass die fokale Photokoagulation sicher um 16 Wochen verschoben werden kann
6. Mitaugen, die diese Kriterien bei der Einschreibung erfüllen, können auch als "Studienaugen" bezeichnet werden; daher werden einige Patienten zwei Studienaugen haben und andere Patienten werden nur ein Studienauge haben

Ausschlusskriterien:

Ausschlüsse auf Studienebene:

1. Bekannte Allergie gegen Danazol (Cyclomen® oder Danocrine®, Sanofi-Aventis) oder andere nicht medizinische Bestandteile des Danazol-Testmedikaments (Maisstärke, rotes Eisenoxid, schwarzes Eisenoxid, Gelatine, Laktose, Magnesiumstearat, Talk und Titandioxid). ). Hinweis: Eine Laktoseintoleranz ist keine Kontraindikation für die Einnahme der geringen Menge an Laktose, die in oralen Medikamenten enthalten ist.
2. Vorgeschichte von systemischen (z. B. oral, intravenös, intramuskulär, subkutan, intrauterin, epidural, bursal oder implantiert) Androgenen, Progesteron oder Kortikosteroiden (einschließlich topischer ophthalmischer Kortikosteroidpräparate innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung. Topische nicht-ophthalmische Kortikosteroide sind kein Ausschluss.
3. Karzinom der Brust
4. Prostatakrebs
5. Androgenabhängiger Tumor
6. Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich
7. Genitale Neoplasie
8. Nehmen Sie derzeit Warfarin (Coumadin), Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Cyclosporin oder Tacrolimus ein
9. Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen. [Hinweis: Die Teilnahme an dieser Studie ist für schwangere oder stillende Frauen kontraindiziert]
10. Frauen, die stillen oder in den 90 Tagen vor der Randomisierung stillen [Hinweis: Die Teilnahme an dieser Studie ist für schwangere oder stillende Frauen kontraindiziert]
11. Verwendung von Hormontherapien einschließlich Hormonersatztherapie und Verhütungsmitteln, die Progesteron enthalten, innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (HINWEIS: Patienten mit reiner Östrogen- oder Östradiolersatztherapie können in die Studie aufgenommen werden)
12. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Vorgeschichte eines koronaren Revaskularisationsverfahrens) innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
13. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Blutdruck und glykämische Kontrolle). Patienten mit schlechter glykämischer Kontrolle, die innerhalb der letzten 3 Monate einen neuen Insulintyp angewendet haben (z. B. Wechsel zu oder Hinzufügen eines kurz wirkenden Insulins von einem länger wirkenden Insulin) oder die Tagesdosis um ≥ 50 % erhöht haben, haben intensiv begonnen Insulinbehandlung wie eine Insulinpumpe oder zusätzliche tägliche Injektionen oder planen, dies in den nächsten 3 Monaten zu tun, sollten nicht angemeldet werden
14. Signifikante Lebererkrankung (definiert als Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase oder alkalische Phosphatase, mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts)
15. Nierenerkrankung (definiert als Serumkreatinin ≥2,5 mg/dl, Vorgeschichte einer Nierentransplantation oder Dialyse beim Screening)
16. Änderungen der blutdrucksenkenden Medikation innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (mit Ausnahme von Dosisanpassungen, die nach Meinung des Prüfarztes als geringfügig angesehen werden)
17. Größere Operationen (z. B. Kopf und Hals, Brust, Bauch, Magen-Darm-, Urogenital- oder Zentralnervensystem) innerhalb der letzten 28 Tage oder in den nächsten 6 Monaten erwartet
18. Vorgeschichte einer akuten intermittierenden Porphyrie, einer Thrombose oder thromboembolischen Erkrankung oder eines Pseudotumor cerebri
19. Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt, die die Behandlung mit einem Medikament beinhaltete, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine behördliche Zulassung erhalten hat
20. Der Patient wird voraussichtlich in den nächsten 6 Monaten aus dem Bereich des klinischen Zentrums ausziehen

Augenausschlüsse studieren:

1. Makulaödem, das auf eine andere Ursache als das diabetische Makulaödem zurückgeführt wird, z. B. Kataraktextraktion, Glaskörper-Retina-Grenzflächenerkrankung (eine straffe hintere Hyaloid- oder epiretinale Membran)
2. Es liegt eine Augenerkrankung vor, bei der sich die Sehschärfe nach Meinung des Prüfarztes durch die Auflösung des Makulaödems nicht verbessern würde (z. B. foveale Atrophie, Verschluss juxtafovealer Kapillaren, dichte subfoveale harte Exsudate).
3. Eine Augenerkrankung (außer diabetischer Retinopathie), die nach Ansicht des Prüfarztes das Makulaödem beeinflussen oder die Sehschärfe im Verlauf der Studie verändern könnte, z. B. Venenverschluss, Uveitis oder andere entzündliche Augenerkrankungen, Irvine-Gass-Syndrom, usw.
4. Erheblicher Katarakt, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die okularen Messungen oder Bewertungen während dieser Studie beeinträchtigt
5. Vorgeschichte der Behandlung von DME zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 3 Monaten (z. B. fokale / gitterförmige Makula-Photokoagulation, intravitreale oder peribulbäre Kortikosteroide, Medikamente gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder andere Behandlungen)
6. Vorgeschichte einer panretinalen Scatter-Photokoagulation (PRP) innerhalb von 4 Monaten vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an PRP in den 6 Monaten nach der Randomisierung
7. Vorgeschichte größerer Augenoperationen (einschließlich Kataraktextraktion, Skleraschnalle, intraokularer Operationen usw.) innerhalb der letzten 6 Monate oder voraussichtlich innerhalb der nächsten 6 Monate nach der Randomisierung
8. Vorgeschichte einer Yttrium-Argon-Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Kapsulotomie, die innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt wurde
9. Unkontrolliertes Glaukom (nach Einschätzung des Prüfarztes) im Studienauge
10. Aphakie