Hatékonysági és biztonságossági vizsgálat két dózis orális DMI-5207 értékelésére diabéteszes makulaödémában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta
2. Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb, 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitusban [a definíció szerint a cukorbetegség önbejelentése, amelyet kezelés (inzulin vagy diéta) kísér, vagy a kórtörténetben 7,0 mmo/l (126 mg/dl) vagy 2 órás éhgyomri vércukorszint ≥ plazma glükóz ≥11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a randomizálás előtt 7 napon belül, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlás megbízható formájának (hormonális vagy barrier módszerrel; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. . Fogamzóképesnek minősülnek azok a nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt, és akiknél nem végeztek petevezeték-lekötést vagy kétoldali petefészek-eltávolítást [Megjegyzés: progeszterontartalmú fogamzásgátló módszert (beleértve a progeszteron IUD-t is) alkalmazó alanyok a véletlen besorolást megelőző 90 napon keresztül, vagy nem terveztek alkalmazást. a progeszteron fogamzásgátló módszerek (beleértve a progeszteron IUD-t is) a vizsgált gyógyszeres kezelés ideje alatt nem vehetők igénybe.] Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
4. Ebbe a vizsgálatba való beiratkozás terhes vagy szoptató nők számára ellenjavallt. Így olyan női alanyok, akik posztmenopauzában vannak, 12 hónapnál hosszabb menstruáció nélkül, műtéti sterilitásuk, nem voltak terhesek és nem szoptattak a randomizálás előtt 90 napig.
5. Legalább egy szem megfelel a vizsgálati szem kritériumainak a vizsgálatba való felvételhez (lásd alább, a Vizsgálati szem bevonási kritériumait)
6. HbA1c kisebb vagy egyenlő, mint 10%
7. Stabil diabéteszes és metabolikus kontroll (a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapig nem történt jelentős változás a diabéteszes vagy lipidcsökkentő gyógyszerekben, a vizsgáló meghatározása szerint)
8. Vérnyomás ≤160/90 Hgmm (azokban az esetekben, amikor a szisztolés vagy diasztolés határértékek egyike vagy mindkettő túllépik, a vérnyomás 10 perces pihenőidő után újra megmérhető a vizsgálatba való bevonáshoz)

Vizsgálja meg a szem befogadásának kritériumait:

1. A legjobb korrigált korai kezelésű retinopátia vizsgálat (ETDRS) látásélesség betűpontszáma ≥24 (azaz 20/320 vagy jobb) és ≤78 (azaz 20/32 vagy rosszabb) a randomizálást követő 28 napon belül
2. Határozott retina megvastagodás a diabetikus makula ödéma miatt a makula közepét érintő klinikai vizsgálaton a Vizsgáló véleménye szerint
3. Spektrális tartományú optikai koherencia tomográfia (OCT) központi almező ≥300 mikron a randomizálást követő 28 napon belül
4. A média tisztasága, a pupillatágulás és a téma együttműködése elegendő a megfelelő szemfenéki fényképekhez
5. A kezelő szemész véleménye, hogy a fokális fotokoaguláció 16 hétig biztonságosan elhalasztható
6. Azok a szemek, akik megfelelnek ezeknek a kritériumoknak a beiratkozáskor, „tanulmányi szemnek” is nevezhetők; így egyes betegeknek két vizsgálószemük lesz, míg más betegeknek csak egy vizsgálószemük lesz

Kizárási kritériumok:

Tanulmányi szintű kizárások:

1. Ismert allergia bármely danazolra (Cyclomen® vagy Danocrine®, Sanofi-Aventis) vagy a danazol-teszt gyógyszer bármely más, nem gyógyszeres összetevőjére (kukoricakeményítő, vörös vas-oxid, fekete vas-oxid, zselatin, laktóz, magnézium-sztearát, talkum és titán-dioxid) ). Megjegyzés: a laktóz intolerancia nem ellenjavallat az orális gyógyszerekben lévő kis mennyiségű laktóz bevételének.
2. Szisztémás (pl. orális, intravénás, intramuszkuláris, szubkután, intrauterin, epidurális, bursális vagy beültetett) androgének, progeszteron vagy kortikoszteroidok (beleértve a helyi szemészeti kortikoszteroid készítményeket is) a randomizációt megelőző 4 hónapon belül. A helyi, nem szemészeti kortikoszteroidok nem jelentenek kizárást.
3. A mell karcinóma
4. Prosztata rák
5. Androgénfüggő daganat
6. Nem diagnosztizált kóros nemi vérzés
7. A genitális neoplázia
8. Jelenleg warfarint (kumadint), karbamazepint, fenitoint, fenobarbitál ciklosporint vagy takrolimuszt szed
9. Nők, akik terhesek vagy terhességet terveznek a randomizálást követő 6 hónapban. [Megjegyzés: A vizsgálatba való beiratkozás ellenjavallt terhes vagy szoptató nők számára]
10. Nők, akik szoptatnak vagy szoptatnak a randomizálást megelőző 90 napon belül [Megjegyzés: A vizsgálatba való felvétel ellenjavallt terhes vagy szoptató nők számára]
11. Bármilyen hormonterápia alkalmazása, beleértve a hormonpótló terápiát és a progeszteront tartalmazó fogamzásgátló gyógyszereket a randomizálás előtti 3 hónapon belül (MEGJEGYZÉS: tiszta ösztrogén- vagy ösztradiolpótló terápiában részesülő betegek bevonhatók a vizsgálatba)
12. Instabil szív- és érrendszeri betegség vagy jelentős szívbetegség anamnézisében (beleértve az instabil anginát, az akut koronária szindrómát, a szívinfarktust vagy a szívkoszorúér-revaszkularizációs eljárást) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
13. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (pl. instabil egészségügyi állapot, beleértve a vérnyomást és a glikémiás kontrollt). Rossz glikémiás kontroll alatt álló betegek, akik az elmúlt 3 hónapban új típusú inzulint alkalmaztak (például rövid hatású inzulinra váltottak vagy hosszabb hatástartamú inzulint adtak hozzá), vagy a napi adagot ≥50%-kal növelték, intenzív inzulint indítottak. inzulinkezelést, például inzulinpumpát vagy további napi injekciókat, vagy a következő 3 hónapban ezt tervezik, nem szabad beiratkozni
14. Jelentős májbetegség (az aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz vagy alkalikus foszfatáz, a normálérték felső határának több mint kétszerese)
15. Vesebetegség (meghatározása szerint a szérum kreatininszintje ≥2,5 mg/dl, a kórtörténetben vesetranszplantáció vagy dialízis a szűréskor)
16. Változások a vérnyomáscsökkentő gyógyszerben a randomizációt megelőző 3 hónapon belül (kivéve a vizsgálatot végző véleménye szerint csekélynek minősülő dózismódosításokat)
17. Jelentősebb műtét (pl. fej-nyak, mellkas, has, gyomor-bélrendszer, húgyúti vagy központi idegrendszer) az elmúlt 28 napon belül, vagy a következő 6 hónapban várható
18. A kórelőzményben szereplő akut intermittáló porfíria, bármilyen trombózis vagy thromboemboliás betegség vagy pszeudotumor cerebri
19. Részvétel egy vizsgálati kísérletben a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül, amely olyan gyógyszerrel végzett kezelést tartalmazott, amely a vizsgálatba való belépés időpontjában nem kapott hatósági engedélyt
20. A páciens várhatóan a következő 6 hónapban kiköltözik a klinikai központ területéről

A vizsgálati szem kizárásai:

1. Macula ödéma, amelyről úgy tekintenek, hogy nem a diabéteszes makulaödéma, például szürkehályog eltávolítása, üvegtest-retina interfész betegség (feszes hátsó hyaloid vagy epiretinális membrán)
2. Olyan szembetegség áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint a látásélesség nem javul a makulaödéma megszűnésével (pl. fovealis atrófia, juxtafovealis kapillárisok záródása, sűrű subfovealis kemény váladékok)
3. Szembetegség (a diabéteszes retinopátián kívül), amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a makulaödémát vagy megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálat során, például véna elzáródás, uveitis vagy más szemgyulladás, Irvine-Gass szindróma, stb.
4. Jelentős szürkehályog, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg megzavarja a vizsgálat során végzett okuláris méréseket vagy értékeléseket
5. Az elmúlt 3 hónap során bármikor kapott DME-kezelés (például fokális/rácsos makula fotokoaguláció, intravitrealis vagy peribulbaris kortikoszteroidok, anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) gyógyszerek vagy bármilyen más kezelés)
6. Panretinális szóródó fotokoaguláció (PRP) a kórelőzményben a randomizálást megelőző 4 hónapon belül, vagy a PRP várható igénye a randomizálást követő 6 hónapban
7. Jelentős szemműtét (beleértve a szürkehályog eltávolítását, a scleralis csatot, bármilyen intraokuláris műtétet stb.) a kórelőzményben a megelőző 6 hónapon belül, vagy a randomizációt követő 6 hónapon belül várható
8. Ittrium-argon ittrium-alumínium gránát (YAG) capsulotomia története a randomizációt megelőző 2 hónapon belül
9. Nem kontrollált glaukóma (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgált szemen
10. Aphakia